Sym023 (Anti-TIM-3) u pacientů s pokročilými solidními nádorovými zhoubnými nádory nebo lymfomy
11. října 2021 aktualizováno: Symphogen A/S
Fáze 1, otevřená, multicentrická studie zkoumající bezpečnost, snášenlivost a předběžnou antineoplastickou aktivitu Sym023 (Anti-TIM-3) u pacientů s pokročilými solidními nádorovými zhoubnými nádory nebo lymfomy
Toto byla první studie, která testovala Sym023 na lidech.
Primárním účelem této studie bylo zjistit, zda je Sym023 bezpečný a snášenlivý pro pacienty s lokálně pokročilým/neresekovatelným nebo metastatickým solidním nádorem nebo lymfomy, které jsou refrakterní na dostupnou terapii nebo pro které není dostupná žádná standardní terapie.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie hodnotila předběžnou bezpečnost, snášenlivost a toxicitu omezující dávku (DLT) Sym023, rekombinantního, plně lidského imunoglobulinu anti-T-buněk a mucinové domény obsahující-3 (anti-TIM-3) monoklonální protilátky (mAb). ).
Cílem bylo stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) a/nebo doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) sekvenčních eskalujících dávek Sym023 při podávání jednou za 2 týdny (Q2W) intravenózní (IV) infuzí skupinám pacientů s lokálně pokročilým/ neresekovatelné nebo metastatické malignity solidních nádorů nebo lymfomy, které jsou refrakterní na dostupnou léčbu nebo pro které není dostupná žádná standardní léčba.
Pokud MTD nebyla identifikována, měla být stanovena maximální podaná dávka (MAD).
Sym023 byl podáván pacientům v kohortách s eskalující dávkou; každému pacientovi byla podána jedna fixní dávka.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
24
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) Midwest
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78240
- NEXT Oncology
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti mužského nebo ženského pohlaví, ve věku ≥ 18 let v době získání informovaného souhlasu.
- Dokumentovaná (histologicky nebo cytologicky prokázaná) solidní nádorová malignita, která je lokálně pokročilá nebo metastatická; pacientů s dokumentovanými lymfomy.
- Malignita (solidní nádor nebo lymfom), která není v současné době vhodná k chirurgickému zákroku z důvodu lékařských kontraindikací nebo neresekability nádoru.
- Refrakterní nebo netolerující existující terapii (léčby), o kterých je známo, že poskytují klinický přínos.
- Měřitelné nebo neměřitelné onemocnění podle RECIST v1.1 nebo RECIL 2017.
- Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
- Nejsou ve fertilním věku nebo souhlasí s používáním vysoce účinné metody antikoncepce během studie začínající do 2 týdnů před první dávkou a pokračující do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
Kritéria vyloučení:
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo plánují otěhotnět před, během nebo do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a fertilní muži s WOCBP-partnerkou (partnery), kteří nepoužívají a nejsou ochotni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce.
- Známé, neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeální metastázy nebo komprese míchy, pacienti s některým z výše uvedených onemocnění, které nebyly kontrolovány předchozí operací nebo radioterapií, nebo pacienti se symptomy naznačujícími postižení CNS, pro které je léčba nutná.
- Hematologické malignity jiné než lymfomy.
- Aktivní trombóza nebo hluboká žilní trombóza (DVT) nebo plicní embolie (PE) v anamnéze během 4 týdnů před cyklem 1/den 1 (C1/D1), pokud nebyla adekvátně léčena a považována za stabilní.
- Aktivní nekontrolované krvácení nebo známá krvácivá diatéza.
- Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění nebo stav.
- Významné oční onemocnění nebo stav, včetně anamnézy autoimunitního nebo zánětlivého onemocnění.
- Závažné plicní onemocnění nebo stav.
- Současné nebo nedávné (do 6 měsíců) významné gastrointestinální (GI) onemocnění nebo stav.
- Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění nebo syndromu vyžadující systémové steroidy nebo jiné imunosupresivní léky.
- Anamnéza významných toxicit spojených s předchozím podáváním inhibitorů imunitního kontrolního bodu, které si vyžádaly trvalé ukončení této terapie.
- Pacienti s nevyřešenou toxicitou > 1. stupně související s jakoukoli předchozí antineoplastickou léčbou, s výjimkami.
- Neadekvátní zotavení z jakéhokoli předchozího chirurgického zákroku nebo podstoupení jakéhokoli velkého chirurgického zákroku během 4 týdnů před C1/D1.
- Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo známá aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Sym023 0,03 mg/kg
Sym023 byl podáván v dávce 0,03 mg/kg intravenózní infuzí
|
Sym023 je rekombinantní, plně lidská protilátka, která váže TIM-3 a indukuje aktivaci imunitních buněk.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Sym023 0,1 mg/kg
Sym023 byl podáván v dávce 0,1 mg/kg intravenózní infuzí
|
Sym023 je rekombinantní, plně lidská protilátka, která váže TIM-3 a indukuje aktivaci imunitních buněk.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Sym023 0,3 mg/kg
Sym023 byl podáván v dávce 0,3 mg/kg intravenózní infuzí
|
Sym023 je rekombinantní, plně lidská protilátka, která váže TIM-3 a indukuje aktivaci imunitních buněk.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Sym023 1,0 mg/kg
Sym023 byl podáván v dávce 1,0 mg/kg intravenózní infuzí
|
Sym023 je rekombinantní, plně lidská protilátka, která váže TIM-3 a indukuje aktivaci imunitních buněk.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Sym023 3,0 mg/kg
Sym023 byl podáván v dávce 3,0 mg/kg intravenózní infuzí
|
Sym023 je rekombinantní, plně lidská protilátka, která váže TIM-3 a indukuje aktivaci imunitních buněk.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Sym023 10,0 mg/kg
Sym023 byl podáván v dávce 10,0 mg/kg intravenózní infuzí
|
Sym023 je rekombinantní, plně lidská protilátka, která váže TIM-3 a indukuje aktivaci imunitních buněk.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Sym023 20,0 mg/kg
Sym023 byl podáván v dávce 20,0 mg/kg intravenózní infuzí
|
Sym023 je rekombinantní, plně lidská protilátka, která váže TIM-3 a indukuje aktivaci imunitních buněk.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posouzení nežádoucích účinků vzniklých při léčbě (AE) Splnění kritérií toxicity omezující dávku (DLT).
Časové okno: 28 dní
|
Posuďte bezpečnost a snášenlivost Sym023 podle plánu Q2W (jednou za 2 týdny), abyste stanovili maximální tolerovanou dávku (MTD) a/nebo doporučenou dávku fáze 2 (RP2D).
Hodnocení založené na výskytu AE splňujících kritéria DLT měřených během cyklu 1.
MTD měla být určena těmi DLT, které se vyskytly během C1 buď u více než 1 pacienta v kohortě 3 až 6 pacientů, nebo u ≥33,3 % pacientů v případě rozšířené kohorty 7 až 12 pacientů.
U jedné pacientky v kohortě s dávkou 10,0 mg/kg nebylo možné hodnotit MTD, protože nedokončila C1 z jiného důvodu, než je toxicita léku (tj. přerušení po 1 dávce z důvodu odvolání souhlasu pacientem).
Tento pacient však byl zařazen do hodnocení dalších výsledků.
|
28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení imunogenicity Sym023.
Časové okno: Výchozí stav až 6 měsíců sledování, přibližně 1 rok
|
Odběr vzorků séra k posouzení potenciálu tvorby protilátek proti léčivu (ADA).
Je uveden počet pacientů s pozitivními vzorky při indikovaných návštěvách.
|
Výchozí stav až 6 měsíců sledování, přibližně 1 rok
|
|
Hodnocení objektivní odpovědi (OR) nebo stabilního onemocnění (SD) podle RECIST v1.1
Časové okno: 24 měsíců
|
OR nebo SD hodnoceno podle kritérií hodnocení odezvy v solidních nádorech verze 1.1 (RECIST v1.1).
Je uveden počet pacientů s potvrzeným nebo nepotvrzeným OR (částečná nebo úplná odpověď).
Délka SD pro pacienty s nejlepší celkovou odpovědí = SD byla definována jako doba ode dne první studijní léčby do začátku radiologické progrese onemocnění nebo úmrtí.
Pokud pacient neměl radiologickou progresi onemocnění nebo úmrtí, bylo trvání SD definováno jako doba ode dne první studijní léčby do data posledního hodnocení SD.
|
24 měsíců
|
|
Hodnocení objektivní odpovědi (OR) nebo stabilního onemocnění (SD) iRECIST
Časové okno: 24 měsíců
|
OR nebo SD hodnoceno kritérii hodnocení odezvy imunoterapeutik u solidních nádorů (iRECIST).
Je uveden počet pacientů s potvrzeným nebo nepotvrzeným OR (částečná nebo úplná odpověď).
Délka SD pro pacienty s nejlepší celkovou odpovědí = SD byla definována jako doba ode dne první studijní léčby do začátku radiologické progrese onemocnění nebo úmrtí.
Pokud pacient neměl radiologickou progresi onemocnění nebo úmrtí, bylo trvání SD definováno jako doba ode dne první studijní léčby do data posledního hodnocení SD.
|
24 měsíců
|
|
Hodnocení objektivní odpovědi (OR) nebo stabilní nemoci (SD) podle RECIL 2017.
Časové okno: 24 měsíců
|
OR nebo SD posouzeno podle kritérií hodnocení odpovědi u lymfomů 2017 (RECIL 2017)
|
24 měsíců
|
|
Čas do progrese (TTP) nemoci.
Časové okno: 24 měsíců
|
Na základě doby zařazení do prvních důkazů progrese v zobrazovacích studiích, jak bylo hodnoceno RECIST v1.1, RECIL 2017 nebo iRECIST, v závislosti na typu nádoru.
Níže uvedená čísla odpovídají hodnotám souvisejícím s RECIST v1.1.
|
24 měsíců
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas v dávkovacím intervalu (AUC).
Časové okno: Od před zahájením infuze do 168 hodin po ukončení infuze
|
AUC po první dávce byla odhadnuta pomocí nekompartmentových metod.
Vzorky krve pro analýzu PK byly odebrány v následujících časových bodech: před začátkem infuze, na konci infuze a 2, 4, 8, 24, 48 a 168 hodin po ukončení infuze.
Byly zaznamenány skutečné časové body.
|
Od před zahájením infuze do 168 hodin po ukončení infuze
|
|
Maximální koncentrace (Cmax)
Časové okno: Od před zahájením infuze do 168 hodin po ukončení infuze
|
Měření výsledku po první dávce bylo odvozeno z pozorovaných dat.
Vzorky krve pro analýzu PK byly odebrány v následujících časových bodech: před začátkem infuze, na konci infuze a 2, 4, 8, 24, 48 a 168 hodin po ukončení infuze.
Byly zaznamenány skutečné časové body.
|
Od před zahájením infuze do 168 hodin po ukončení infuze
|
|
Čas k dosažení maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: Od před zahájením infuze do 168 hodin po ukončení infuze
|
Měření výsledku po první dávce bylo odvozeno z pozorovaných dat.
Vzorky krve pro analýzu PK byly odebrány v následujících časových bodech: před začátkem infuze, na konci infuze a 2, 4, 8, 24, 48 a 168 hodin po ukončení infuze.
Byly zaznamenány skutečné časové body.
|
Od před zahájením infuze do 168 hodin po ukončení infuze
|
|
Údolní koncentrace (Ctrough)
Časové okno: Od před zahájením infuze do 168 hodin po ukončení infuze
|
Měření výsledku po první dávce bylo odvozeno z pozorovaných dat.
Vzorky krve pro analýzu PK byly odebrány v následujících časových bodech: před začátkem infuze, na konci infuze a 2, 4, 8, 24, 48 a 168 hodin po ukončení infuze.
Byly zaznamenány skutečné časové body.
|
Od před zahájením infuze do 168 hodin po ukončení infuze
|
|
Terminální eliminační poločas (T½)
Časové okno: Od před zahájením infuze do 168 hodin po ukončení infuze
|
Míra výsledku po první dávce byla odhadnuta pomocí nekompartmentových metod.
Vzorky krve pro analýzu PK byly odebrány v následujících časových bodech: před začátkem infuze, na konci infuze a 2, 4, 8, 24, 48 a 168 hodin po ukončení infuze.
Byly zaznamenány skutečné časové body.
|
Od před zahájením infuze do 168 hodin po ukončení infuze
|
|
Odbavení (CL)
Časové okno: Od před zahájením infuze do 168 hodin po ukončení infuze
|
Míra výsledku po první dávce byla odhadnuta pomocí nekompartmentových metod.
Vzorky krve pro analýzu PK byly odebrány v následujících časových bodech: před začátkem infuze, na konci infuze a 2, 4, 8, 24, 48 a 168 hodin po ukončení infuze.
Byly zaznamenány skutečné časové body.
|
Od před zahájením infuze do 168 hodin po ukončení infuze
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Lillian Siu, MD, FRCPC, Princess Margaret Cancer Centre
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
24. května 2018
Primární dokončení (Aktuální)
3. června 2020
Dokončení studie (Aktuální)
3. června 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. března 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. dubna 2018
První zveřejněno (Aktuální)
5. dubna 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
12. října 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. října 2021
Naposledy ověřeno
1. srpna 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Sym023-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Sym023
-
Symphogen A/SDokončenoLymfom | Pevný nádor | Metastatická rakovinaKanada, Spojené státy
-
Symphogen A/SAktivní, ne náborPevný nádor | Metastatická rakovinaSpojené státy, Kanada, Francie, Španělsko