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Sym023(抗 TIM-3)治疗晚期实体瘤恶性肿瘤或淋巴瘤患者

2021年10月11日 更新者:Symphogen A/S

研究 Sym023(抗 TIM-3)在晚期实体瘤恶性肿瘤或淋巴瘤患者中的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性的 1 期、开放标签、多中心试验

这是第一项在人体中测试 Sym023 的研究。 本研究的主要目的是了解 Sym023 对于局部晚期/不可切除或转移性实体瘤恶性肿瘤或淋巴瘤患者是否安全且可耐受,这些患者对现有治疗无效或没有标准治疗可用。

研究概览

地位

完全的

干预/治疗

详细说明

本研究评估了 Sym023 的初步安全性、耐受性和剂量限制毒性 (DLT),Sym023 是一种重组的全人抗 T 细胞免疫球蛋白和含有粘蛋白结构域的 3(抗 TIM-3)单克隆抗体(mAb) ). 目标是确定每 2 周 (Q2W) 通过静脉内 (IV) 输注给局部晚期/不可切除或转移性实体瘤恶性肿瘤或淋巴瘤,这些肿瘤对可用疗法难以治疗或没有标准疗法可用。 如果未确定 MTD,则确定最大给药剂量 (MAD)。 Sym023 被给予递增剂量队列中的患者;每个病人被给予一个固定的剂量水平。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

24

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Michigan
      • Grand Rapids、Michigan、美国、49503
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) Midwest
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio、Texas、美国、78240
        • NEXT Oncology

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 获得知情同意时年满 18 岁的男性或女性患者。
  • 有记录的(组织学或细胞学证实的)局部晚期或转移性实体瘤恶性肿瘤;有记录的淋巴瘤患者。
  • 由于肿瘤的医学禁忌症或不可切除性,目前不适合手术干预的恶性肿瘤(实体瘤或淋巴瘤)。
  • 对已知可提供临床益处的现有疗法难治或不耐受。
  • 根据 RECIST v1.1 或 RECIL 2017 可测量或不可测量的疾病。
  • 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0 或 1。
  • 没有生育能力或同意在研究期间使用高效避孕方法的人 在第一次给药前 2 周内开始并持续到最后一次研究药物给药后 6 个月。

排除标准:

  • 在最后一次研究药物给药之前、期间或之后 6 个月内怀孕或哺乳或打算怀孕的妇女。 有生育潜力的女性 (WOCBP) 和有 WOCBP 伴侣但未使用且不愿使用高效避孕方法的生育男性。
  • 已知的、未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 或软脑膜转移,或脊髓压迫,既往手术或放疗无法控制上述任何一种情况的患者,或症状提示需要治疗的 CNS 受累患者。
  • 淋巴瘤以外的血液系统恶性肿瘤。
  • 在第 1 周期/第 1 天 (C1/D1) 之前 4 周内有活动性血栓形成或深静脉血栓形成 (DVT) 或肺栓塞 (PE) 病史,除非经过充分治疗并被认为稳定。
  • 活动性不受控制的出血或已知的出血素质。
  • 有临床意义的心血管疾病或病症。
  • 严重的眼部疾病或病症,包括自身免疫或炎症性疾病史。
  • 严重的肺部疾病或状况。
  • 目前或近期(6 个月内)有严重的胃肠道 (GI) 疾病或状况。
  • 一种活动的、已知的或怀疑的自身免疫性疾病,或自身免疫性疾病或综合征的记录病史,需要全身性类固醇或其他免疫抑制药物。
  • 与先前施用免疫检查点抑制剂相关的显着毒性史,需要永久停止该疗法。
  • 与任何既往抗肿瘤治疗相关的未解决 > 1 级毒性的患者,例外情况除外。
  • 从任何先前的外科手术中恢复不充分,或在 C1/D1 之前的 4 周内接受过任何重大外科手术。
  • 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史或已知的乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 活动性感染。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:Sym023 0.03 毫克/千克
Sym023 以 0.03 mg/kg 的剂量静脉输注
Sym023 是一种重组的全人抗体,可结合 TIM-3 并诱导免疫细胞的激活。
其他名称:
  • 抗TIM-3
实验性的:Sym023 0.1 毫克/千克
Sym023 以 0.1 mg/kg 的剂量静脉输注
Sym023 是一种重组的全人抗体,可结合 TIM-3 并诱导免疫细胞的激活。
其他名称:
  • 抗TIM-3
实验性的:Sym023 0.3 毫克/千克
Sym023 以 0.3 mg/kg 的剂量静脉输注
Sym023 是一种重组的全人抗体,可结合 TIM-3 并诱导免疫细胞的激活。
其他名称:
  • 抗TIM-3
实验性的:Sym023 1.0 毫克/千克
Sym023 以 1.0 mg/kg 的剂量静脉输注
Sym023 是一种重组的全人抗体,可结合 TIM-3 并诱导免疫细胞的激活。
其他名称:
  • 抗TIM-3
实验性的:Sym023 3.0 毫克/千克
Sym023 以 3.0 mg/kg 的剂量静脉输注
Sym023 是一种重组的全人抗体,可结合 TIM-3 并诱导免疫细胞的激活。
其他名称:
  • 抗TIM-3
实验性的:Sym023 10.0 毫克/千克
Sym023 以 10.0 mg/kg 的剂量静脉输注给药
Sym023 是一种重组的全人抗体,可结合 TIM-3 并诱导免疫细胞的激活。
其他名称:
  • 抗TIM-3
实验性的:Sym023 20.0 毫克/千克
Sym023 以 20.0 mg/kg 的剂量通过静脉输注给药
Sym023 是一种重组的全人抗体,可结合 TIM-3 并诱导免疫细胞的激活。
其他名称:
  • 抗TIM-3

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗紧急不良事件 (AE) 符合剂量限制毒性 (DLT) 标准的评估。
大体时间:28天
按照 Q2W(每 2 周一次)计划评估 Sym023 的安全性和耐受性,以确定最大耐受剂量(MTD)和/或推荐的 2 期剂量(RP2D)。 根据第 1 周期测量的符合 DLT 标准的 AE 的发生率进行评估。 MTD 由在 C1 期间发生在 3 至 6 名患者队列中超过 1 名患者或在扩大的 7 至 12 名患者队列中≥33.3% 的患者中发生的那些 DLT 来确定。 10.0 mg/kg 剂量队列中的一名患者无法评估 MTD,因为她没有完成 C1 是由于药物毒性以外的原因(即,由于患者撤回同意而在 1 剂后停药)。 然而,这名患者被纳入了其他结局的评估中。
28天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Sym023 的免疫原性评价。
大体时间:基线长达 6 个月的随访,大约 1 年
血清取样以评估抗药物抗体 (ADA) 形成的可能性。 显示了在指定就诊时样本呈阳性的患者数量。
基线长达 6 个月的随访,大约 1 年
通过 RECIST v1.1 评估客观反应 (OR) 或稳定疾病 (SD)
大体时间:24个月
实体瘤 1.1 版 (RECIST v1.1) 中的反应评估标准评估的 OR 或 SD。 提供了已确认或未确认 OR(部分或完全响应)的患者数量。 最佳总体反应患者的 SD 持续时间 = SD 定义为从首次研究治疗之日到放射学疾病进展或死亡开始的时间。 如果患者没有放射学疾病进展或死亡,则 SD 的持续时间定义为从首次研究治疗之日到最后一次 SD 评估之日的时间。
24个月
通过 iRECIST 评估客观反应 (OR) 或稳定疾病 (SD)
大体时间:24个月
通过实体瘤免疫治疗反应评估标准 (iRECIST) 评估的 OR 或 SD。 提供了已确认或未确认 OR(部分或完全响应)的患者数量。 最佳总体反应患者的 SD 持续时间 = SD 定义为从首次研究治疗之日到放射学疾病进展或死亡开始的时间。 如果患者没有放射学疾病进展或死亡,则 SD 的持续时间定义为从首次研究治疗之日到最后一次 SD 评估之日的时间。
24个月
RECIL 2017 对客观反应 (OR) 或疾病稳定 (SD) 的评估。
大体时间:24个月
根据 2017 年淋巴瘤反应评估标准评估的 OR 或 SD (RECIL 2017)
24个月
疾病进展时间 (TTP)。
大体时间:24个月
根据 RECIST v1.1、RECIL 2017 或 iRECIST 评估的影像学研究进展的第一个证据的入组时间,具体取决于肿瘤类型。 下面显示的数字对应于与 RECIST v1.1 相关的值。
24个月
给药间隔 (AUC) 中浓度-时间曲线下的面积。
大体时间:输液开始前至输液结束后168小时
首次给药后的 AUC 是使用非房室法估计的。 在以下时间点采集用于 PK 分析的血样:输注开始前、输注结束时以及输注结束后 2、4、8、24、48 和 168 小时。 记录了实际时间点。
输液开始前至输液结束后168小时
最大浓度 (Cmax)
大体时间:输液开始前至输液结束后168小时
第一次给药后的结果测量来自观察到的数据。 在以下时间点采集用于 PK 分析的血样:输注开始前、输注结束时以及输注结束后 2、4、8、24、48 和 168 小时。 记录了实际时间点。
输液开始前至输液结束后168小时
达到最大浓度的时间 (Tmax)
大体时间:输液开始前至输液结束后168小时
第一次给药后的结果测量来自观察到的数据。 在以下时间点采集用于 PK 分析的血样:输注开始前、输注结束时以及输注结束后 2、4、8、24、48 和 168 小时。 记录了实际时间点。
输液开始前至输液结束后168小时
谷浓度(Ctrough)
大体时间:输液开始前至输液结束后168小时
第一次给药后的结果测量来自观察到的数据。 在以下时间点采集用于 PK 分析的血样:输注开始前、输注结束时以及输注结束后 2、4、8、24、48 和 168 小时。 记录了实际时间点。
输液开始前至输液结束后168小时
终末消除半衰期 (T½)
大体时间:输液开始前至输液结束后168小时
使用非隔室方法估计第一次给药后的结果测量。 在以下时间点采集用于 PK 分析的血样:输注开始前、输注结束时以及输注结束后 2、4、8、24、48 和 168 小时。 记录了实际时间点。
输液开始前至输液结束后168小时
清关 (CL)
大体时间:输液开始前至输液结束后168小时
使用非隔室方法估计第一次给药后的结果测量。 在以下时间点采集用于 PK 分析的血样:输注开始前、输注结束时以及输注结束后 2、4、8、24、48 和 168 小时。 记录了实际时间点。
输液开始前至输液结束后168小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

调查人员

  • 首席研究员:Lillian Siu, MD, FRCPC、Princess Margaret Cancer Centre

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年5月24日

初级完成 (实际的)

2020年6月3日

研究完成 (实际的)

2020年6月3日

研究注册日期

首次提交

2018年3月26日

首先提交符合 QC 标准的

2018年4月3日

首次发布 (实际的)

2018年4月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年10月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年10月11日

最后验证

2021年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

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