Populaatiofarmakokineettis-farmakodynaaminen (PK-PD) -tutkimus, jossa käsiteltiin 9 laajakirjoista anti-infektiivistä ainetta aivo-selkäydinnesteessä (CSF) aivovauriopotilailla, joilla on ulkoinen kammiovirtaus (EVD).

Nosokomiaalisia keskushermoston infektioita on vaikea hoitaa, ja varhainen asianmukainen hoito voi parantaa ennustetta. Kaksi pääasiallista syytä hoidon epäonnistumiseen ovat vaikeus saavuttaa korkeita antibioottipitoisuuksia (ATB) keskushermostossa aivoesteiden (BB) vuoksi ja multi-Drug-Resistant (MDR) -patogeenien ilmaantuminen, jotka vaativat korkeita ATB-pitoisuuksia kuollakseen. . Siksi parempi tieto ATB:n keskushermoston jakautumisesta ja PK-PD:n ominaisuuksista on välttämätöntä hoitojen tehokkuuden ja resistenssin etenemisen välttämiseksi. BB:n ja aivo-selkäydinnesteen (CSF) vaihtuvuuden vuoksi sitoutumattomat (aktiiviset) ATB:n pitoisuudet aivo-selkäydinnesteessä ovat usein paljon pienempiä kuin vastaavat plasmapitoisuudet, minkä vuoksi niitä ei ehkä voida käyttää tehon ennustamiseen. EVD-potilaita lukuun ottamatta CSF:n pääsy on kuitenkin vaikeaa. Kaiken kaikkiaan kirjallisuutta ATB:n jakautumisesta CSF:ssä on olemassa, mutta PK-PD-julkaisut ovat harvinaisempia. Erityisesti laajakirjoiselle ATB:lle, jota suositellaan teho-osastopotilaiden invasiiviseen infektioon, joka johtuu MDR-patogeeneista, kuten Acinetobacter baumanii, laajennetun spektrin ß-laktamaasia tuottavat (ESBL) patogeenit tai multiresistentti Staphylococcus aureus.

Lisäksi ATB-pitoisuuksien mittaaminen aivo-selkäydinnesteessä tiettyinä ajankohtina on välttämätöntä, mutta ei riittävää antimikrobisen tehon ennustamiseen. Ensimmäinen PK-mallinnus vaaditaan kuvaamaan täydet CSF-pitoisuudet vs. aikaprofiilit. Sitten tavoitteet on hankittava kirjallisuudesta tai määritettävä asiaankuuluvalle PD-indeksille, joka voi olla antibiootista riippuen aika yli minimaalisen estopitoisuuden (T>MIC), pinta-ala käyrän alla yli MIC (AUC/MIC) tai huippupitoisuus yli MIC (Cmax/MIC). Lopulta Monte-Carlo-simulaatioita voidaan tehdä tavoitteen saavuttamisen todennäköisyyden ennustamiseksi eri annostusohjelmien mukaan optimaalisen vaihtoehdon löytämiseksi.

Tämän monikeskuspopulaatio-PK-PD-tutkimuksen tavoitteena on karakterisoida CSF:n jakautumista ja haastaa suositeltuja 8 ATB:n annostusohjeita keskushermostoinfektioissa (vankomysiini, daptomysiini, keftatsidiimi, meropeneemi, kolistiini, linetsolidi, piperasilliini-tatsobaktaami ja keftaroliini) ja tutkia Kefepiimin diffuusio CSF:ssä, jonka tiedetään olevan erittäin neurotoksinen.