Популяционное фармакокинетическое-фармакодинамическое (ПК-ФД) исследование 9 противоинфекционных агентов широкого спектра действия в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) пациентов с травмой головного мозга с наружным вентрикулярным дренажем (ВВД).

Нозокомиальные инфекции центральной нервной системы трудно поддаются лечению, и ранняя адекватная терапия может улучшить прогноз. Двумя основными причинами неэффективности лечения являются трудности с достижением высоких концентраций антибиотиков (ATB) в ЦНС из-за мозговых барьеров (BB) и появление патогенов с множественной лекарственной устойчивостью (MDR), которым для уничтожения требуются высокие концентрации ATB. . Поэтому лучшее знание распределения ATB в ЦНС и характеристик PK-PD необходимо для эффективности лечения и предотвращения прогрессирования резистентности. Из-за оборота ББ и спинномозговой жидкости (ЦСЖ) несвязанные (активные) концентрации АТБ в ЦСЖ часто намного ниже, чем соответствующие концентрации в плазме, поэтому их нельзя использовать для прогнозирования эффективности. Однако, за исключением пациентов с БВВЭ, доступ к ЦСЖ затруднен. В целом литература о распределении АТБ в ЦСЖ существует, но публикации по ПК-ФД встречаются реже. Специально для ATB широкого спектра действия, которые рекомендуются в случае инвазивной инфекции в отделениях интенсивной терапии, вызванной возбудителями МЛУ, такими как Acinetobacter baumanii, возбудителями, продуцирующими бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), или полирезистентным золотистым стафилококком.

Кроме того, измерение концентрации ATB в ЦСЖ в определенные моменты времени необходимо, но недостаточно для прогнозирования противомикробной эффективности. Первое фармакокинетическое моделирование требуется для описания полных профилей концентраций ЦСЖ в зависимости от времени. Затем целевые значения должны быть получены из литературы или определены для соответствующего индекса PD, который может быть, в зависимости от антибиотика, временем достижения минимальной ингибирующей концентрации (T>MIC), площадью под кривой относительно MIC (AUC/MIC) или пиковой концентрацией в течение МИК (Смакс/МИК). В конечном итоге можно провести моделирование Монте-Карло, чтобы предсказать вероятность достижения цели в соответствии с различными режимами дозирования, чтобы найти оптимальный.

Цель этого многоцентрового популяционного исследования PK-PD состоит в том, чтобы охарактеризовать распределение ЦСЖ и проверить рекомендуемые режимы дозирования 8 АТБ, показанных при инфекциях ЦНС (ванкомицин, даптомицин, цефтазидим, меропенем, колистин, линезолид, пиперациллин-тазобактам и цефтаролин), а также изучить Диффузия цефепима в спинномозговую жидкость, как известно, обладает высокой нейротоксичностью.