Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Sym023 (anty-TIM-3) u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi lub chłoniakami

11 października 2021 zaktualizowane przez: Symphogen A/S

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1 oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i wstępną aktywność przeciwnowotworową preparatu Sym023 (anty-TIM-3) u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi lub chłoniakami

Było to pierwsze badanie, w którym przetestowano Sym023 na ludziach. Głównym celem tego badania było sprawdzenie, czy Sym023 jest bezpieczny i tolerowany przez pacjentów z miejscowo zaawansowanymi/nieoperacyjnymi lub przerzutowymi nowotworami litymi lub chłoniakami, które są oporne na dostępne leczenie lub dla których nie jest dostępna standardowa terapia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W badaniu tym oceniono wstępne bezpieczeństwo, tolerancję i toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) Sym023, rekombinowanego, w pełni ludzkiego przeciwciała monoklonalnego anty-komórkowego T-komórkowego i zawierającego domenę mucynową-3 (anty-TIM-3) przeciwciała monoklonalnego (mAb ). Celem było ustalenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i/lub dawki zalecanej w fazie 2 (RP2D) sekwencyjnie rosnących dawek Sym023 podawanego raz na 2 tygodnie (Q2W) we wlewie dożylnym (IV) kohortom pacjentów z miejscowo zaawansowanym/ nieoperacyjne lub przerzutowe nowotwory lite lub chłoniaki, które są oporne na dostępne leczenie lub dla których nie jest dostępna standardowa terapia. Jeśli nie zidentyfikowano MTD, należało określić maksymalną dawkę podawaną (MAD). Sym023 podawano pacjentom w kohortach ze wzrastającą dawką; każdemu pacjentowi podano jeden ustalony poziom dawki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

24

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Stany Zjednoczone
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49503
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) Midwest
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78240
        • NEXT Oncology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat w momencie uzyskania świadomej zgody.
  • Udokumentowany (potwierdzony histologicznie lub cytologicznie) nowotwór lity, który jest miejscowo zaawansowany lub przerzutowy; pacjentów z udokumentowanymi chłoniakami.
  • Nowotwór złośliwy (guz lity lub chłoniak), który obecnie nie podlega interwencji chirurgicznej z powodu przeciwwskazań medycznych lub nieresekcyjności guza.
  • Oporny lub nietolerujący istniejących terapii, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne.
  • Choroba mierzalna lub niemierzalna zgodnie z RECIST v1.1 lub RECIL 2017.
  • Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
  • Osoby nie mogące zajść w ciążę lub zgadzające się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania rozpoczynającego się w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką i kontynuującego do 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub zamierzające zajść w ciążę przed, w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i płodni mężczyźni, których partner(ki) WOCBP nie stosują i nie chcą stosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji.
  • Znane, nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk rdzenia kręgowego, pacjenci z którymkolwiek z powyższych niekontrolowanych przez wcześniejszą operację lub radioterapię lub pacjenci z objawami sugerującymi zajęcie OUN, w przypadku których wymagane jest leczenie.
  • Nowotwory hematologiczne inne niż chłoniaki.
  • Aktywna zakrzepica lub historia zakrzepicy żył głębokich (DVT) lub zatorowości płucnej (PE) w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1/dniem 1 (C1/D1), chyba że jest odpowiednio leczona i uznana za stabilną.
  • Czynne niekontrolowane krwawienie lub znana skaza krwotoczna.
  • Klinicznie istotna choroba lub stan układu sercowo-naczyniowego.
  • Znacząca choroba lub stan oczu, w tym choroba autoimmunologiczna lub zapalna w wywiadzie.
  • Poważna choroba lub stan płuc.
  • Obecna lub niedawno (w ciągu 6 miesięcy) istotna choroba lub stan przewodu pokarmowego.
  • Czynna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna lub udokumentowana historia choroby lub zespołu autoimmunologicznego, wymagająca ogólnoustrojowych sterydów lub innych leków immunosupresyjnych.
  • Historia istotnych toksyczności związanych z wcześniejszym podawaniem inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego, które wymagały trwałego przerwania tej terapii.
  • Pacjenci z niewyjaśnioną toksycznością stopnia > 1. związaną z jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym, z wyjątkami.
  • Niewystarczająca rekonwalescencja po jakimkolwiek wcześniejszym zabiegu chirurgicznym lub poddanie się jakiejkolwiek poważnej procedurze chirurgicznej w ciągu 4 tygodni przed C1/D1.
  • Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub znana czynna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Sym023 0,03 mg/kg
Sym023 podawano w dawce 0,03 mg/kg we wlewie dożylnym
Lek: Sym023
Sym023 to rekombinowane, w pełni ludzkie przeciwciało, które wiąże TIM-3 i indukuje aktywację komórek odpornościowych.
Inne nazwy:
  • Anty-TIM-3
Eksperymentalny: Sym023 0,1 mg/kg
Sym023 podawano w dawce 0,1 mg/kg we wlewie dożylnym
Lek: Sym023
Sym023 to rekombinowane, w pełni ludzkie przeciwciało, które wiąże TIM-3 i indukuje aktywację komórek odpornościowych.
Inne nazwy:
  • Anty-TIM-3
Eksperymentalny: Sym023 0,3 mg/kg
Sym023 podawano w dawce 0,3 mg/kg we wlewie dożylnym
Lek: Sym023
Sym023 to rekombinowane, w pełni ludzkie przeciwciało, które wiąże TIM-3 i indukuje aktywację komórek odpornościowych.
Inne nazwy:
  • Anty-TIM-3
Eksperymentalny: Sym023 1,0 mg/kg
Sym023 podawano w dawce 1,0 mg/kg we wlewie dożylnym
Lek: Sym023
Sym023 to rekombinowane, w pełni ludzkie przeciwciało, które wiąże TIM-3 i indukuje aktywację komórek odpornościowych.
Inne nazwy:
  • Anty-TIM-3
Eksperymentalny: Sym023 3,0 mg/kg
Sym023 podawano w dawce 3,0 mg/kg we wlewie dożylnym
Lek: Sym023
Sym023 to rekombinowane, w pełni ludzkie przeciwciało, które wiąże TIM-3 i indukuje aktywację komórek odpornościowych.
Inne nazwy:
  • Anty-TIM-3
Eksperymentalny: Sym023 10,0 mg/kg
Sym023 podawano w dawce 10,0 mg/kg we wlewie dożylnym
Lek: Sym023
Sym023 to rekombinowane, w pełni ludzkie przeciwciało, które wiąże TIM-3 i indukuje aktywację komórek odpornościowych.
Inne nazwy:
  • Anty-TIM-3
Eksperymentalny: Sym023 20,0 mg/kg
Sym023 podawano w dawce 20,0 mg/kg we wlewie dożylnym
Lek: Sym023
Sym023 to rekombinowane, w pełni ludzkie przeciwciało, które wiąże TIM-3 i indukuje aktywację komórek odpornościowych.
Inne nazwy:
  • Anty-TIM-3

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena leczenia Pojawiające się zdarzenia niepożądane (AE) spełniające kryteria toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).
Ramy czasowe: 28 dni
Oceń bezpieczeństwo i tolerancję Sym023 w schemacie Q2W (raz na 2 tygodnie), aby ustalić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) i/lub zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D). Ocena oparta na występowaniu zdarzeń niepożądanych spełniających kryteria DLT mierzonych podczas cyklu 1. MTD miała być określona przez te DLT, które wystąpiły podczas C1 u więcej niż 1 pacjenta w kohorcie 3 do 6 pacjentów lub ≥ 33,3% pacjentów w przypadku rozszerzonej kohorty 7 do 12 pacjentów. Jednej pacjentki z kohorty otrzymującej dawkę 10,0 mg/kg nie można było ocenić pod kątem MTD, ponieważ nie ukończyła C1 z powodu innego niż toksyczność leku (tj. odstawienie po 1 dawce z powodu wycofania zgody przez pacjenta). Jednak ten pacjent został włączony do oceny innych wyników.
28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena immunogenności Sym023.
Ramy czasowe: Linia bazowa do 6-miesięcznej obserwacji, około 1 roku
Pobieranie próbek surowicy w celu oceny możliwości tworzenia się przeciwciał przeciwlekowych (ADA). Przedstawiono liczbę pacjentów z dodatnimi próbami na wskazanych wizytach.
Linia bazowa do 6-miesięcznej obserwacji, około 1 roku
Ocena obiektywnej odpowiedzi (OR) lub stabilnej choroby (SD) według RECIST v1.1
Ramy czasowe: 24 miesiące
OR lub SD oceniane na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v1.1). Przedstawiono liczbę pacjentów z potwierdzonym lub niepotwierdzonym OR (częściową lub całkowitą odpowiedzią). Czas trwania SD dla pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią = SD zdefiniowano jako czas od dnia pierwszego leczenia w ramach badania do początku radiologicznej progresji choroby lub zgonu. Jeśli u pacjenta nie wystąpiła radiologiczna progresja choroby lub zgon, czas trwania SD określono jako czas od dnia pierwszego badania do daty ostatniej oceny SD.
24 miesiące
Ocena obiektywnej odpowiedzi (OR) lub stabilnej choroby (SD) za pomocą iRECIST
Ramy czasowe: 24 miesiące
OR lub SD oceniane za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi immunoterapeutycznej w guzach litych (iRECIST). Przedstawiono liczbę pacjentów z potwierdzonym lub niepotwierdzonym OR (częściową lub całkowitą odpowiedzią). Czas trwania SD dla pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią = SD zdefiniowano jako czas od dnia pierwszego leczenia w ramach badania do początku radiologicznej progresji choroby lub zgonu. Jeśli u pacjenta nie wystąpiła radiologiczna progresja choroby lub zgon, czas trwania SD określono jako czas od dnia pierwszego badania do daty ostatniej oceny SD.
24 miesiące
Ocena obiektywnej odpowiedzi (OR) lub stabilnej choroby (SD) według RECIL 2017.
Ramy czasowe: 24 miesiące
OR lub SD oceniane na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w chłoniakach 2017 (RECIL 2017)
24 miesiące
Czas do progresji (TTP) choroby.
Ramy czasowe: 24 miesiące
Na podstawie czasu włączenia do pierwszego dowodu progresji w badaniach obrazowych, zgodnie z oceną RECIST v1.1, RECIL 2017 lub iRECIST, w zależności od typu nowotworu. Liczby pokazane poniżej odpowiadają wartościom odnoszącym się do RECIST v1.1.
24 miesiące
Pole pod krzywą stężenie-czas w przedziale dawkowania (AUC).
Ramy czasowe: Od momentu rozpoczęcia wlewu do 168 godzin po zakończeniu wlewu
AUC po podaniu pierwszej dawki oszacowano metodami niekompartmentowymi. Próbki krwi do analizy PK pobierano w następujących punktach czasowych: przed rozpoczęciem wlewu, na końcu wlewu oraz po 2, 4, 8, 24, 48 i 168 godzinach po zakończeniu wlewu. Zarejestrowano rzeczywiste punkty czasowe.
Od momentu rozpoczęcia wlewu do 168 godzin po zakończeniu wlewu
Maksymalne stężenie (Cmax)
Ramy czasowe: Od momentu rozpoczęcia wlewu do 168 godzin po zakończeniu wlewu
Miarę wyniku po pierwszej dawce wyprowadzono z obserwowanych danych. Próbki krwi do analizy PK pobierano w następujących punktach czasowych: przed rozpoczęciem wlewu, na końcu wlewu oraz po 2, 4, 8, 24, 48 i 168 godzinach po zakończeniu wlewu. Zarejestrowano rzeczywiste punkty czasowe.
Od momentu rozpoczęcia wlewu do 168 godzin po zakończeniu wlewu
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax)
Ramy czasowe: Od momentu rozpoczęcia wlewu do 168 godzin po zakończeniu wlewu
Miarę wyniku po pierwszej dawce wyprowadzono z obserwowanych danych. Próbki krwi do analizy PK pobierano w następujących punktach czasowych: przed rozpoczęciem wlewu, na końcu wlewu oraz po 2, 4, 8, 24, 48 i 168 godzinach po zakończeniu wlewu. Zarejestrowano rzeczywiste punkty czasowe.
Od momentu rozpoczęcia wlewu do 168 godzin po zakończeniu wlewu
Koncentracja minimalna (Ctrough)
Ramy czasowe: Od momentu rozpoczęcia wlewu do 168 godzin po zakończeniu wlewu
Miarę wyniku po pierwszej dawce wyprowadzono z obserwowanych danych. Próbki krwi do analizy PK pobierano w następujących punktach czasowych: przed rozpoczęciem wlewu, na końcu wlewu oraz po 2, 4, 8, 24, 48 i 168 godzinach po zakończeniu wlewu. Zarejestrowano rzeczywiste punkty czasowe.
Od momentu rozpoczęcia wlewu do 168 godzin po zakończeniu wlewu
Okres półtrwania w fazie eliminacji (T½)
Ramy czasowe: Od momentu rozpoczęcia wlewu do 168 godzin po zakończeniu wlewu
Miarę wyniku po pierwszej dawce oszacowano za pomocą metod niekompartmentowych. Próbki krwi do analizy PK pobierano w następujących punktach czasowych: przed rozpoczęciem wlewu, na końcu wlewu oraz po 2, 4, 8, 24, 48 i 168 godzinach po zakończeniu wlewu. Zarejestrowano rzeczywiste punkty czasowe.
Od momentu rozpoczęcia wlewu do 168 godzin po zakończeniu wlewu
Prześwit (CL)
Ramy czasowe: Od momentu rozpoczęcia wlewu do 168 godzin po zakończeniu wlewu
Miarę wyniku po pierwszej dawce oszacowano za pomocą metod niekompartmentowych. Próbki krwi do analizy PK pobierano w następujących punktach czasowych: przed rozpoczęciem wlewu, na końcu wlewu oraz po 2, 4, 8, 24, 48 i 168 godzinach po zakończeniu wlewu. Zarejestrowano rzeczywiste punkty czasowe.
Od momentu rozpoczęcia wlewu do 168 godzin po zakończeniu wlewu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Symphogen A/S

Śledczy

  • Główny śledczy: Lillian Siu, MD, FRCPC, Princess Margaret Cancer Centre

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 maja 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 czerwca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 czerwca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 marca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 kwietnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 kwietnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 października 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 października 2021

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Sym023-01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak

Badania kliniczne na Sym023

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Gambia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj