População Farmacocinética-farmacodinâmica (PK-PD) Estudo de 9 agentes anti-infecciosos de amplo espectro no líquido cefalorraquidiano (LCR) de pacientes com lesão cerebral com drenagem ventricular externa (EVD).

As infecções hospitalares do Sistema Nervoso Central são difíceis de tratar e uma terapia adequada precoce pode melhorar o prognóstico. As duas principais razões para o fracasso dos tratamentos são a dificuldade de atingir altas concentrações de antibióticos (ATB) no SNC devido às barreiras cerebrais (BB) e o surgimento de patógenos multirresistentes (MDR) que requerem altas concentrações de ATB para serem mortos . Portanto, um melhor conhecimento da distribuição do ATB no SNC e das características do PK-PD é essencial para a eficiência dos tratamentos e para evitar a progressão da resistência. Devido ao turnover do BB e do líquido cefalorraquidiano (CSF), as concentrações não ligadas (ativas) de ATB no CSF ​​são frequentemente muito mais baixas do que as concentrações plasmáticas correspondentes, que, portanto, não podem ser usadas para prever a eficácia. No entanto, exceto para pacientes com EVD, o acesso ao LCR é difícil. Em geral, existe literatura sobre a distribuição de ATB no CSF, mas as publicações PK-PD são mais raras. Especialmente para ATB de amplo espectro, que são recomendados em caso de infecção invasiva em pacientes de UTI devido a patógenos multirresistentes, como Acinetobacter baumanii, patógenos produtores de ß-lactamase de espectro estendido (ESBL) ou Staphylococcus aureus multirresistente.

Além disso, a medição das concentrações de ATB no LCR em determinados momentos é necessária, mas não suficiente para prever a eficácia antimicrobiana. A primeira modelagem PK é necessária para descrever as concentrações completas de CSF versus perfis de tempo. Em seguida, os alvos devem ser obtidos da literatura ou determinados para o índice de PD relevante, que pode ser, dependendo do antibiótico, Tempo sobre a Concentração Inibitória Mínima (T>MIC), Área Sob a Curva sobre MIC (AUC/MIC) ou concentração máxima sobre MIC (Cmax/MIC). Eventualmente, as simulações de Monte-Carlo podem ser realizadas para prever a probabilidade de atingir o alvo de acordo com vários regimes de dosagem para encontrar o ideal.

O objetivo deste estudo PK-PD populacional multicêntrico é caracterizar a distribuição do LCR e desafiar os regimes de dosagem recomendados de 8 ATB indicados em infecções do SNC (vancomicina, daptomicina, ceftazidima, meropenem, colistina, linezolida, piperacilina-tazobactam e ceftarolina) e estudar a Difusão da cefepima no LCR, conhecida por ser altamente neurotóxica.