Populatie farmacokinetisch-farmacodynamische (PK-PD) studie van 9 breedspectrum anti-infectiemiddelen in de cerebrospinale vloeistof (CSF) van patiënten met hersenletsel met een externe ventriculaire drainage (EVD).

Ziekenhuisinfecties van het centrale zenuwstelsel zijn moeilijk te behandelen en een vroege passende therapie kan de prognose verbeteren. De twee belangrijkste redenen voor het falen van behandelingen zijn de moeilijkheid om hoge concentraties antibiotica (ATB) in het CZS te bereiken vanwege hersenbarrières (BB), en de opkomst van multi-drug-resistente (MDR) pathogenen die hoge ATB-concentraties nodig hebben om gedood te worden . Daarom is een betere kennis van de CZS-distributie van ATB en PK-PD-kenmerken essentieel voor de efficiëntie van behandelingen en om progressie van resistentie te voorkomen. Vanwege de omzetting van BB en cerebrospinale vloeistof (CSF) zijn ongebonden (actieve) concentraties van ATB in CSF vaak veel lager dan overeenkomstige plasmaconcentraties, die daarom mogelijk niet worden gebruikt om de werkzaamheid te voorspellen. Behalve voor patiënten met EVD is CSF-toegang echter moeilijk. Over het algemeen bestaat er literatuur over ATB-distributie binnen CSF, maar PK-PD-publicaties zijn zeldzamer. Speciaal voor breedspectrum ATB die worden aanbevolen in geval van invasieve infectie bij IC-patiënten door MDR-pathogenen zoals Acinetobacter baumanii, extended spectrum ß-Lactamase producerende (ESBL) pathogenen of multiresistente Staphylococcus aureus.

Bovendien is het meten van ATB-concentraties in het CSF op bepaalde tijdstippen noodzakelijk, maar niet voldoende om de antimicrobiële werkzaamheid te voorspellen. Er is eerst PK-modellering nodig om de volledige CSF-concentraties versus tijdprofielen te beschrijven. Vervolgens moeten doelen worden verkregen uit de literatuur of worden bepaald voor de relevante PD-index, die, afhankelijk van het antibioticum, Time over Minimal Inhibitrice Concentration (T>MIC), Area Under the Curve over MIC (AUC/MIC) of piekconcentratie over MIC (Cmax/MIC). Uiteindelijk kunnen Monte-Carlo-simulaties worden uitgevoerd om de waarschijnlijkheid van het bereiken van het doel te voorspellen volgens verschillende doseringsregimes om de optimale te vinden.

Het doel van dit PK-PD-onderzoek in meerdere centra is de CSF-distributie te karakteriseren en de aanbevolen doseringsregimes van 8 ATB geïndiceerd bij CZS-infecties (vancomycine, daptomycine, ceftazidim, meropenem, colistine, linezolid, piperacilline-tazobactam en ceftaroline) aan te vechten en de Cefepime-diffusie in het CSF, bekend als zeer neurotoxisch.