Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Sym023 (Anti-TIM-3) hos patienter med avancerade solida tumörmaligniteter eller lymfom

11 oktober 2021 uppdaterad av: Symphogen A/S

En fas 1, öppen, multicenterstudie som undersöker säkerheten, tolerabiliteten och preliminär antineoplastisk aktivitet av Sym023 (Anti-TIM-3) hos patienter med avancerade solida tumörmaligniteter eller lymfom

Detta var den första studien som testade Sym023 på människor. Det primära syftet med denna studie var att se om Sym023 är säker och tolererbar för patienter med lokalt avancerade/icke-opererbara eller metastaserande solida tumörmaligniteter eller lymfom som är motståndskraftiga mot tillgänglig terapi eller för vilka ingen standardterapi är tillgänglig.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie utvärderade den preliminära säkerheten, tolerabiliteten och dosbegränsande toxiciteten (DLT) för Sym023, en rekombinant, helt human, anti-T-cells immunoglobulin och mucindomän innehållande-3 (anti-TIM-3) monoklonal antikropp (mAb) ). Målet var att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) och/eller rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av sekventiellt ökande doser av Sym023 vid administrering en gång varannan vecka (Q2W) genom intravenös (IV) infusion till patientkohorter med lokalt avancerad/ opererbara eller metastaserande solida tumörmaligniteter eller lymfom som är motståndskraftiga mot tillgänglig terapi eller för vilka ingen standardterapi är tillgänglig. Om en MTD inte identifierades, skulle en maximal administrerad dos (MAD) bestämmas. Sym023 gavs till patienter i eskalerande doskohorter; varje patient fick en fast dosnivå.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

24

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) Midwest
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78240
        • NEXT Oncology
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga eller kvinnliga patienter, ≥ 18 år vid tidpunkten för erhållande av informerat samtycke.
  • Dokumenterad (histologiskt eller cytologiskt bevisad) solid tumörmalignitet som är lokalt avancerad eller metastaserad; patienter med dokumenterade lymfom.
  • Malignitet (fast tumör eller lymfom) som för närvarande inte är mottaglig för kirurgiskt ingrepp på grund av antingen medicinska kontraindikationer eller icke-opererbarhet av tumören.
  • Refraktär mot eller intolerant mot befintlig(a) behandling(er) som är kända för att ge klinisk nytta.
  • Mätbar eller icke-mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1 eller RECIL 2017.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 eller 1.
  • Inte i fertil ålder eller som samtycker till att använda en mycket effektiv preventivmetod under studien som börjar inom 2 veckor före den första dosen och fortsätter till 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

  • Kvinnor som är gravida eller ammar, eller som avser att bli gravida före, under eller inom 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och fertila män med WOCBP-partner(s) som inte använder och inte är villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod.
  • Kända, obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller leptomeningeala, eller ryggmärgskompression, patienter med något av ovanstående som inte kontrolleras av tidigare kirurgi eller strålbehandling, eller patienter med symtom som tyder på CNS-inblandning för vilka behandling krävs.
  • Andra hematologiska maligniteter än lymfom.
  • Aktiv trombos, eller en historia av djup ventrombos (DVT) eller lungemboli (PE) inom 4 veckor före cykel 1/dag 1 (C1/D1) såvida den inte behandlas adekvat och anses vara stabil.
  • Aktiv okontrollerad blödning eller en känd blödningsdiates.
  • Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom eller tillstånd.
  • Betydande ögonsjukdom eller tillstånd, inklusive historia av autoimmun eller inflammatorisk sjukdom.
  • Betydande lungsjukdom eller tillstånd.
  • Pågående eller nyligen (inom 6 månader) betydande gastrointestinal (GI) sjukdom eller tillstånd.
  • En aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom, eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom eller syndrom, som kräver systemiska steroider eller andra immunsuppressiva läkemedel.
  • Historik med betydande toxiciteter associerade med tidigare administrering av immunkontrollpunktshämmare som gjorde det nödvändigt att permanent avbryta behandlingen.
  • Patienter med olöst > grad 1 toxicitet associerad med någon tidigare antineoplastisk behandling, med undantag.
  • Otillräcklig återhämtning från något tidigare kirurgiskt ingrepp eller att ha genomgått något större kirurgiskt ingrepp inom 4 veckor före C1/D1.
  • Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller känd aktiv infektion med hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Sym023 0,03 mg/kg
Sym023 administrerades i en dos av 0,03 mg/kg genom intravenös infusion
Läkemedel: Sym023
Sym023 är en rekombinant, helt human antikropp som binder TIM-3 och inducerar aktivering av immunceller.
Andra namn:
  • Anti-TIM-3
Experimentell: Sym023 0,1 mg/kg
Sym023 administrerades i en dos av 0,1 mg/kg genom intravenös infusion
Läkemedel: Sym023
Sym023 är en rekombinant, helt human antikropp som binder TIM-3 och inducerar aktivering av immunceller.
Andra namn:
  • Anti-TIM-3
Experimentell: Sym023 0,3 mg/kg
Sym023 administrerades i en dos av 0,3 mg/kg genom intravenös infusion
Läkemedel: Sym023
Sym023 är en rekombinant, helt human antikropp som binder TIM-3 och inducerar aktivering av immunceller.
Andra namn:
  • Anti-TIM-3
Experimentell: Sym023 1,0 mg/kg
Sym023 administrerades i en dos av 1,0 mg/kg genom intravenös infusion
Läkemedel: Sym023
Sym023 är en rekombinant, helt human antikropp som binder TIM-3 och inducerar aktivering av immunceller.
Andra namn:
  • Anti-TIM-3
Experimentell: Sym023 3,0 mg/kg
Sym023 administrerades i en dos av 3,0 mg/kg genom intravenös infusion
Läkemedel: Sym023
Sym023 är en rekombinant, helt human antikropp som binder TIM-3 och inducerar aktivering av immunceller.
Andra namn:
  • Anti-TIM-3
Experimentell: Sym023 10,0 mg/kg
Sym023 administrerades i en dos av 10,0 mg/kg genom intravenös infusion
Läkemedel: Sym023
Sym023 är en rekombinant, helt human antikropp som binder TIM-3 och inducerar aktivering av immunceller.
Andra namn:
  • Anti-TIM-3
Experimentell: Sym023 20,0 mg/kg
Sym023 administrerades i en dos av 20,0 mg/kg genom intravenös infusion
Läkemedel: Sym023
Sym023 är en rekombinant, helt human antikropp som binder TIM-3 och inducerar aktivering av immunceller.
Andra namn:
  • Anti-TIM-3

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedömning av behandling Emergent Adverse Events (AEs) Uppfyller dosbegränsande toxicitetskriterier (DLT).
Tidsram: 28 dagar
Bedöm säkerheten och tolerabiliteten för Sym023 på ett Q2W (en gång varannan vecka) schema för att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) och/eller rekommenderad fas 2-dos (RP2D). Bedömning baserad på förekomsten av AE som uppfyller DLT-kriterierna uppmätt under cykel 1. MTD skulle bestämmas av de DLT som inträffade under C1 hos antingen mer än 1 patient i en 3 till 6 patientkohort eller ≥33,3 % av patienterna i händelse av en utökad 7 till 12 patientkohort. En patient i 10,0 mg/kg doskohorten kunde inte utvärderas för MTD eftersom hon inte fullbordade C1 av en annan anledning än läkemedelstoxicitet (d.v.s. avbrott efter 1 dos på grund av att patienten drog tillbaka samtycke). Denna patient inkluderades dock i utvärderingen av andra utfall.
28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdering av immunogeniciteten hos Sym023.
Tidsram: Baslinje upp till 6 månaders uppföljning, cirka 1 år
Serumprovtagning för att bedöma potentialen för bildning av anti-läkemedelsantikroppar (ADA). Antalet patienter med positiva prover vid indikerade besök presenteras.
Baslinje upp till 6 månaders uppföljning, cirka 1 år
Utvärdering av objektiv respons (OR) eller stabil sjukdom (SD) av RECIST v1.1
Tidsram: 24 månader
ELLER eller SD bedöms av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1). Antalet patienter med bekräftad eller obekräftad OR (partiell eller fullständig respons) presenteras. Durationen av SD för patienter med bästa totala svar = SD definierades som tiden från dagen för första studiebehandlingen till starten av radiologisk sjukdomsprogression eller död. Om patienten inte hade en radiologisk sjukdomsprogression eller död, definierades varaktigheten av SD som tiden från dagen för första studiebehandlingen till datumet för den senaste SD-bedömningen.
24 månader
Utvärdering av objektiv respons (OR) eller stabil sjukdom (SD) av iRECIST
Tidsram: 24 månader
ELLER eller SD bedömd av immunoterapeutiska svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (iRECIST). Antalet patienter med bekräftad eller obekräftad OR (partiell eller fullständig respons) presenteras. Durationen av SD för patienter med bästa totala svar = SD definierades som tiden från dagen för första studiebehandlingen till starten av radiologisk sjukdomsprogression eller död. Om patienten inte hade en radiologisk sjukdomsprogression eller död, definierades varaktigheten av SD som tiden från dagen för första studiebehandlingen till datumet för den senaste SD-bedömningen.
24 månader
Utvärdering av objektiv respons (OR) eller stabil sjukdom (SD) av RECIL 2017.
Tidsram: 24 månader
ELLER eller SD bedömd av svarsutvärderingskriterier i lymfom 2017 (RECIL 2017)
24 månader
Time to Progression (TTP) av sjukdom.
Tidsram: 24 månader
Baserat på tidpunkten för inskrivningen till första bevis på progression i avbildningsstudier, enligt bedömning av RECIST v1.1, RECIL 2017 eller iRECIST, beroende på tumörtyp. Siffrorna som visas nedan motsvarar värdena relaterade till RECIST v1.1.
24 månader
Area under koncentration-tidskurvan i ett doseringsintervall (AUC).
Tidsram: Från före början av infusionen till 168 timmar efter avslutad infusion
AUC efter första dosen uppskattades med icke-kompartmentella metoder. Blodprover för PK-analys togs vid följande tidpunkter: före starten av infusionen, vid slutet av infusionen och 2, 4, 8, 24, 48 och 168 timmar efter slutet av infusionen. Faktiska tidpunkter registrerades.
Från före början av infusionen till 168 timmar efter avslutad infusion
Maximal koncentration (Cmax)
Tidsram: Från före början av infusionen till 168 timmar efter avslutad infusion
Resultatmåttet efter första dosen härleddes från observerade data. Blodprover för PK-analys togs vid följande tidpunkter: före starten av infusionen, vid slutet av infusionen och 2, 4, 8, 24, 48 och 168 timmar efter slutet av infusionen. Faktiska tidpunkter registrerades.
Från före början av infusionen till 168 timmar efter avslutad infusion
Tid att nå maximal koncentration (Tmax)
Tidsram: Från före början av infusionen till 168 timmar efter avslutad infusion
Resultatmåttet efter första dosen härleddes från observerade data. Blodprover för PK-analys togs vid följande tidpunkter: före starten av infusionen, vid slutet av infusionen och 2, 4, 8, 24, 48 och 168 timmar efter slutet av infusionen. Faktiska tidpunkter registrerades.
Från före början av infusionen till 168 timmar efter avslutad infusion
Trough Concentration (Ctrough)
Tidsram: Från före början av infusionen till 168 timmar efter avslutad infusion
Resultatmåttet efter första dosen härleddes från observerade data. Blodprover för PK-analys togs vid följande tidpunkter: före starten av infusionen, vid slutet av infusionen och 2, 4, 8, 24, 48 och 168 timmar efter slutet av infusionen. Faktiska tidpunkter registrerades.
Från före början av infusionen till 168 timmar efter avslutad infusion
Terminal eliminering halveringstid (T½)
Tidsram: Från före början av infusionen till 168 timmar efter avslutad infusion
Resultatmåttet efter första dosen uppskattades med icke-kompartmentella metoder. Blodprover för PK-analys togs vid följande tidpunkter: före starten av infusionen, vid slutet av infusionen och 2, 4, 8, 24, 48 och 168 timmar efter slutet av infusionen. Faktiska tidpunkter registrerades.
Från före början av infusionen till 168 timmar efter avslutad infusion
Uttag (CL)
Tidsram: Från före början av infusionen till 168 timmar efter avslutad infusion
Resultatmåttet efter första dosen uppskattades med icke-kompartmentella metoder. Blodprover för PK-analys togs vid följande tidpunkter: före starten av infusionen, vid slutet av infusionen och 2, 4, 8, 24, 48 och 168 timmar efter slutet av infusionen. Faktiska tidpunkter registrerades.
Från före början av infusionen till 168 timmar efter avslutad infusion

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Symphogen A/S

Utredare

  • Huvudutredare: Lillian Siu, MD, FRCPC, Princess Margaret Cancer Centre

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 maj 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

3 juni 2020

Avslutad studie (Faktisk)

3 juni 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 mars 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 april 2018

Första postat (Faktisk)

5 april 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 oktober 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 oktober 2021

Senast verifierad

1 augusti 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Sym023-01

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Sym023

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera