Populationsfarmakokinetisk-farmakodynamisk (PK-PD) studie av 9 bredspektrum anti-infektionsmedel i cerebro ryggmärgsvätskan (CSF) hos hjärnskadade patienter med extern ventrikulär dränering (EVD).

Nosokomiala infektioner i centrala nervsystemet är svåra att behandla och en tidig lämplig behandling kan förbättra prognosen. De två huvudsakliga orsakerna till att behandlingen misslyckas är svårigheten att nå höga koncentrationer av antibiotika (ATB) i CNS på grund av hjärnbarriärer (BB) och uppkomsten av multi-drogresistenta (MDR) patogener som kräver höga ATB-koncentrationer för att dödas . Därför är en bättre kunskap om ATB CNS-distribution och PK-PD-egenskaper väsentliga för effektiviteten av behandlingar och för att undvika resistensprogression. På grund av omsättning av BB och cerebrospinalvätska (CSF) är obundna (aktiva) koncentrationer av ATB i CSF ofta mycket lägre än motsvarande plasmakoncentrationer, som därför inte kan användas för att förutsäga effekt. Men förutom för patienter med EVD är det svårt att komma åt CSF. Överlag finns det litteratur om ATB-distribution inom CSF men PK-PD-publikationer är mer sällsynta. Speciellt för bredspektrum ATB som rekommenderas vid invasiv infektion hos intensivvårdspatienter på grund av MDR-patogener såsom Acinetobacter baumanii, utökade spektrum ß-laktamasproducerande (ESBL) patogener eller multiresistenta Staphylococcus aureus.

Dessutom är mätning av ATB-koncentrationer inom CSF vid vissa tidpunkter nödvändigt men inte tillräckligt för att förutsäga antimikrobiell effekt. Första PK-modellering krävs för att beskriva de fullständiga CSF-koncentrationerna kontra tidsprofiler. Därefter måste mål erhållas från litteraturen eller bestämmas för det relevanta PD-indexet, vilket kan vara, beroende på antibiotikum, Tid över minimal hämningskoncentration (T>MIC), Area Under the Curve över MIC (AUC/MIC) eller toppkoncentration över MIC (Cmax/MIC). Så småningom kan Monte-Carlo-simuleringar utföras för att förutsäga sannolikheten för måluppfyllelse enligt olika doseringsregimer för att hitta den optimala.

Målet med denna multicenterpopulations-PK-PD-studie är att karakterisera CSF-distribution och utmaningsrekommenderade doseringsregimer på 8 ATB indikerade vid CNS-infektioner (vancomycin, daptomycin, ceftazidim, meropenem, colistin, linezolid, piperacillin-tazobactam och ceftarolin) och att studera Cefepim-diffusion i CSF, känd för att vara mycket neurotoxisk.