外部脳室ドレナージ (EVD) を有する脳損傷患者の脳脊髄液 (CSF) 中の 9 つの広域スペクトル抗感染薬の集団薬物動態 - 薬力学 (PK-PD) 研究。

院内中枢神経系感染症は治療が難しく、早期に適切な治療を行うことで予後を改善できます。 治療が失敗する 2 つの主な理由は、脳関門 (BB) のために中枢神経系で高濃度の抗生物質 (ATB) に到達するのが難しいことと、殺すために高い ATB 濃度を必要とする多剤耐性 (MDR) 病原体の出現です。 . したがって、ATB CNS 分布と PK-PD 特性のより良い知識は、治療の効率と耐性の進行を避けるために不可欠です。 BB および脳脊髄液 (CSF) の代謝回転のため、CSF 中の非結合 (活性) ATB 濃度は、対応する血漿濃度よりもはるかに低くなることが多く、そのため有効性を予測するために使用できない場合があります。 しかし、EVD 患者を除いて、CSF へのアクセスは困難です。 全体として、CSF 内の ATB 分布に関する文献は存在しますが、PK-PD の文献はまれです。 特に、Acinetobacter baumanii、拡張スペクトル β-ラクタマーゼ産生 (ESBL) 病原体、または多耐性黄色ブドウ球菌などの MDR 病原体による ICU 患者の侵襲的感染の場合に推奨される広域スペクトル ATB の場合。

さらに、特定の時点で CSF 内の ATB 濃度を測定する必要がありますが、抗菌効果を予測するには十分ではありません。 最初の PK モデリングは、時間プロファイルに対する完全な CSF 濃度を記述するために必要です。 次に、ターゲットを文献から取得するか、関連する PD インデックスについて決定する必要があります。これは、抗生物質に応じて、最小阻害濃度を超える時間 (T>MIC)、MIC を超える曲線下面積 (AUC/MIC)、またはピーク濃度を超える可能性があります。 MIC (Cmax/MIC)。 最終的に、モンテカルロ シミュレーションを実行して、さまざまな投薬計画に従って目標達成の確率を予測し、最適なものを見つけることができます。

この多施設集団 PK-PD 研究の目的は、CSF 分布を特徴付け、CNS 感染症 (バンコマイシン、ダプトマイシン、セフタジジム、メロペネム、コリスチン、リネゾリド、ピペラシリン-タゾバクタム、およびセフタロリン) で示される 8 つの ATB の推奨投与レジメンに挑戦し、神経毒性が高いことが知られているCSF中のセフェピム拡散。