Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sym023 (Anti-TIM-3) bij patiënten met vergevorderde solide tumormaligniteiten of lymfomen

11 oktober 2021 bijgewerkt door: Symphogen A/S

Een fase 1, open-label, multicenter onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige antineoplastische activiteit van Sym023 (Anti-TIM-3) bij patiënten met vergevorderde maligniteiten van vaste tumoren of lymfomen

Dit was de eerste studie om Sym023 bij mensen te testen. Het primaire doel van deze studie was om te zien of Sym023 veilig en verdraagbaar is voor patiënten met lokaal gevorderde/inoperabele of gemetastaseerde solide tumormaligniteiten of lymfomen die ongevoelig zijn voor beschikbare therapie of waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie evalueerde de voorlopige veiligheid, verdraagbaarheid en dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) van Sym023, een recombinant, volledig humaan, anti-T-cel immunoglobuline en mucine-domein bevattende-3 (anti-TIM-3) monoklonaal antilichaam (mAb ). Het doel was om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) vast te stellen van sequentiële escalerende doses van Sym023 bij toediening eenmaal per 2 weken (Q2W) via intraveneuze (IV) infusie aan patiëntencohorten met lokaal gevorderde/ inoperabele of gemetastaseerde maligniteiten van solide tumoren of lymfomen die refractair zijn voor beschikbare therapie of waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is. Als er geen MTD werd geïdentificeerd, moest een maximale toegediende dosis (MAD) worden bepaald. Sym023 werd aan patiënten gegeven in escalerende dosiscohorten; elke patiënt kreeg één vast dosisniveau.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Verenigde Staten
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) Midwest
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78240
        • NEXT Oncology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten, ≥ 18 jaar oud op het moment van het verkrijgen van geïnformeerde toestemming.
  • Gedocumenteerde (histologisch of cytologisch bewezen) maligniteit van een solide tumor die lokaal gevorderd of metastatisch is; patiënten met gedocumenteerde lymfomen.
  • Maligniteit (vaste tumor of lymfoom) die momenteel niet vatbaar is voor chirurgische interventie vanwege medische contra-indicaties of niet-resectabiliteit van de tumor.
  • Ongevoelig voor of intolerantie voor bestaande therapie(ën) waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren.
  • Meetbare of niet-meetbare ziekte volgens RECIST v1.1 of RECIL 2017.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0 of 1.
  • Niet in de vruchtbare leeftijd of die akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode tijdens het onderzoek, beginnend binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis en voortgezet tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden vóór, tijdens of binnen 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en vruchtbare mannen met WOCBP-partner(s) die geen zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken en niet willen gebruiken.
  • Bekende, onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale metastasen, of compressie van het ruggenmerg, patiënten met een van bovenstaande aandoeningen die niet onder controle zijn gebracht door eerdere chirurgie of radiotherapie, of patiënten met symptomen die wijzen op betrokkenheid van het CZS en waarvoor behandeling vereist is.
  • Andere hematologische maligniteiten dan lymfomen.
  • Actieve trombose, of een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose (DVT) of longembolie (PE) binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1/dag 1 (C1/D1), tenzij adequaat behandeld en als stabiel beschouwd.
  • Actieve ongecontroleerde bloeding of een bekende bloedingsdiathese.
  • Klinisch significante cardiovasculaire ziekte of aandoening.
  • Significante oculaire ziekte of aandoening, inclusief voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of ontstekingsziekte.
  • Significante longziekte of -aandoening.
  • Huidige of recente (binnen 6 maanden) significante gastro-intestinale (GI) ziekte of aandoening.
  • Een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte, of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of -syndroom, waarvoor systemische steroïden of andere immunosuppressieve medicatie nodig zijn.
  • Geschiedenis van significante toxiciteiten geassocieerd met eerdere toediening van immuuncontrolepuntremmers die permanente stopzetting van die therapie noodzakelijk maakten.
  • Patiënten met onopgeloste > Graad 1 toxiciteit geassocieerd met een eerdere antineoplastische therapie, met uitzonderingen.
  • Onvoldoende herstel van een eerdere chirurgische ingreep, of een grote chirurgische ingreep hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan C1/D1.
  • Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of bekende actieve infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sym023 0,03 mg/kg
Sym023 werd toegediend in een dosis van 0,03 mg/kg via intraveneuze infusie
Geneesmiddel: Sym023
Sym023 is een recombinant, volledig menselijk antilichaam dat TIM-3 bindt en activering van immuuncellen induceert.
Andere namen:
  • Anti-TIM-3
Experimenteel: Sym023 0,1 mg/kg
Sym023 werd toegediend in een dosis van 0,1 mg/kg via intraveneuze infusie
Geneesmiddel: Sym023
Sym023 is een recombinant, volledig menselijk antilichaam dat TIM-3 bindt en activering van immuuncellen induceert.
Andere namen:
  • Anti-TIM-3
Experimenteel: Sym023 0,3 mg/kg
Sym023 werd toegediend in een dosis van 0,3 mg/kg via intraveneuze infusie
Geneesmiddel: Sym023
Sym023 is een recombinant, volledig menselijk antilichaam dat TIM-3 bindt en activering van immuuncellen induceert.
Andere namen:
  • Anti-TIM-3
Experimenteel: Sym023 1,0 mg/kg
Sym023 werd toegediend in een dosis van 1,0 mg/kg via intraveneuze infusie
Geneesmiddel: Sym023
Sym023 is een recombinant, volledig menselijk antilichaam dat TIM-3 bindt en activering van immuuncellen induceert.
Andere namen:
  • Anti-TIM-3
Experimenteel: Sym023 3,0 mg/kg
Sym023 werd toegediend in een dosis van 3,0 mg/kg via intraveneuze infusie
Geneesmiddel: Sym023
Sym023 is een recombinant, volledig menselijk antilichaam dat TIM-3 bindt en activering van immuuncellen induceert.
Andere namen:
  • Anti-TIM-3
Experimenteel: Sym023 10,0 mg/kg
Sym023 werd toegediend in een dosis van 10,0 mg/kg via intraveneuze infusie
Geneesmiddel: Sym023
Sym023 is een recombinant, volledig menselijk antilichaam dat TIM-3 bindt en activering van immuuncellen induceert.
Andere namen:
  • Anti-TIM-3
Experimenteel: Sym023 20,0 mg/kg
Sym023 werd toegediend in een dosis van 20,0 mg/kg via intraveneuze infusie
Geneesmiddel: Sym023
Sym023 is een recombinant, volledig menselijk antilichaam dat TIM-3 bindt en activering van immuuncellen induceert.
Andere namen:
  • Anti-TIM-3

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van behandeling Emergent Adverse Events (AE's) die voldoen aan dosisbeperkende toxiciteitscriteria (DLT).
Tijdsspanne: 28 dagen
Beoordeel de veiligheid en verdraagbaarheid van Sym023 volgens een Q2W-schema (eens per 2 weken) om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) vast te stellen. Beoordeling gebaseerd op het optreden van bijwerkingen die voldoen aan de DLT-criteria, gemeten tijdens cyclus 1. De MTD moest worden bepaald aan de hand van de DLT's die optraden tijdens C1 bij meer dan 1 patiënt in een cohort van 3 tot 6 patiënten of ≥33,3% van de patiënten in het geval van een uitgebreid cohort van 7 tot 12 patiënten. Eén patiënt in het cohort met een dosis van 10,0 mg/kg kon niet worden beoordeeld op MTD, aangezien ze C1 niet voltooide om een ​​andere reden dan geneesmiddeltoxiciteit (d.w.z. stopzetting na 1 dosis vanwege intrekking van de toestemming van de patiënt). Deze patiënt werd echter wel meegenomen in de evaluatie van andere uitkomsten.
28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evaluatie van de immunogeniciteit van Sym023.
Tijdsspanne: Baseline tot 6 maanden follow-up, ongeveer 1 jaar
Serumbemonstering om het potentieel voor vorming van anti-drug antilichaam (ADA) te beoordelen. Het aantal patiënten met positieve monsters bij aangegeven bezoeken wordt weergegeven.
Baseline tot 6 maanden follow-up, ongeveer 1 jaar
Evaluatie van Objective Response (OR) of Stable Disease (SD) door RECIST v1.1
Tijdsspanne: 24 maanden
OF of SD beoordeeld door responsevaluatiecriteria in solide tumoren versie 1.1 (RECIST v1.1). Het aantal patiënten met bevestigde of onbevestigde OR (gedeeltelijke of volledige respons) wordt weergegeven. Duur van SD voor patiënten met de beste algehele respons = SD werd gedefinieerd als de tijd vanaf de dag van de eerste onderzoeksbehandeling tot het begin van radiologische ziekteprogressie of overlijden. Als de patiënt geen radiologische ziekteprogressie of overlijden had, werd de duur van SD gedefinieerd als de tijd vanaf de dag van de eerste onderzoeksbehandeling tot de datum van de laatste SD-beoordeling.
24 maanden
Evaluatie van Objective Response (OR) of Stable Disease (SD) door iRECIST
Tijdsspanne: 24 maanden
OF of SD beoordeeld door Immunotherapeutics Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST). Het aantal patiënten met bevestigde of onbevestigde OR (gedeeltelijke of volledige respons) wordt weergegeven. Duur van SD voor patiënten met de beste algehele respons = SD werd gedefinieerd als de tijd vanaf de dag van de eerste onderzoeksbehandeling tot het begin van radiologische ziekteprogressie of overlijden. Als de patiënt geen radiologische ziekteprogressie of overlijden had, werd de duur van SD gedefinieerd als de tijd vanaf de dag van de eerste onderzoeksbehandeling tot de datum van de laatste SD-beoordeling.
24 maanden
Evaluatie van objectieve respons (OR) of stabiele ziekte (SD) door RECIL 2017.
Tijdsspanne: 24 maanden
OR of SD beoordeeld door responsevaluatiecriteria bij lymfomen 2017 (RECIL 2017)
24 maanden
Tijd tot progressie (TTP) van ziekte.
Tijdsspanne: 24 maanden
Gebaseerd op het tijdstip van inschrijving tot het eerste bewijs van progressie in beeldvormingsonderzoeken, zoals beoordeeld door RECIST v1.1, RECIL 2017 of iRECIST, afhankelijk van het tumortype. De onderstaande nummers komen overeen met de waarden gerelateerd aan RECIST v1.1.
24 maanden
Gebied onder de concentratie-tijdcurve in een doseringsinterval (AUC).
Tijdsspanne: Van voor de start van de infusie tot 168 uur na het einde van de infusie
De AUC na de eerste dosis werd geschat met behulp van niet-compartimentele methoden. Bloedmonsters voor PK-analyse werden genomen op de volgende tijdstippen: vóór de start van de infusie, aan het einde van de infusie en 2, 4, 8, 24, 48 en 168 uur na het einde van de infusie. Actuele tijdstippen werden geregistreerd.
Van voor de start van de infusie tot 168 uur na het einde van de infusie
Maximale concentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Van voor de start van de infusie tot 168 uur na het einde van de infusie
De uitkomstmaat na de eerste dosis werd afgeleid uit waargenomen gegevens. Bloedmonsters voor PK-analyse werden genomen op de volgende tijdstippen: vóór de start van de infusie, aan het einde van de infusie en 2, 4, 8, 24, 48 en 168 uur na het einde van de infusie. Actuele tijdstippen werden geregistreerd.
Van voor de start van de infusie tot 168 uur na het einde van de infusie
Tijd om maximale concentratie te bereiken (Tmax)
Tijdsspanne: Van voor de start van de infusie tot 168 uur na het einde van de infusie
De uitkomstmaat na de eerste dosis werd afgeleid uit waargenomen gegevens. Bloedmonsters voor PK-analyse werden genomen op de volgende tijdstippen: vóór de start van de infusie, aan het einde van de infusie en 2, 4, 8, 24, 48 en 168 uur na het einde van de infusie. Actuele tijdstippen werden geregistreerd.
Van voor de start van de infusie tot 168 uur na het einde van de infusie
Dalconcentratie (Ctrough)
Tijdsspanne: Van voor de start van de infusie tot 168 uur na het einde van de infusie
De uitkomstmaat na de eerste dosis werd afgeleid uit waargenomen gegevens. Bloedmonsters voor PK-analyse werden genomen op de volgende tijdstippen: vóór de start van de infusie, aan het einde van de infusie en 2, 4, 8, 24, 48 en 168 uur na het einde van de infusie. Actuele tijdstippen werden geregistreerd.
Van voor de start van de infusie tot 168 uur na het einde van de infusie
Terminale eliminatie Halfwaardetijd (T½)
Tijdsspanne: Van voor de start van de infusie tot 168 uur na het einde van de infusie
De uitkomstmaat na de eerste dosis werd geschat met behulp van niet-compartimentele methoden. Bloedmonsters voor PK-analyse werden genomen op de volgende tijdstippen: vóór de start van de infusie, aan het einde van de infusie en 2, 4, 8, 24, 48 en 168 uur na het einde van de infusie. Actuele tijdstippen werden geregistreerd.
Van voor de start van de infusie tot 168 uur na het einde van de infusie
Opruiming (CL)
Tijdsspanne: Van voor de start van de infusie tot 168 uur na het einde van de infusie
De uitkomstmaat na de eerste dosis werd geschat met behulp van niet-compartimentele methoden. Bloedmonsters voor PK-analyse werden genomen op de volgende tijdstippen: vóór de start van de infusie, aan het einde van de infusie en 2, 4, 8, 24, 48 en 168 uur na het einde van de infusie. Actuele tijdstippen werden geregistreerd.
Van voor de start van de infusie tot 168 uur na het einde van de infusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Symphogen A/S

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Lillian Siu, MD, FRCPC, Princess Margaret Cancer Centre

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 mei 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 juni 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 juni 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 maart 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 april 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 april 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 oktober 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 augustus 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Sym023-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Sym023

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cambodia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren