Populationsfarmakokinetisk-farmakodynamisk (PK-PD) undersøgelse af 9 bredspektrede anti-infektionsmidler i cerebro spinalvæsken (CSF) hos hjerneskadede patienter med ekstern ventrikulær drænage (EVD).

Nosokomiale infektioner i centralnervesystemet er vanskelige at behandle, og en tidlig passende behandling kan forbedre prognosen. De to hovedårsager til behandlingsfejl er vanskeligheden ved at nå høje koncentrationer af antibiotika (ATB) i CNS på grund af hjernebarrierer (BB) og fremkomsten af ​​multi-Drug-Resistant (MDR) patogener, der kræver høje ATB-koncentrationer for at blive dræbt . Derfor er et bedre kendskab til ATB CNS-fordeling og PK-PD-karakteristika afgørende for effektiviteten af ​​behandlinger og for at undgå resistensudvikling. På grund af BB og cerebrospinalvæske (CSF) omsætning er ubundne (aktive) koncentrationer af ATB i CSF ofte meget lavere end tilsvarende plasmakoncentrationer, som derfor ikke kan bruges til at forudsige effektivitet. Men bortset fra patienter med EVD, er CSF-adgang vanskelig. Generelt findes litteraturen om ATB-distribution inden for CSF, men PK-PD-publikationer er sjældnere. Især til bredspektret ATB, som anbefales i tilfælde af invasiv infektion hos ICU-patienter på grund af MDR-patogener såsom Acinetobacter baumanii, udvidede spektrum ß-Lactamase-producerende (ESBL) patogener eller multiresistent Staphylococcus aureus.

Ydermere er måling af ATB-koncentrationer i CSF på bestemte tidspunkter nødvendig, men ikke tilstrækkelig til at forudsige antimikrobiel effekt. Første PK-modellering er påkrævet for at beskrive de fulde CSF-koncentrationer versus tidsprofiler. Derefter skal mål indhentes fra litteratur eller bestemmes for det relevante PD-indeks, som afhængigt af antibiotika kan være Tid over Minimal Inhibitrice Concentration (T>MIC), Area Under the Curve over MIC (AUC/MIC) eller topkoncentration over MIC (Cmax/MIC). Til sidst kan Monte-Carlo-simuleringer udføres for at forudsige sandsynligheden for målopnåelse i henhold til forskellige doseringsregimer for at finde den optimale.

Målet med dette multicenter populations-PK-PD-studie er at karakterisere CSF-fordeling og udfordring anbefalede doseringsregimer på 8 ATB indiceret ved CNS-infektioner (vancomycin, daptomycin, ceftazidim, meropenem, colistin, linezolid, piperacillin-tazobactam og ceftarolin) og at undersøge Cefepim-diffusion i CSF, kendt for at være meget neurotoksisk.