Sym023 (Anti-TIM-3) potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteiden kasvainten pahanlaatuisuus tai lymfooma
maanantai 11. lokakuuta 2021 päivittänyt: Symphogen A/S
Vaihe 1, avoin, monikeskustutkimus, jossa tutkitaan Sym023:n (Anti-TIM-3) turvallisuutta, siedettävyyttä ja alustavaa antineoplastista aktiivisuutta potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteiden kasvainten pahanlaatuisuus tai lymfooma
Tämä oli ensimmäinen tutkimus, jossa testattiin Sym023:a ihmisillä.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tarkoituksena oli selvittää, onko Sym023 turvallinen ja siedettävä potilaille, joilla on paikallisesti edennyt/leikkauskelvoton tai metastaattinen kiinteä kasvain pahanlaatuinen kasvain tai lymfooma, joka ei kestä käytettävissä olevaa hoitoa tai joille ei ole saatavilla standardihoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa arvioitiin Sym023:n alustavaa turvallisuutta, siedettävyyttä ja annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT), rekombinanttia, täysin ihmisperäistä, T-solujen vastaista immunoglobuliinia ja musiinidomeenia sisältävää monoklonaalista vasta-ainetta 3 (anti-TIM-3) (mAb). ).
Tavoitteena oli määrittää suurin siedetty annos (MTD) ja/tai suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) Sym023:n peräkkäisissä nousevissa annoksissa, kun Sym023:a annettiin kerran kahdessa viikossa (Q2W) suonensisäisenä (IV) infuusiona potilasryhmille, joilla on paikallisesti edennyt/ ei-leikkauskelpoiset tai metastaattiset kiinteät kasvainpahanlaatuiset kasvaimet tai lymfoomat, jotka eivät kestä käytettävissä olevaa hoitoa tai joihin ei ole saatavilla standardihoitoa.
Jos MTD:tä ei tunnistettu, suurin annos (MAD) oli määritettävä.
Sym023 annettiin potilaille kasvavissa annoskohorteissa; kullekin potilaalle annettiin yksi kiinteä annostaso.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
24
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49503
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) Midwest
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78240
- Next Oncology
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispotilaat, ≥ 18-vuotiaat tietoisen suostumuksen saamisen aikaan.
- Dokumentoitu (histologisesti tai sytologisesti todistettu) kiinteä kasvain pahanlaatuinen kasvain, joka on paikallisesti edennyt tai metastaattinen; potilailla, joilla on dokumentoitu lymfooma.
- Pahanlaatuinen kasvain (kiinteä kasvain tai lymfooma), jota ei tällä hetkellä voida hoitaa kirurgisesti joko lääketieteellisten vasta-aiheiden tai kasvaimen leikkaamattomuuden vuoksi.
- Ei kestä tai siedä olemassa olevaa hoitoa, jonka tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä.
- Mitattavissa oleva tai ei-mitattava sairaus RECIST v1.1:n tai RECIL 2017:n mukaan.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila (PS) on 0 tai 1.
- Ei hedelmällisessä iässä tai jotka suostuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana, joka alkaa 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta ja jatkuu 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai aikovat tulla raskaaksi ennen tutkimuslääkkeen viimeistä annosta, sen aikana tai 6 kuukauden sisällä sen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP) ja hedelmälliset miehet, joiden WOCBP-kumppani(t) eivät käytä eivätkä halua käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.
- Tunnetut, hoitamattomat keskushermoston (CNS) tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet tai selkäytimen kompressio, potilaat, joilla on jokin edellä mainituista, joita ei ole saatu hallintaan aikaisemmalla leikkauksella tai sädehoidolla, tai potilaat, joilla on hoitoa vaativia oireita, jotka viittaavat keskushermostoon.
- Muut hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet kuin lymfoomat.
- Aktiivinen tromboosi tai aiempi syvä laskimotromboosi (DVT) tai keuhkoembolia (PE) 4 viikon aikana ennen sykliä 1/päivä 1 (C1/D1), ellei sitä hoideta riittävästi ja sitä ei pidetä vakaana.
- Aktiivinen hallitsematon verenvuoto tai tunnettu verenvuotodiateesi.
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti tai tila.
- Merkittävä silmäsairaus tai -sairaus, mukaan lukien autoimmuunisairaus tai tulehdussairaus.
- Merkittävä keuhkosairaus tai tila.
- Nykyinen tai äskettäin (6 kuukauden sisällä) merkittävä maha-suolikanavan (GI) sairaus tai tila.
- Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus tai -oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä.
- Merkittäviä toksisuuksia, jotka liittyvät aikaisempaan immuunijärjestelmän tarkistuspisteestäjien antamiseen, jotka vaativat kyseisen hoidon pysyvän lopettamisen.
- Potilaat, joilla on poikkeuksia lukuun ottamatta ratkaisematon > asteen 1 toksisuus, joka liittyy mihin tahansa aikaisempaan antineoplastiseen hoitoon.
- Riittämätön toipuminen aikaisemmasta kirurgisesta toimenpiteestä tai suuresta kirurgisesta toimenpiteestä 4 viikon aikana ennen C1/D1:tä.
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) aiheuttama infektio.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sym023 0,03 mg/kg
Sym023:a annettiin annoksena 0,03 mg/kg suonensisäisenä infuusiona
|
Sym023 on rekombinantti, täysin ihmisen vasta-aine, joka sitoo TIM-3:a ja indusoi immuunisolujen aktivaatiota.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Sym023 0,1 mg/kg
Sym023:a annettiin annoksena 0,1 mg/kg suonensisäisenä infuusiona
|
Sym023 on rekombinantti, täysin ihmisen vasta-aine, joka sitoo TIM-3:a ja indusoi immuunisolujen aktivaatiota.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Sym023 0,3 mg/kg
Sym023:a annettiin annoksena 0,3 mg/kg suonensisäisenä infuusiona
|
Sym023 on rekombinantti, täysin ihmisen vasta-aine, joka sitoo TIM-3:a ja indusoi immuunisolujen aktivaatiota.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Sym023 1,0 mg/kg
Sym023:a annettiin annoksena 1,0 mg/kg suonensisäisenä infuusiona
|
Sym023 on rekombinantti, täysin ihmisen vasta-aine, joka sitoo TIM-3:a ja indusoi immuunisolujen aktivaatiota.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Sym023 3,0 mg/kg
Sym023:a annettiin annoksena 3,0 mg/kg suonensisäisenä infuusiona
|
Sym023 on rekombinantti, täysin ihmisen vasta-aine, joka sitoo TIM-3:a ja indusoi immuunisolujen aktivaatiota.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Sym023 10,0 mg/kg
Sym023:a annettiin annoksena 10,0 mg/kg suonensisäisenä infuusiona
|
Sym023 on rekombinantti, täysin ihmisen vasta-aine, joka sitoo TIM-3:a ja indusoi immuunisolujen aktivaatiota.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Sym023 20,0 mg/kg
Sym023:a annettiin annoksena 20,0 mg/kg suonensisäisenä infuusiona
|
Sym023 on rekombinantti, täysin ihmisen vasta-aine, joka sitoo TIM-3:a ja indusoi immuunisolujen aktivaatiota.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon ilmenevien haittatapahtumien (AE) arviointi, joka täyttää annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) kriteerit.
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Arvioi Sym023:n turvallisuus ja siedettävyys Q2W-ohjelmassa (kerran 2 viikon välein) määrittääksesi suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja/tai suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D).
Arviointi perustuu syklin 1 aikana mitattuihin DLT-kriteerit täyttäviin AE-tapauksiin.
MTD määritettiin niiden DLT:iden perusteella, joita esiintyi C1:n aikana joko useammalla kuin yhdellä potilaalla 3–6 potilaskohortissa tai ≥ 33,3 %:lla potilaista, jos 7–12 potilaskohorttia oli laajennettu.
Yhdellä potilaalla 10,0 mg/kg:n annoskohortissa ei voitu arvioida MTD:tä, koska hän ei suorittanut C1:tä muusta syystä kuin lääketoksisuudesta (eli hoidon keskeyttäminen 1 annoksen jälkeen, koska potilas peruutti suostumuksensa).
Tämä potilas sisällytettiin kuitenkin muiden tulosten arviointiin.
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sym023:n immunogeenisyyden arviointi.
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 6 kuukauden seuranta, noin 1 vuosi
|
Seeruminäytteenotto lääkeainevasta-aineen (ADA) muodostumismahdollisuuden arvioimiseksi.
Potilaiden lukumäärä, joiden näytteet olivat positiivisia osoitetuilla käynneillä, esitetään.
|
Lähtötilanne jopa 6 kuukauden seuranta, noin 1 vuosi
|
|
Objektiivisen vasteen (OR) tai vakaan taudin (SD) arviointi RECIST v1.1:llä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
TAI tai SD arvioitu vasteen arviointikriteereillä Solid Tumors -versiossa 1.1 (RECIST v1.1).
Potilaiden lukumäärä, joilla on vahvistettu tai vahvistamaton TAI (osittainen tai täydellinen vaste).
SD:n kesto potilailla, joilla oli paras kokonaisvaste = SD määriteltiin ajaksi ensimmäisen tutkimushoidon päivästä radiologisen taudin etenemisen tai kuoleman alkamiseen.
Jos potilaalla ei ollut radiologista sairauden etenemistä tai kuolemaa, SD:n kesto määriteltiin ajaksi ensimmäisen tutkimushoidon päivästä viimeisen SD-arvioinnin päivämäärään.
|
24 kuukautta
|
|
IRECISTin objektiivisen vasteen (OR) tai vakaan taudin (SD) arviointi
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
TAI tai SD Arvioitu Immunotherapeutics Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST) mukaan.
Potilaiden lukumäärä, joilla on vahvistettu tai vahvistamaton TAI (osittainen tai täydellinen vaste).
SD:n kesto potilailla, joilla oli paras kokonaisvaste = SD määriteltiin ajaksi ensimmäisen tutkimushoidon päivästä radiologisen taudin etenemisen tai kuoleman alkamiseen.
Jos potilaalla ei ollut radiologista sairauden etenemistä tai kuolemaa, SD:n kesto määriteltiin ajaksi ensimmäisen tutkimushoidon päivästä viimeisen SD-arvioinnin päivämäärään.
|
24 kuukautta
|
|
Objektiivisen vasteen (OR) tai vakaan taudin (SD) arviointi RECIL 2017:n mukaan.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
OR tai SD arvioitu vasteen arviointikriteereillä lymfoomissa 2017 (RECIL 2017)
|
24 kuukautta
|
|
Aika taudin etenemiseen (TTP).
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Perustuu ilmoittautumisaikaan ensimmäisiin todisteisiin etenemisestä kuvantamistutkimuksissa, jotka on arvioitu RECIST v1.1:llä, RECIL 2017:llä tai iRECIST:llä kasvaintyypistä riippuen.
Alla näkyvät numerot vastaavat RECIST v1.1:een liittyviä arvoja.
|
24 kuukautta
|
|
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala annosteluvälissä (AUC).
Aikaikkuna: Ennen infuusion aloittamista 168 tuntiin infuusion päättymisen jälkeen
|
AUC ensimmäisen annoksen jälkeen arvioitiin ei-osastomenetelmillä.
Verinäytteet PK-analyysiä varten otettiin seuraavina ajankohtina: ennen infuusion alkamista, infuusion lopussa ja 2, 4, 8, 24, 48 ja 168 tuntia infuusion päättymisen jälkeen.
Todelliset ajankohdat kirjattiin.
|
Ennen infuusion aloittamista 168 tuntiin infuusion päättymisen jälkeen
|
|
Maksimipitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen infuusion aloittamista 168 tuntiin infuusion päättymisen jälkeen
|
Tulosmitta ensimmäisen annoksen jälkeen johdettiin havainnoista.
Verinäytteet PK-analyysiä varten otettiin seuraavina ajankohtina: ennen infuusion alkamista, infuusion lopussa ja 2, 4, 8, 24, 48 ja 168 tuntia infuusion päättymisen jälkeen.
Todelliset ajankohdat kirjattiin.
|
Ennen infuusion aloittamista 168 tuntiin infuusion päättymisen jälkeen
|
|
Aika maksimipitoisuuden saavuttamiseen (Tmax)
Aikaikkuna: Ennen infuusion aloittamista 168 tuntiin infuusion päättymisen jälkeen
|
Tulosmitta ensimmäisen annoksen jälkeen johdettiin havainnoista.
Verinäytteet PK-analyysiä varten otettiin seuraavina ajankohtina: ennen infuusion alkamista, infuusion lopussa ja 2, 4, 8, 24, 48 ja 168 tuntia infuusion päättymisen jälkeen.
Todelliset ajankohdat kirjattiin.
|
Ennen infuusion aloittamista 168 tuntiin infuusion päättymisen jälkeen
|
|
Alhainen pitoisuus (Ctrough)
Aikaikkuna: Ennen infuusion aloittamista 168 tuntiin infuusion päättymisen jälkeen
|
Tulosmitta ensimmäisen annoksen jälkeen johdettiin havainnoista.
Verinäytteet PK-analyysiä varten otettiin seuraavina ajankohtina: ennen infuusion alkamista, infuusion lopussa ja 2, 4, 8, 24, 48 ja 168 tuntia infuusion päättymisen jälkeen.
Todelliset ajankohdat kirjattiin.
|
Ennen infuusion aloittamista 168 tuntiin infuusion päättymisen jälkeen
|
|
Terminaalin eliminaation puoliintumisaika (T½)
Aikaikkuna: Ennen infuusion aloittamista 168 tuntiin infuusion päättymisen jälkeen
|
Ensimmäisen annoksen jälkeinen tulos arvioitiin ei-osastoittavilla menetelmillä.
Verinäytteet PK-analyysiä varten otettiin seuraavina ajankohtina: ennen infuusion alkamista, infuusion lopussa ja 2, 4, 8, 24, 48 ja 168 tuntia infuusion päättymisen jälkeen.
Todelliset ajankohdat kirjattiin.
|
Ennen infuusion aloittamista 168 tuntiin infuusion päättymisen jälkeen
|
|
Vapaa (CL)
Aikaikkuna: Ennen infuusion aloittamista 168 tuntiin infuusion päättymisen jälkeen
|
Ensimmäisen annoksen jälkeinen tulos arvioitiin ei-osastoittavilla menetelmillä.
Verinäytteet PK-analyysiä varten otettiin seuraavina ajankohtina: ennen infuusion alkamista, infuusion lopussa ja 2, 4, 8, 24, 48 ja 168 tuntia infuusion päättymisen jälkeen.
Todelliset ajankohdat kirjattiin.
|
Ennen infuusion aloittamista 168 tuntiin infuusion päättymisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Lillian Siu, MD, FRCPC, Princess Margaret Cancer Centre
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 24. toukokuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 3. kesäkuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 3. kesäkuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 26. maaliskuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 3. huhtikuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 5. huhtikuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 12. lokakuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 11. lokakuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. elokuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Sym023-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sym023
-
Symphogen A/SValmisLymfooma | Kiinteä kasvain | Metastaattinen syöpäKanada, Yhdysvallat
-
Symphogen A/SAktiivinen, ei rekrytointiKiinteä kasvain | Metastaattinen syöpäYhdysvallat, Kanada, Ranska, Espanja