진행성 고형암 또는 림프종 환자의 Sym023(항TIM-3)
2021년 10월 11일 업데이트: Symphogen A/S
진행성 고형암 또는 림프종 환자에서 Sym023(Anti-TIM-3)의 안전성, 내약성 및 예비 항종양 활성을 조사하는 1상, 공개 라벨, 다기관 시험
이것은 인간에서 Sym023을 테스트한 최초의 연구였습니다.
이 연구의 주요 목적은 Sym023이 국소 진행성/절제 불가능 또는 전이성 고형 종양 악성 종양 또는 이용 가능한 치료법에 불응성이거나 표준 치료법이 없는 환자에게 안전하고 내약성이 있는지 확인하는 것이었습니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 재조합, 완전 인간, 항-T 세포 면역글로불린 및 뮤신-도메인 함유-3(항-TIM-3) 단클론 항체(mAb)인 Sym023의 예비 안전성, 내약성 및 용량 제한 독성(DLT)을 평가했습니다. ).
목표는 Sym023의 최대 내약 용량(MTD) 및/또는 권장되는 2상 용량(RP2D)을 확립하는 것이었습니다. 절제 불가능하거나 전이성 고형 종양 악성 종양 또는 이용 가능한 요법에 불응성이거나 이용 가능한 표준 요법이 없는 림프종.
MTD가 확인되지 않으면 최대 투여 용량(MAD)을 결정해야 했습니다.
Sym023은 용량 코호트를 증량하는 환자에게 제공되었습니다. 각 환자에게 하나의 고정 용량 수준을 제공했습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
24
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, 미국, 49503
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) Midwest
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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San Antonio, Texas, 미국, 78240
- NEXT Oncology
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의를 얻는 시점에 18세 이상인 남성 또는 여성 환자.
- 국소 진행성 또는 전이성인 기록된(조직학적 또는 세포학적으로 입증된) 고형 종양 악성 종양; 기록된 림프종이 있는 환자.
- 의학적 금기 사항 또는 종양의 절제 불가능성으로 인해 현재 외과적 개입이 불가능한 악성 종양(고형 종양 또는 림프종).
- 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 기존 치료법에 대한 불응성 또는 내약성.
- RECIST v1.1 또는 RECIL 2017에 따라 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병.
- 0 또는 1의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태(PS).
- 가임 가능성이 없거나 첫 번째 투여 전 2주 이내에 시작하여 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월까지 지속되는 연구 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의한 사람.
제외 기준:
- 연구 약물의 마지막 투여 전, 도중 또는 이후 6개월 이내에 임신 또는 수유 중이거나 임신을 계획 중인 여성. 가임기 여성(WOCBP) 및 WOCBP 파트너가 있는 가임 남성이 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않고 사용하지 않습니다.
- 알려진, 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 또는 연수막 전이 또는 척수 압박, 이전 수술이나 방사선 요법으로 조절되지 않는 위의 환자 또는 치료가 필요한 CNS 침범을 시사하는 증상이 있는 환자.
- 림프종 이외의 혈액암.
- 활동성 혈전증, 또는 적절하게 치료되고 안정적인 것으로 간주되지 않는 한 주기 1/1일(C1/D1) 이전 4주 이내에 심부 정맥 혈전증(DVT) 또는 폐색전증(PE)의 병력.
- 조절되지 않는 활동성 출혈 또는 알려진 출혈 체질.
- 임상적으로 중요한 심혈관 질환 또는 상태.
- 자가면역 또는 염증성 장애의 병력을 포함하여 중대한 안구 질환 또는 상태.
- 중대한 폐 질환 또는 상태.
- 현재 또는 최근(6개월 이내) 중대한 위장(GI) 질환 또는 상태.
- 활동성, 알려져 있거나 의심되는 자가면역 질환 또는 자가면역 질환 또는 증후군의 문서화된 병력으로, 전신 스테로이드 또는 기타 면역억제제가 필요합니다.
- 해당 요법의 영구적인 중단을 필요로 하는 면역 체크포인트 억제제의 이전 투여와 관련된 중대한 독성의 이력.
- 예외를 제외하고 이전 항신생물 요법과 관련된 해결되지 않은 > 1등급 독성이 있는 환자.
- 이전 수술에서 부적절한 회복 또는 C1/D1 이전 4주 이내에 주요 수술을 받은 경우.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력 또는 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)로 알려진 활동성 감염.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Sym023 0.03mg/kg
Sym023은 0.03mg/kg의 용량으로 정맥주사로 투여되었습니다.
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Sym023은 TIM-3에 결합하고 면역 세포의 활성화를 유도하는 재조합 완전 인간 항체입니다.
다른 이름들:
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실험적: Sym023 0.1mg/kg
Sym023은 0.1 mg/kg의 용량으로 정맥주사로 투여되었습니다.
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Sym023은 TIM-3에 결합하고 면역 세포의 활성화를 유도하는 재조합 완전 인간 항체입니다.
다른 이름들:
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실험적: Sym023 0.3mg/kg
Sym023은 0.3mg/kg의 용량으로 정맥주사로 투여되었습니다.
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Sym023은 TIM-3에 결합하고 면역 세포의 활성화를 유도하는 재조합 완전 인간 항체입니다.
다른 이름들:
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실험적: Sym023 1.0mg/kg
Sym023은 1.0 mg/kg의 용량으로 정맥주사로 투여되었습니다.
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Sym023은 TIM-3에 결합하고 면역 세포의 활성화를 유도하는 재조합 완전 인간 항체입니다.
다른 이름들:
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실험적: Sym023 3.0mg/kg
Sym023은 3.0 mg/kg의 용량으로 정맥주사로 투여되었습니다.
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Sym023은 TIM-3에 결합하고 면역 세포의 활성화를 유도하는 재조합 완전 인간 항체입니다.
다른 이름들:
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실험적: Sym023 10.0mg/kg
Sym023은 10.0 mg/kg의 용량으로 정맥주사로 투여되었습니다.
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Sym023은 TIM-3에 결합하고 면역 세포의 활성화를 유도하는 재조합 완전 인간 항체입니다.
다른 이름들:
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실험적: Sym023 20.0mg/kg
Sym023은 20.0 mg/kg의 용량으로 정맥주사로 투여되었습니다.
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Sym023은 TIM-3에 결합하고 면역 세포의 활성화를 유도하는 재조합 완전 인간 항체입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT) 기준을 충족하는 치료 긴급 부작용(AE)의 평가.
기간: 28일
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최대 허용 용량(MTD) 및/또는 권장되는 2상 권장 용량(RP2D)을 설정하기 위해 Q2W(2주에 한 번) 일정에 따라 Sym023의 안전성과 내약성을 평가합니다.
사이클 1 동안 측정된 DLT 기준을 충족하는 AE의 발생에 기초한 평가.
MTD는 3~6명의 환자 코호트에서 1명 이상의 환자 또는 확장된 7~12명의 환자 코호트의 경우 환자의 33.3% 이상에서 C1 동안 발생한 DLT에 의해 결정되었습니다.
10.0 mg/kg 용량 코호트의 한 환자는 약물 독성 이외의 이유로 C1을 완료하지 않았기 때문에 MTD에 대해 평가할 수 없었습니다(즉, 환자 동의 철회로 인한 1회 용량 후 중단).
그러나이 환자는 다른 결과 평가에 포함되었습니다.
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Sym023의 면역원성 평가.
기간: 기준선 최대 6개월 후속 조치, 약 1년
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항약물 항체(ADA) 형성 가능성을 평가하기 위한 혈청 샘플링.
표시된 방문에서 양성 샘플을 가진 환자의 수가 표시됩니다.
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기준선 최대 6개월 후속 조치, 약 1년
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RECIST v1.1에 의한 객관적 반응(OR) 또는 안정 질병(SD) 평가
기간: 24개월
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고형 종양 버전 1.1(RECIST v1.1)에서 반응 평가 기준에 의해 평가된 OR 또는 SD.
확인되거나 확인되지 않은 OR(부분 또는 완전 반응) 환자의 수가 표시됩니다.
전체 반응이 가장 좋은 환자의 SD 기간 = SD는 첫 번째 연구 치료일부터 방사선학적 질환 진행 또는 사망 시작까지의 시간으로 정의되었습니다.
환자가 방사선 질환의 진행이나 사망이 없는 경우 SD 기간은 첫 번째 연구 치료일부터 마지막 SD 평가 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
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24개월
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IRECIST에 의한 객관적 반응(OR) 또는 안정 질병(SD) 평가
기간: 24개월
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고형 종양의 면역치료제 반응 평가 기준(iRECIST)에 의해 평가된 OR 또는 SD.
확인되거나 확인되지 않은 OR(부분 또는 완전 반응) 환자의 수가 표시됩니다.
전체 반응이 가장 좋은 환자의 SD 기간 = SD는 첫 번째 연구 치료일부터 방사선학적 질환 진행 또는 사망 시작까지의 시간으로 정의되었습니다.
환자가 방사선 질환의 진행이나 사망이 없는 경우 SD 기간은 첫 번째 연구 치료일부터 마지막 SD 평가 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
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24개월
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RECIL 2017에 의한 객관적 반응(OR) 또는 안정 질병(SD) 평가.
기간: 24개월
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2017년 림프종의 반응 평가 기준으로 평가된 OR 또는 SD(RECIL 2017)
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24개월
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질병의 진행까지의 시간(TTP).
기간: 24개월
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종양 유형에 따라 RECIST v1.1, RECIL 2017 또는 iRECIST에 의해 평가된 영상 연구에서 진행의 첫 번째 증거에 대한 등록 시간을 기준으로 합니다.
아래에 표시된 숫자는 RECIST v1.1과 관련된 값에 해당합니다.
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24개월
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투여 간격(AUC)에서 농도-시간 곡선 아래 면적.
기간: 주입 시작 전부터 주입 종료 후 168시간까지
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첫 번째 투여 후 AUC는 비구획 방법을 사용하여 추정되었습니다.
PK 분석을 위한 혈액 샘플을 다음 시점에 채취하였다: 주입 시작 전, 주입 종료 시 및 주입 종료 후 2, 4, 8, 24, 48 및 168시간.
실제 시점이 기록되었습니다.
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주입 시작 전부터 주입 종료 후 168시간까지
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최대 농도(Cmax)
기간: 주입 시작 전부터 주입 종료 후 168시간까지
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첫 번째 투여 후 결과 측정은 관찰된 데이터에서 파생되었습니다.
PK 분석을 위한 혈액 샘플을 다음 시점에 채취하였다: 주입 시작 전, 주입 종료 시 및 주입 종료 후 2, 4, 8, 24, 48 및 168시간.
실제 시점이 기록되었습니다.
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주입 시작 전부터 주입 종료 후 168시간까지
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최대 농도 도달 시간(Tmax)
기간: 주입 시작 전부터 주입 종료 후 168시간까지
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첫 번째 투여 후 결과 측정은 관찰된 데이터에서 파생되었습니다.
PK 분석을 위한 혈액 샘플을 다음 시점에 채취하였다: 주입 시작 전, 주입 종료 시 및 주입 종료 후 2, 4, 8, 24, 48 및 168시간.
실제 시점이 기록되었습니다.
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주입 시작 전부터 주입 종료 후 168시간까지
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최저 농도(Ctrough)
기간: 주입 시작 전부터 주입 종료 후 168시간까지
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첫 번째 투여 후 결과 측정은 관찰된 데이터에서 파생되었습니다.
PK 분석을 위한 혈액 샘플을 다음 시점에 채취하였다: 주입 시작 전, 주입 종료 시 및 주입 종료 후 2, 4, 8, 24, 48 및 168시간.
실제 시점이 기록되었습니다.
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주입 시작 전부터 주입 종료 후 168시간까지
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말단 제거 반감기(T½)
기간: 주입 시작 전부터 주입 종료 후 168시간까지
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비구획 방법을 사용하여 첫 번째 투여 후 결과 측정을 추정했습니다.
PK 분석을 위한 혈액 샘플을 다음 시점에 채취하였다: 주입 시작 전, 주입 종료 시 및 주입 종료 후 2, 4, 8, 24, 48 및 168시간.
실제 시점이 기록되었습니다.
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주입 시작 전부터 주입 종료 후 168시간까지
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클리어런스(CL)
기간: 주입 시작 전부터 주입 종료 후 168시간까지
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비구획 방법을 사용하여 첫 번째 투여 후 결과 측정을 추정했습니다.
PK 분석을 위한 혈액 샘플을 다음 시점에 채취하였다: 주입 시작 전, 주입 종료 시 및 주입 종료 후 2, 4, 8, 24, 48 및 168시간.
실제 시점이 기록되었습니다.
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주입 시작 전부터 주입 종료 후 168시간까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Lillian Siu, MD, FRCPC, Princess Margaret Cancer Centre
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 5월 24일
기본 완료 (실제)
2020년 6월 3일
연구 완료 (실제)
2020년 6월 3일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 3월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 4월 3일
처음 게시됨 (실제)
2018년 4월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 10월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 10월 11일
마지막으로 확인됨
2021년 8월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .