Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sym023 (Anti-TIM-3) hos pasienter med avanserte solide tumorkrefter eller lymfomer

11. oktober 2021 oppdatert av: Symphogen A/S

En fase 1, åpen, multisenter-forsøk som undersøker sikkerheten, tolerabiliteten og den foreløpige antineoplastiske aktiviteten til Sym023 (Anti-TIM-3) hos pasienter med avanserte solide tumorer eller lymfomer

Dette var den første studien som testet Sym023 på mennesker. Hovedformålet med denne studien var å se om Sym023 er trygt og tolererbart for pasienter med lokalt avanserte/ikke-opererbare eller metastatiske solide tumorer eller lymfomer som er motstandsdyktige mot tilgjengelig terapi eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien evaluerte den foreløpige sikkerheten, tolerabiliteten og dosebegrensende toksisitetene (DLT) til Sym023, et rekombinant, fullt humant, anti-T-celle-immunoglobulin og mucin-domene som inneholder-3 (anti-TIM-3) monoklonalt antistoff (mAb) ). Målet var å etablere maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt fase 2-dose (RP2D) av sekvensielle eskalerende doser av Sym023 når det ble administrert en gang annenhver uke (Q2W) ved intravenøs (IV) infusjon til pasientkohorter med lokalt avansert/ ikke-opererbare eller metastatiske solide tumorer eller lymfomer som er motstandsdyktige mot tilgjengelig terapi eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for. Hvis en MTD ikke ble identifisert, skulle en maksimal administrert dose (MAD) bestemmes. Sym023 ble gitt til pasienter i eskalerende dosekohorter; hver pasient fikk ett fast dosenivå.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Forente stater
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) Midwest
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78240
        • NEXT Oncology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige eller kvinnelige pasienter, ≥ 18 år på tidspunktet for innhenting av informert samtykke.
  • Dokumentert (histologisk eller cytologisk bevist) solid tumor malignitet som er lokalt avansert eller metastatisk; pasienter med dokumenterte lymfomer.
  • Malignitet (solid svulst eller lymfom) som foreløpig ikke er mottakelig for kirurgisk inngrep på grunn av enten medisinske kontraindikasjoner eller ikke-opererbarhet av svulsten.
  • Refraktær overfor eller intolerant overfor eksisterende behandling(er) kjent for å gi klinisk fordel.
  • Målbar eller ikke-målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1 eller RECIL 2017.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1.
  • Ikke i fertil alder eller som godtar å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studien som begynner innen 2 uker før den første dosen og fortsetter til 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinner som er gravide eller ammer, eller som har til hensikt å bli gravide før, under eller innen 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Kvinner i fertil alder (WOCBP) og fertile menn med WOCBP-partner(e) som ikke bruker og ikke er villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode.
  • Kjente, ubehandlede sentralnervesystem (CNS) eller leptomeningeale metastaser, eller ryggmargskompresjon, pasienter med noen av de ovennevnte som ikke er kontrollert av tidligere kirurgi eller strålebehandling, eller pasienter med symptomer som tyder på CNS-involvering som behandling er nødvendig for.
  • Hematologiske maligniteter andre enn lymfomer.
  • Aktiv trombose, eller en historie med dyp venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE) innen 4 uker før syklus 1/dag 1 (C1/D1) med mindre den er tilstrekkelig behandlet og anses som stabil.
  • Aktiv ukontrollert blødning eller kjent blødningsdiatese.
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom eller tilstand.
  • Betydelig øyesykdom eller tilstand, inkludert historie med autoimmun eller inflammatorisk lidelse.
  • Betydelig lungesykdom eller tilstand.
  • Nåværende eller nylig (innen 6 måneder) betydelig gastrointestinal (GI) sykdom eller tilstand.
  • En aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom, eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom eller syndrom, som krever systemiske steroider eller andre immunsuppressive medisiner.
  • Anamnese med betydelig toksisitet assosiert med tidligere administrering av immunkontrollpunkthemmere som nødvendiggjorde permanent seponering av den behandlingen.
  • Pasienter med uavklart > grad 1 toksisitet assosiert med tidligere antineoplastisk behandling, med unntak.
  • Utilstrekkelig utvinning fra noen tidligere kirurgisk prosedyre, eller å ha gjennomgått en større kirurgisk prosedyre innen 4 uker før C1/D1.
  • Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent aktiv infeksjon med hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Sym023 0,03 mg/kg
Sym023 ble administrert i en dose på 0,03 mg/kg ved intravenøs infusjon
Legemiddel: Sym023
Sym023 er et rekombinant, fullt humant antistoff som binder TIM-3 og induserer aktivering av immunceller.
Andre navn:
  • Anti-TIM-3
Eksperimentell: Sym023 0,1 mg/kg
Sym023 ble administrert i en dose på 0,1 mg/kg ved intravenøs infusjon
Legemiddel: Sym023
Sym023 er et rekombinant, fullt humant antistoff som binder TIM-3 og induserer aktivering av immunceller.
Andre navn:
  • Anti-TIM-3
Eksperimentell: Sym023 0,3 mg/kg
Sym023 ble administrert i en dose på 0,3 mg/kg ved intravenøs infusjon
Legemiddel: Sym023
Sym023 er et rekombinant, fullt humant antistoff som binder TIM-3 og induserer aktivering av immunceller.
Andre navn:
  • Anti-TIM-3
Eksperimentell: Sym023 1,0 mg/kg
Sym023 ble administrert i en dose på 1,0 mg/kg ved intravenøs infusjon
Legemiddel: Sym023
Sym023 er et rekombinant, fullt humant antistoff som binder TIM-3 og induserer aktivering av immunceller.
Andre navn:
  • Anti-TIM-3
Eksperimentell: Sym023 3,0 mg/kg
Sym023 ble administrert i en dose på 3,0 mg/kg ved intravenøs infusjon
Legemiddel: Sym023
Sym023 er et rekombinant, fullt humant antistoff som binder TIM-3 og induserer aktivering av immunceller.
Andre navn:
  • Anti-TIM-3
Eksperimentell: Sym023 10,0 mg/kg
Sym023 ble administrert i en dose på 10,0 mg/kg ved intravenøs infusjon
Legemiddel: Sym023
Sym023 er et rekombinant, fullt humant antistoff som binder TIM-3 og induserer aktivering av immunceller.
Andre navn:
  • Anti-TIM-3
Eksperimentell: Sym023 20,0 mg/kg
Sym023 ble administrert i en dose på 20,0 mg/kg ved intravenøs infusjon
Legemiddel: Sym023
Sym023 er et rekombinant, fullt humant antistoff som binder TIM-3 og induserer aktivering av immunceller.
Andre navn:
  • Anti-TIM-3

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av behandling Emergent Adverse Events (AEs) oppfyller kriteriene for dosebegrensende toksisitet (DLT).
Tidsramme: 28 dager
Vurder sikkerheten og toleransen til Sym023 på en Q2W-plan (en gang hver 2. uke) for å etablere maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt fase 2-dose (RP2D). Vurdering basert på forekomsten av AE som oppfyller DLT-kriteriene målt under syklus 1. MTDen skulle bestemmes av de DLT-ene som oppstod under C1 hos enten mer enn 1 pasient i en 3 til 6 pasientkohort eller ≥33,3 % av pasientene i tilfelle en utvidet 7 til 12 pasientkohort. En pasient i 10,0 mg/kg dose-kohorten var ikke evaluerbar for MTD da hun ikke fullførte C1 av en annen grunn enn legemiddeltoksisitet (dvs. seponering etter 1 dose på grunn av pasientens tilbaketrekking av samtykke). Imidlertid ble denne pasienten inkludert i evalueringen av andre utfall.
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering av immunogenisiteten til Sym023.
Tidsramme: Baseline opp til 6 måneders oppfølging, ca. 1 år
Serumprøvetaking for å vurdere potensialet for dannelse av antistoff-antistoff (ADA). Antall pasienter med positive prøver ved indikerte besøk presenteres.
Baseline opp til 6 måneders oppfølging, ca. 1 år
Evaluering av objektiv respons (OR) eller stabil sykdom (SD) av RECIST v1.1
Tidsramme: 24 måneder
ELLER eller SD vurdert av responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1). Antall pasienter med bekreftet eller ubekreftet OR (delvis eller fullstendig respons) presenteres. Varighet av SD for pasienter med best total respons = SD ble definert som tiden fra dagen for første studiebehandling til starten av radiologisk sykdomsprogresjon eller død. Hvis pasienten ikke hadde en radiologisk sykdomsprogresjon eller død, ble varigheten av SD definert som tiden fra dagen for første studiebehandling til datoen for siste SD-vurdering.
24 måneder
Evaluering av objektiv respons (OR) eller stabil sykdom (SD) av iRECIST
Tidsramme: 24 måneder
ELLER eller SD vurdert av immunoterapeutiske responsevalueringskriterier i solide svulster (iRECIST). Antall pasienter med bekreftet eller ubekreftet OR (delvis eller fullstendig respons) presenteres. Varighet av SD for pasienter med best total respons = SD ble definert som tiden fra dagen for første studiebehandling til starten av radiologisk sykdomsprogresjon eller død. Hvis pasienten ikke hadde en radiologisk sykdomsprogresjon eller død, ble varigheten av SD definert som tiden fra dagen for første studiebehandling til datoen for siste SD-vurdering.
24 måneder
Evaluering av objektiv respons (OR) eller stabil sykdom (SD) av RECIL 2017.
Tidsramme: 24 måneder
ELLER eller SD vurdert av responsevalueringskriterier i lymfomer 2017 (RECIL 2017)
24 måneder
Tid til progresjon (TTP) av sykdom.
Tidsramme: 24 måneder
Basert på registreringstidspunktet til første bevis på progresjon på bildebehandlingsstudier, som vurdert av RECIST v1.1, RECIL 2017 eller iRECIST, avhengig av tumortype. Tallene vist nedenfor tilsvarer verdiene knyttet til RECIST v1.1.
24 måneder
Areal under konsentrasjon-tidskurven i et doseringsintervall (AUC).
Tidsramme: Fra før starten av infusjonen til 168 timer etter slutten av infusjonen
AUC etter første dose ble estimert ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder. Blodprøver for PK-analyse ble tatt på følgende tidspunkter: før starten av infusjonen, ved slutten av infusjonen og 2, 4, 8, 24, 48 og 168 timer etter slutten av infusjonen. Faktiske tidspunkter ble registrert.
Fra før starten av infusjonen til 168 timer etter slutten av infusjonen
Maksimal konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Fra før starten av infusjonen til 168 timer etter slutten av infusjonen
Utfallsmål etter første dose ble utledet fra observerte data. Blodprøver for PK-analyse ble tatt på følgende tidspunkter: før starten av infusjonen, ved slutten av infusjonen og 2, 4, 8, 24, 48 og 168 timer etter slutten av infusjonen. Faktiske tidspunkter ble registrert.
Fra før starten av infusjonen til 168 timer etter slutten av infusjonen
Tid for å nå maksimal konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Fra før starten av infusjonen til 168 timer etter slutten av infusjonen
Utfallsmål etter første dose ble utledet fra observerte data. Blodprøver for PK-analyse ble tatt på følgende tidspunkter: før starten av infusjonen, ved slutten av infusjonen og 2, 4, 8, 24, 48 og 168 timer etter slutten av infusjonen. Faktiske tidspunkter ble registrert.
Fra før starten av infusjonen til 168 timer etter slutten av infusjonen
Trough Concentration (Ctrough)
Tidsramme: Fra før starten av infusjonen til 168 timer etter slutten av infusjonen
Utfallsmål etter første dose ble utledet fra observerte data. Blodprøver for PK-analyse ble tatt på følgende tidspunkter: før starten av infusjonen, ved slutten av infusjonen og 2, 4, 8, 24, 48 og 168 timer etter slutten av infusjonen. Faktiske tidspunkter ble registrert.
Fra før starten av infusjonen til 168 timer etter slutten av infusjonen
Terminal eliminering halveringstid (T½)
Tidsramme: Fra før starten av infusjonen til 168 timer etter slutten av infusjonen
Resultatmål etter første dose ble estimert ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder. Blodprøver for PK-analyse ble tatt på følgende tidspunkter: før starten av infusjonen, ved slutten av infusjonen og 2, 4, 8, 24, 48 og 168 timer etter slutten av infusjonen. Faktiske tidspunkter ble registrert.
Fra før starten av infusjonen til 168 timer etter slutten av infusjonen
Klarering (CL)
Tidsramme: Fra før starten av infusjonen til 168 timer etter slutten av infusjonen
Resultatmål etter første dose ble estimert ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder. Blodprøver for PK-analyse ble tatt på følgende tidspunkter: før starten av infusjonen, ved slutten av infusjonen og 2, 4, 8, 24, 48 og 168 timer etter slutten av infusjonen. Faktiske tidspunkter ble registrert.
Fra før starten av infusjonen til 168 timer etter slutten av infusjonen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Symphogen A/S

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Lillian Siu, MD, FRCPC, Princess Margaret Cancer Centre

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. mai 2018

Primær fullføring (Faktiske)

3. juni 2020

Studiet fullført (Faktiske)

3. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. mars 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. april 2018

Først lagt ut (Faktiske)

5. april 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. oktober 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. oktober 2021

Sist bekreftet

1. august 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Sym023-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sym023

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Georgia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere