脑室外引流 (EVD) 脑损伤患者脑脊液 (CSF) 中 9 种广谱抗感染药物的群体药代动力学-药效学 (PK-PD) 研究。

院内中枢神经系统感染难以治疗，早期适当的治疗可以改善预后。 治疗失败的两个主要原因是由于脑屏障 (BB) 而难以在 CNS 中达到高浓度的抗生素 (ATB)，以及需要高 ATB 浓度才能被杀死的多重耐药 (MDR) 病原体的出现. 因此，更好地了解 ATB CNS 分布和 PK-PD 特征对于治疗效率和避免耐药性进展至关重要。 由于 BB 和脑脊液 (CSF) 周转，CSF 中未结合（活性）ATB 的浓度通常远低于相应的血浆浓度，因此不能用于预测疗效。 然而，除了 EVD 患者外，脑脊液的获取很困难。 总体而言，关于 CSF 中 ATB 分布的文献存在，但 PK-PD 出版物较少。 特别适用于广谱 ATB，推荐用于 ICU 患者因多重耐药病原体（如鲍曼不动杆菌、产超广谱 ß-内酰胺酶 (ESBL) 病原体或多重耐药金黄色葡萄球菌）引起的侵袭性感染。

此外，在某些时间点测量脑脊液中的 ATB 浓度是必要的，但不足以预测抗菌功效。 需要第一个 PK 模型来描述完整的 CSF 浓度与时间曲线。 然后目标必须从文献中获得或确定相关的 PD 指数，这可能取决于抗生素、最小抑制浓度的时间 (T>MIC)、MIC 的曲线下面积 (AUC/MIC) 或峰值浓度MIC（最高浓度/MIC）。 最终可以进行蒙特卡洛模拟，以根据各种剂量方案预测目标实现的概率，以找到最佳方案。

这项多中心人群 PK-PD 研究的目的是表征 CSF 分布和挑战 8 种 ATB 的推荐给药方案（万古霉素、达托霉素、头孢他啶、美罗培南、多粘菌素、利奈唑胺、哌拉西林-他唑巴坦和头孢洛林），并研究脑脊液中的头孢吡肟扩散，已知具有高度神经毒性。