Populacyjne badanie farmakokinetyczno-farmakodynamiczne (PK-PD) 9 środków przeciwinfekcyjnych o szerokim spektrum działania w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) pacjentów z urazem mózgu z zewnętrznym drenażem komorowym (EVD).

Zakażenia szpitalne ośrodkowego układu nerwowego są trudne do leczenia, a wczesna odpowiednia terapia może poprawić rokowanie. Dwie główne przyczyny niepowodzenia leczenia to trudność w osiągnięciu wysokich stężeń antybiotyków (ATB) w OUN z powodu bariery mózgowej (BB) oraz pojawienie się patogenów wielolekoopornych (MDR), które wymagają wysokich stężeń ATB do zabicia . Dlatego lepsza znajomość rozkładu ATB w OUN i charakterystyki PK-PD jest niezbędna dla skuteczności leczenia i uniknięcia progresji oporności. Ze względu na obrót BB i płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF), niezwiązane (aktywne) stężenia ATB w płynie mózgowo-rdzeniowym są często znacznie niższe niż odpowiadające im stężenia w osoczu, dlatego nie można ich wykorzystać do przewidywania skuteczności. Jednak z wyjątkiem pacjentów z EVD dostęp do płynu mózgowo-rdzeniowego jest utrudniony. Ogólnie istnieje literatura dotycząca dystrybucji ATB w płynie mózgowo-rdzeniowym, ale publikacje PK-PD są rzadsze. Szczególnie dla Broad Spectrum ATB, które są zalecane w przypadku infekcji inwazyjnej u pacjentów OIOM wywołanych przez patogeny MDR, takie jak Acinetobacter baumanii, patogeny wytwarzające ß-laktamazy o rozszerzonym spektrum (ESBL) lub wielooporny Staphylococcus aureus.

Ponadto pomiar stężenia ATB w płynie mózgowo-rdzeniowym w określonych punktach czasowych jest konieczny, ale niewystarczający do przewidywania skuteczności przeciwbakteryjnej. Pierwsze modelowanie PK jest wymagane do opisania pełnych stężeń CSF w funkcji profili czasowych. Następnie należy uzyskać wartości docelowe z literatury lub określić odpowiedni wskaźnik PD, którym może być, w zależności od antybiotyku, czasowe minimalne stężenie hamujące (T>MIC), pole pod krzywą nad MIC (AUC/MIC) lub stężenie szczytowe w ciągu MIC (Cmax/MIC). Ostatecznie można przeprowadzić symulacje Monte-Carlo, aby przewidzieć prawdopodobieństwo osiągnięcia celu zgodnie z różnymi schematami dawkowania, aby znaleźć optymalny.

Celem tego wieloośrodkowego populacyjnego badania PK-PD jest scharakteryzowanie dystrybucji płynu mózgowo-rdzeniowego i zakwestionowanie zalecanych schematów dawkowania 8 ATB wskazanych w zakażeniach OUN (wankomycyna, daptomycyna, ceftazydym, meropenem, kolistyna, linezolid, piperacylina-tazobaktam i ceftarolina) oraz zbadanie Dyfuzja cefepimu w płynie mózgowo-rdzeniowym, o której wiadomo, że jest wysoce neurotoksyczny.