Populationspharmakokinetische-pharmakodynamische (PK-PD) Studie von 9 Breitspektrum-Antiinfektiva in der zerebrospinalen Flüssigkeit (CSF) von hirnverletzten Patienten mit externer Ventrikeldrainage (EVD).

Nosokomiale Infektionen des Zentralnervensystems sind schwer zu behandeln und eine frühzeitige geeignete Therapie kann die Prognose verbessern. Die beiden Hauptgründe für das Scheitern von Behandlungen sind die Schwierigkeit, hohe Konzentrationen von Antibiotika (ATB) im ZNS aufgrund von Hirnbarrieren (BB) zu erreichen, und das Auftreten von multiresistenten (MDR) Krankheitserregern, die hohe ATB-Konzentrationen erfordern, um abgetötet zu werden . Daher ist eine bessere Kenntnis der ATB-ZNS-Verteilung und der PK-PD-Eigenschaften für die Effizienz von Behandlungen und zur Vermeidung einer Resistenzprogression unerlässlich. Aufgrund des Umsatzes von BB und Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) sind ungebundene (aktive) Konzentrationen von ATB in CSF häufig viel niedriger als die entsprechenden Plasmakonzentrationen, die daher möglicherweise nicht zur Vorhersage der Wirksamkeit verwendet werden. Außer bei Patienten mit EVD ist der Liquorzugang jedoch schwierig. Insgesamt ist die Literatur über die ATB-Verteilung im Liquor vorhanden, aber PK-PD-Veröffentlichungen sind seltener. Speziell für Breitband-ATB, die im Falle einer invasiven Infektion bei Intensivpatienten aufgrund von MDR-Erregern wie Acinetobacter baumanii, Extended-Spectrum-ß-Lactamase-produzierenden (ESBL)-Erregern oder multiresistentem Staphylococcus aureus empfohlen werden.

Darüber hinaus ist die Messung der ATB-Konzentrationen im Liquor zu bestimmten Zeitpunkten notwendig, aber nicht ausreichend, um die antimikrobielle Wirksamkeit vorherzusagen. Zunächst ist eine PK-Modellierung erforderlich, um die vollständigen CSF-Konzentrationen im Vergleich zu den Zeitprofilen zu beschreiben. Dann müssen Ziele aus der Literatur entnommen oder für den relevanten PD-Index bestimmt werden, der je nach Antibiotikum Time over Minimal Inhibitrice Concentration (T>MIC), Area Under the Curve over MIC (AUC/MIC) oder Peak Concentration Over sein kann MIC (Cmax/MIC). Schließlich können Monte-Carlo-Simulationen durchgeführt werden, um die Wahrscheinlichkeit der Zielerreichung gemäß verschiedener Dosierungsschemata vorherzusagen, um das optimale zu finden.

Das Ziel dieser multizentrischen Populations-PK-PD-Studie ist die Charakterisierung der CSF-Verteilung und die Überprüfung der empfohlenen Dosierungsschemata von 8 ATB, die bei ZNS-Infektionen angezeigt sind (Vancomycin, Daptomycin, Ceftazidim, Meropenem, Colistin, Linezolid, Piperacillin-Tazobactam und Ceftarolin) und die Untersuchung der Cefepim-Diffusion im Liquor, bekannt als hochgradig neurotoxisch.