進行性固形腫瘍悪性腫瘍またはリンパ腫患者における Sym023 (抗 TIM-3)
2021年10月11日 更新者：Symphogen A/S
進行性固形腫瘍悪性腫瘍またはリンパ腫患者におけるSym023（抗TIM-3）の安全性、忍容性、および予備的な抗腫瘍活性を調査する第1相、非盲検、多施設試験
これは、ヒトで Sym023 をテストする最初の研究でした。
この研究の主な目的は、Sym023 が安全で、局所進行/切除不能または転移性固形腫瘍悪性腫瘍または利用可能な治療法に難治性である、または利用可能な標準治療法がないリンパ腫の患者に耐えられるかどうかを確認することでした。
調査の概要
詳細な説明
この研究では、Sym023 の予備的な安全性、忍容性、および用量制限毒性 (DLT) を評価しました。Sym023 は、組換え、完全ヒト、抗 T 細胞免疫グロブリンおよびムチンドメインを含む-3 (抗 TIM-3) モノクローナル抗体 (mAb) です。 ）。
目標は、局所進行/進行性疾患の患者コホートに静脈内 (IV) 注入によって 2 週間ごとに 1 回 (Q2W) 投与した場合の Sym023 の連続漸増用量の最大耐量 (MTD) および/または推奨第 2 相用量 (RP2D) を確立することでした。切除不能または転移性の固形腫瘍の悪性腫瘍またはリンパ腫で、利用可能な治療法に難治性であるか、標準的な治療法が利用できないもの。
MTD が特定されなかった場合は、最大投与量 (MAD) を決定する必要がありました。
Sym023 は、漸増用量コホートの患者に投与されました。各患者には、1 つの固定用量レベルが与えられました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
24
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) Midwest
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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San Antonio、Texas、アメリカ、78240
- NEXT Oncology
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセント取得時の年齢が18歳以上の男性または女性患者。
- -文書化された（組織学的または細胞学的に証明された）固形腫瘍悪性腫瘍 局所進行または転移性;文書化されたリンパ腫の患者。
- -医学的禁忌または腫瘍の切除不能のために、現在外科的介入に適していない悪性腫瘍（固形腫瘍またはリンパ腫）。
- -臨床的利益をもたらすことが知られている既存の治療法に抵抗性または不耐性。
- -RECIST v1.1またはRECIL 2017による測定可能または測定不可能な疾患。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が0または1。
- -出産の可能性がない、または研究中に非常に効果的な避妊方法を使用することに同意した人 最初の投与の2週間前に開始し、治験薬の最後の投与から6か月後まで継続します。
除外基準:
- -妊娠中または授乳中の女性、または治験薬の最終投与前、投与中、または投与後6か月以内に妊娠する予定の女性。 -出産の可能性（WOCBP）の女性およびWOCBPパートナーを持つ妊娠可能な男性 避妊の非常に効果的な方法を使用していない、または使用する意思がない。
- -既知の未治療の中枢神経系（CNS）または軟髄膜転移、または脊髄圧迫、以前の手術または放射線療法で制御されていない上記のいずれかの患者、または治療が必要なCNSへの関与を示唆する症状のある患者。
- リンパ腫以外の血液悪性腫瘍。
- -活動性血栓症、または深部静脈血栓症（DVT）または肺塞栓症（PE）の病歴 サイクル1 / 1日目（C1 / D1）の4週間前まで 適切に治療され、安定していると見なされない限り。
- -制御されていない活発な出血または既知の出血素因。
- -臨床的に重要な心血管疾患または状態。
- -自己免疫または炎症性障害の病歴を含む重大な眼疾患または状態。
- 重大な肺疾患または状態。
- -現在または最近（6か月以内）の重大な胃腸（GI）の病気または状態。
- 活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患、または全身性ステロイドまたは他の免疫抑制薬を必要とする自己免疫疾患または症候群の記録された病歴。
- -免疫チェックポイント阻害剤の以前の投与に関連する重大な毒性の病歴で、その治療の永久的な中止が必要になった。
- -以前の抗腫瘍療法に関連するグレード1の毒性が未解決の患者（例外あり）。
- -以前の外科的処置からの不十分な回復、またはC1 / D1の前の4週間以内に主要な外科的処置を受けた。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴、またはB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）による既知の活動性感染。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Sym023 0.03mg/kg
Sym023 は、静脈内注入により 0.03 mg/kg の用量で投与されました。
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Sym023 は、TIM-3 に結合し、免疫細胞の活性化を誘導する組換え型の完全ヒト抗体です。
他の名前：
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実験的：Sym023 0.1mg/kg
Sym023 は、静脈内注入により 0.1 mg/kg の用量で投与されました。
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Sym023 は、TIM-3 に結合し、免疫細胞の活性化を誘導する組換え型の完全ヒト抗体です。
他の名前：
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実験的：Sym023 0.3mg/kg
Sym023 は、静脈内注入により 0.3 mg/kg の用量で投与されました。
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Sym023 は、TIM-3 に結合し、免疫細胞の活性化を誘導する組換え型の完全ヒト抗体です。
他の名前：
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実験的：Sym023 1.0mg/kg
Sym023 は、静脈内注入により 1.0 mg/kg の用量で投与されました。
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Sym023 は、TIM-3 に結合し、免疫細胞の活性化を誘導する組換え型の完全ヒト抗体です。
他の名前：
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実験的：Sym023 3.0mg/kg
Sym023 は、静脈内注入により 3.0 mg/kg の用量で投与されました。
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Sym023 は、TIM-3 に結合し、免疫細胞の活性化を誘導する組換え型の完全ヒト抗体です。
他の名前：
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実験的：Sym023 10.0mg/kg
Sym023 は、静脈内注入により 10.0 mg/kg の用量で投与されました。
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Sym023 は、TIM-3 に結合し、免疫細胞の活性化を誘導する組換え型の完全ヒト抗体です。
他の名前：
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実験的：Sym023 20.0mg/kg
Sym023は、静脈内注入により20.0 mg/kgの用量で投与されました
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Sym023 は、TIM-3 に結合し、免疫細胞の活性化を誘導する組換え型の完全ヒト抗体です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）基準を満たす治療緊急有害事象（AE）の評価。
時間枠：28日
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Q2W (2 週間に 1 回) スケジュールで Sym023 の安全性と忍容性を評価し、最大耐用量 (MTD) および/または推奨される第 2 相用量 (RP2D) を確立します。
サイクル 1 で測定された DLT 基準を満たす AE の発生に基づく評価。
MTD は、3～6 人の患者コホートで 1 人以上の患者、または 7～12 人の患者コホートで 33.3% 以上の患者のいずれかで C1 中に発生した DLT によって決定されることになっていました。
10.0 mg/kg 用量コホートの 1 人の患者は、薬物毒性以外の理由で C1 を完了しなかったため (すなわち、患者の同意撤回による 1 回の投与後の中止)、MTD について評価できませんでした。
しかし、この患者は他の結果の評価に含まれていました。
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Sym023の免疫原性の評価。
時間枠：ベースラインは最大 6 か月のフォローアップ、約 1 年
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抗薬物抗体 (ADA) 形成の可能性を評価するための血清サンプリング。
指定された来院時にサンプルが陽性であった患者の数が示されています。
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ベースラインは最大 6 か月のフォローアップ、約 1 年
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RECIST v1.1による客観的反応（OR）または安定疾患（SD）の評価
時間枠：24ヶ月
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固形腫瘍バージョン1.1（RECIST v1.1）の応答評価基準によって評価されたORまたはSD。
確認済みまたは未確認の OR (部分的または完全な応答) を持つ患者の数が表示されます。
最良の全体的反応を示した患者の SD の期間 = SD は、最初の研究治療の日から放射線疾患の進行または死亡の開始までの時間として定義されました。
患者に放射線疾患の進行または死亡がなかった場合、SDの期間は、最初の研究治療の日から最後のSD評価の日までの時間として定義されました。
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24ヶ月
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IRECISTによる客観的奏効（OR）または安定疾患（SD）の評価
時間枠：24ヶ月
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固形腫瘍における免疫療法反応評価基準（iRECIST）によって評価されたORまたはSD。
確認済みまたは未確認の OR (部分的または完全な応答) を持つ患者の数が表示されます。
最良の全体的反応を示した患者の SD の期間 = SD は、最初の研究治療の日から放射線疾患の進行または死亡の開始までの時間として定義されました。
患者に放射線疾患の進行または死亡がなかった場合、SDの期間は、最初の研究治療の日から最後のSD評価の日までの時間として定義されました。
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24ヶ月
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RECIL 2017による客観的反応（OR）または安定疾患（SD）の評価。
時間枠：24ヶ月
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2017年リンパ腫における反応評価基準によって評価されたORまたはSD (RECIL 2017)
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24ヶ月
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疾患の進行までの時間 (TTP)。
時間枠：24ヶ月
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腫瘍の種類に応じて、RECIST v1.1、RECIL 2017、または iRECIST によって評価された、画像検査での進行の最初の証拠までの登録時間に基づいています。
以下に示す数値は、RECIST v1.1 に関連する値に対応しています。
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24ヶ月
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投与間隔における濃度-時間曲線下面積 (AUC)。
時間枠：点滴開始前から点滴終了168時間後まで
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初回投与後のAUCは、非コンパートメント法を使用して推定されました。
ＰＫ分析のための血液サンプルは、注入開始前、注入終了時、および注入終了後２、４、８、２４、４８および１６８時間の時点で採取した。
実際のタイムポイントが記録されました。
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点滴開始前から点滴終了168時間後まで
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最大濃度 (Cmax)
時間枠：点滴開始前から点滴終了168時間後まで
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初回投与後のアウトカム測定値は、観察されたデータから導き出されました。
ＰＫ分析のための血液サンプルは、注入開始前、注入終了時、および注入終了後２、４、８、２４、４８および１６８時間の時点で採取した。
実際のタイムポイントが記録されました。
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点滴開始前から点滴終了168時間後まで
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最大濃度に達するまでの時間 (Tmax)
時間枠：点滴開始前から点滴終了168時間後まで
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初回投与後のアウトカム測定値は、観察されたデータから導き出されました。
ＰＫ分析のための血液サンプルは、注入開始前、注入終了時、および注入終了後２、４、８、２４、４８および１６８時間の時点で採取した。
実際のタイムポイントが記録されました。
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点滴開始前から点滴終了168時間後まで
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トラフ濃度 (Ctrough)
時間枠：点滴開始前から点滴終了168時間後まで
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初回投与後のアウトカム測定値は、観察されたデータから導き出されました。
ＰＫ分析のための血液サンプルは、注入開始前、注入終了時、および注入終了後２、４、８、２４、４８および１６８時間の時点で採取した。
実際のタイムポイントが記録されました。
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点滴開始前から点滴終了168時間後まで
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終末消失半減期 (T½)
時間枠：点滴開始前から点滴終了168時間後まで
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初回投与後のアウトカム指標は、非コンパートメント法を使用して推定されました。
ＰＫ分析のための血液サンプルは、注入開始前、注入終了時、および注入終了後２、４、８、２４、４８および１６８時間の時点で採取した。
実際のタイムポイントが記録されました。
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点滴開始前から点滴終了168時間後まで
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クリアランス (CL)
時間枠：点滴開始前から点滴終了168時間後まで
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初回投与後のアウトカム指標は、非コンパートメント法を使用して推定されました。
ＰＫ分析のための血液サンプルは、注入開始前、注入終了時、および注入終了後２、４、８、２４、４８および１６８時間の時点で採取した。
実際のタイムポイントが記録されました。
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点滴開始前から点滴終了168時間後まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Lillian Siu, MD, FRCPC、Princess Margaret Cancer Centre
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年5月24日
一次修了 (実際)
2020年6月3日
研究の完了 (実際)
2020年6月3日
試験登録日
最初に提出
2018年3月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年4月3日
最初の投稿 (実際)
2018年4月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年10月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年10月11日
最終確認日
2021年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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