Estudio farmacocinético-farmacodinámico poblacional (PK-PD) de 9 agentes antiinfecciosos de amplio espectro en el líquido cefalorraquídeo (LCR) de pacientes con lesión cerebral con drenaje ventricular externo (EVD).

Las infecciones nosocomiales del Sistema Nervioso Central son difíciles de tratar y una terapia adecuada temprana puede mejorar el pronóstico. Las dos razones principales del fracaso de los tratamientos son la dificultad para alcanzar altas concentraciones de antibióticos (ATB) en el SNC debido a las barreras cerebrales (BB) y la aparición de patógenos resistentes a múltiples fármacos (MDR) que requieren altas concentraciones de ATB para ser eliminados. . Por lo tanto, un mejor conocimiento de la distribución de ATB en el SNC y las características de PK-PD es esencial para la eficacia de los tratamientos y para evitar la progresión de la resistencia. Debido al recambio de BB y líquido cefalorraquídeo (LCR), las concentraciones libres (activas) de ATB en el LCR suelen ser mucho más bajas que las concentraciones plasmáticas correspondientes, por lo que es posible que no se utilicen para predecir la eficacia. Sin embargo, a excepción de los pacientes con EVE, el acceso al LCR es difícil. En general, existe literatura sobre la distribución de ATB en CSF, pero las publicaciones de PK-PD son más raras. Especialmente para ATB de amplio espectro, que se recomiendan en caso de infección invasiva en pacientes de UCI debido a patógenos multirresistentes como Acinetobacter baumanii, patógenos productores de ß-lactamasa de espectro extendido (BLEE) o Staphylococcus aureus multirresistente.

Además, medir las concentraciones de ATB en el LCR en determinados momentos es necesario, pero no suficiente, para predecir la eficacia antimicrobiana. Se requiere un primer modelo farmacocinético para describir las concentraciones completas de LCR frente a los perfiles de tiempo. Luego, los objetivos deben obtenerse de la literatura o determinarse para el índice de DP relevante, que puede ser, según el antibiótico, el tiempo sobre la concentración mínima del inhibidor (T>MIC), el área bajo la curva sobre la MIC (AUC/MIC) o la concentración máxima sobre la MIC. CIM (Cmáx/MIC). Eventualmente, se pueden realizar simulaciones de Monte-Carlo para predecir la probabilidad de lograr el objetivo de acuerdo con varios regímenes de dosificación para encontrar el óptimo.

El objetivo de este estudio farmacocinético multicéntrico poblacional es caracterizar la distribución del LCR y desafiar los regímenes de dosificación recomendados de 8 ATB indicados en infecciones del SNC (vancomicina, daptomicina, ceftazidima, meropenem, colistina, linezolid, piperacilina-tazobactam y ceftarolina) y estudiar la Difusión de cefepima en el LCR, conocida por ser altamente neurotóxica.