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Sym023 (Anti-TIM-3) chez les patients atteints de tumeurs malignes solides avancées ou de lymphomes

11 octobre 2021 mis à jour par: Symphogen A/S

Un essai multicentrique ouvert de phase 1 portant sur l'innocuité, la tolérabilité et l'activité antinéoplasique préliminaire de Sym023 (Anti-TIM-3) chez des patients atteints de tumeurs malignes solides avancées ou de lymphomes

Il s'agissait de la première étude à tester Sym023 chez l'homme. L'objectif principal de cette étude était de déterminer si Sym023 est sûr et tolérable pour les patients atteints de tumeurs malignes ou de lymphomes solides localement avancés/non résécables ou métastatiques qui sont réfractaires au traitement disponible ou pour lesquels aucun traitement standard n'est disponible.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude a évalué l'innocuité, la tolérabilité et les toxicités limitant la dose (DLT) de Sym023, une immunoglobuline recombinante, entièrement humaine, anti-cellules T et un anticorps monoclonal à domaine mucineux-3 (anti-TIM-3) (mAb ). L'objectif était d'établir la dose maximale tolérée (MTD) et/ou la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de doses croissantes séquentielles de Sym023 lorsqu'il est administré une fois toutes les 2 semaines (Q2W) par perfusion intraveineuse (IV) à des cohortes de patients atteints d'un cancer localement avancé/ tumeurs malignes solides non résécables ou métastatiques ou lymphomes réfractaires aux traitements disponibles ou pour lesquels aucun traitement standard n'est disponible. Si une MTD n'était pas identifiée, une dose maximale administrée (MAD) devait être déterminée. Sym023 a été administré à des patients dans des cohortes à doses croissantes ; chaque patient a reçu un niveau de dose fixe.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • États-Unis
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) Midwest
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78240
        • NEXT Oncology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients de sexe masculin ou féminin, âgés de ≥ 18 ans au moment de l'obtention du consentement éclairé.
  • Tumeur maligne solide documentée (prouvée histologiquement ou cytologiquement) qui est localement avancée ou métastatique ; patients atteints de lymphomes documentés.
  • Malignité (tumeur solide ou lymphome) qui ne se prête actuellement pas à une intervention chirurgicale en raison de contre-indications médicales ou de la non résécabilité de la tumeur.
  • Réfractaire ou intolérant au(x) traitement(s) existant(s) connu(s) pour apporter un bénéfice clinique.
  • Maladie mesurable ou non mesurable selon RECIST v1.1 ou RECIL 2017.
  • Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  • Pas en âge de procréer ou qui acceptent d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant l'étude commençant dans les 2 semaines précédant la première dose et se poursuivant jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Femmes enceintes ou allaitantes, ou ayant l'intention de devenir enceintes avant, pendant ou dans les 6 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude. Femmes en âge de procréer (WOCBP) et hommes fertiles avec un ou plusieurs partenaires WOCBP n'utilisant pas et ne voulant pas utiliser une méthode de contraception très efficace.
  • Métastases du système nerveux central (SNC) ou leptoméningées connues, non traitées, ou compression de la moelle épinière, patients présentant l'un des éléments ci-dessus non contrôlés par une chirurgie ou une radiothérapie antérieure, ou patients présentant des symptômes suggérant une atteinte du SNC pour laquelle un traitement est nécessaire.
  • Hématologies malignes autres que les lymphomes.
  • Thrombose active ou antécédents de thrombose veineuse profonde (TVP) ou d'embolie pulmonaire (EP) dans les 4 semaines précédant le cycle 1/jour 1 (C1/J1), à moins d'être traité de manière adéquate et considéré comme stable.
  • Saignement actif incontrôlé ou diathèse hémorragique connue.
  • Maladie ou affection cardiovasculaire cliniquement significative.
  • Maladie ou affection oculaire importante, y compris antécédents de maladie auto-immune ou inflammatoire.
  • Maladie ou affection pulmonaire importante.
  • Maladie ou affection gastro-intestinale (GI) importante actuelle ou récente (dans les 6 mois).
  • Une maladie auto-immune active, connue ou suspectée, ou des antécédents documentés de maladie ou de syndrome auto-immun, nécessitant des stéroïdes systémiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs.
  • Antécédents de toxicités importantes associées à l'administration antérieure d'inhibiteurs de point de contrôle immunitaire ayant nécessité l'arrêt définitif de ce traitement.
  • Patients présentant une toxicité non résolue > Grade 1 associée à un traitement antinéoplasique antérieur, avec des exceptions.
  • Récupération inadéquate de toute intervention chirurgicale antérieure ou ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant C1/D1.
  • Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection active connue par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sym023 0,03 mg/kg
Sym023 a été administré à une dose de 0,03 mg/kg par perfusion intraveineuse
Médicament: Sym023
Sym023 est un anticorps recombinant entièrement humain qui se lie au TIM-3 et induit l'activation des cellules immunitaires.
Autres noms:
  • Anti-TIM-3
Expérimental: Sym023 0,1 mg/kg
Sym023 a été administré à une dose de 0,1 mg/kg par perfusion intraveineuse
Médicament: Sym023
Sym023 est un anticorps recombinant entièrement humain qui se lie au TIM-3 et induit l'activation des cellules immunitaires.
Autres noms:
  • Anti-TIM-3
Expérimental: Sym023 0,3 mg/kg
Sym023 a été administré à une dose de 0,3 mg/kg par perfusion intraveineuse
Médicament: Sym023
Sym023 est un anticorps recombinant entièrement humain qui se lie au TIM-3 et induit l'activation des cellules immunitaires.
Autres noms:
  • Anti-TIM-3
Expérimental: Sym023 1,0 mg/kg
Sym023 a été administré à une dose de 1,0 mg/kg par perfusion intraveineuse
Médicament: Sym023
Sym023 est un anticorps recombinant entièrement humain qui se lie au TIM-3 et induit l'activation des cellules immunitaires.
Autres noms:
  • Anti-TIM-3
Expérimental: Sym023 3,0 mg/kg
Sym023 a été administré à une dose de 3,0 mg/kg par perfusion intraveineuse
Médicament: Sym023
Sym023 est un anticorps recombinant entièrement humain qui se lie au TIM-3 et induit l'activation des cellules immunitaires.
Autres noms:
  • Anti-TIM-3
Expérimental: Sym023 10,0 mg/kg
Sym023 a été administré à une dose de 10,0 mg/kg par perfusion intraveineuse
Médicament: Sym023
Sym023 est un anticorps recombinant entièrement humain qui se lie au TIM-3 et induit l'activation des cellules immunitaires.
Autres noms:
  • Anti-TIM-3
Expérimental: Sym023 20,0 mg/kg
Sym023 a été administré à une dose de 20,0 mg/kg par perfusion intraveineuse
Médicament: Sym023
Sym023 est un anticorps recombinant entièrement humain qui se lie au TIM-3 et induit l'activation des cellules immunitaires.
Autres noms:
  • Anti-TIM-3

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation des événements indésirables (EI) survenus pendant le traitement répondant aux critères de toxicité limitant la dose (DLT).
Délai: 28 jours
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de Sym023 selon un calendrier Q2W (une fois toutes les 2 semaines) pour établir la dose maximale tolérée (MTD) et/ou la dose recommandée de phase 2 (RP2D). Évaluation basée sur la survenue d'EI répondant aux critères DLT mesurés au cours du cycle 1. Le MTD devait être déterminé par les DLT survenus pendant C1 chez plus d'un patient dans une cohorte de 3 à 6 patients ou ≥ 33,3 % des patients dans le cas d'une cohorte élargie de 7 à 12 patients. Une patiente de la cohorte recevant la dose de 10,0 mg/kg n'était pas évaluable pour la MTD car elle n'a pas terminé le C1 pour une raison autre que la toxicité médicamenteuse (c'est-à-dire l'arrêt après 1 dose en raison du retrait du consentement du patient). Cependant, ce patient a été inclus dans l'évaluation des autres critères de jugement.
28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de l'immunogénicité de Sym023.
Délai: Baseline jusqu'à 6 mois de suivi, environ 1 an
Prélèvement de sérum pour évaluer le potentiel de formation d'anticorps anti-médicament (ADA). Le nombre de patients avec des échantillons positifs aux visites indiquées est présenté.
Baseline jusqu'à 6 mois de suivi, environ 1 an
Évaluation de la réponse objective (OR) ou de la maladie stable (SD) par RECIST v1.1
Délai: 24mois
OU ou SD évalué par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1). Le nombre de patients avec OR confirmé ou non confirmé (réponse partielle ou complète) est présenté. La durée de l'ET pour les patients ayant obtenu la meilleure réponse globale = ET a été définie comme le temps écoulé entre le jour du premier traitement à l'étude et le début de la progression radiologique de la maladie ou du décès. Si le patient n'avait pas eu de progression de la maladie radiologique ou de décès, la durée du SD était définie comme le temps écoulé entre le jour du premier traitement à l'étude et la date de la dernière évaluation du SD.
24mois
Évaluation de la réponse objective (OR) ou de la maladie stable (SD) par iRECIST
Délai: 24mois
OU ou SD évalué par les critères d'évaluation de la réponse immunothérapeutique dans les tumeurs solides (iRECIST). Le nombre de patients avec OR confirmé ou non confirmé (réponse partielle ou complète) est présenté. La durée de l'ET pour les patients ayant obtenu la meilleure réponse globale = ET a été définie comme le temps écoulé entre le jour du premier traitement à l'étude et le début de la progression radiologique de la maladie ou du décès. Si le patient n'avait pas eu de progression de la maladie radiologique ou de décès, la durée du SD était définie comme le temps écoulé entre le jour du premier traitement à l'étude et la date de la dernière évaluation du SD.
24mois
Évaluation de la réponse objective (OR) ou de la maladie stable (SD) par RECIL 2017.
Délai: 24mois
OU ou SD évalué par les critères d'évaluation de la réponse dans les lymphomes 2017 (RECIL 2017)
24mois
Temps de progression (TTP) de la maladie.
Délai: 24mois
Basé sur le moment de l'inscription jusqu'à la première preuve de progression dans les études d'imagerie, tel qu'évalué par RECIST v1.1, RECIL 2017 ou iRECIST, selon le type de tumeur. Les nombres indiqués ci-dessous correspondent aux valeurs liées à RECIST v1.1.
24mois
Aire sous la courbe concentration-temps dans un intervalle de dosage (AUC).
Délai: D'avant le début de la perfusion à 168 heures après la fin de la perfusion
L'ASC après la première dose a été estimée à l'aide de méthodes non compartimentales. Des échantillons de sang pour l'analyse PK ont été prélevés aux moments suivants : avant le début de la perfusion, à la fin de la perfusion et à 2, 4, 8, 24, 48 et 168 heures après la fin de la perfusion. Les points de temps réels ont été enregistrés.
D'avant le début de la perfusion à 168 heures après la fin de la perfusion
Concentration maximale (Cmax)
Délai: D'avant le début de la perfusion à 168 heures après la fin de la perfusion
La mesure des résultats après la première dose a été dérivée des données observées. Des échantillons de sang pour l'analyse PK ont été prélevés aux moments suivants : avant le début de la perfusion, à la fin de la perfusion et à 2, 4, 8, 24, 48 et 168 heures après la fin de la perfusion. Les points de temps réels ont été enregistrés.
D'avant le début de la perfusion à 168 heures après la fin de la perfusion
Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Tmax)
Délai: D'avant le début de la perfusion à 168 heures après la fin de la perfusion
La mesure des résultats après la première dose a été dérivée des données observées. Des échantillons de sang pour l'analyse PK ont été prélevés aux moments suivants : avant le début de la perfusion, à la fin de la perfusion et à 2, 4, 8, 24, 48 et 168 heures après la fin de la perfusion. Les points de temps réels ont été enregistrés.
D'avant le début de la perfusion à 168 heures après la fin de la perfusion
Concentration minimale (Ctrough)
Délai: D'avant le début de la perfusion à 168 heures après la fin de la perfusion
La mesure des résultats après la première dose a été dérivée des données observées. Des échantillons de sang pour l'analyse PK ont été prélevés aux moments suivants : avant le début de la perfusion, à la fin de la perfusion et à 2, 4, 8, 24, 48 et 168 heures après la fin de la perfusion. Les points de temps réels ont été enregistrés.
D'avant le début de la perfusion à 168 heures après la fin de la perfusion
Demi-vie d'élimination terminale (T½)
Délai: D'avant le début de la perfusion à 168 heures après la fin de la perfusion
La mesure des résultats après la première dose a été estimée à l'aide de méthodes non compartimentales. Des échantillons de sang pour l'analyse PK ont été prélevés aux moments suivants : avant le début de la perfusion, à la fin de la perfusion et à 2, 4, 8, 24, 48 et 168 heures après la fin de la perfusion. Les points de temps réels ont été enregistrés.
D'avant le début de la perfusion à 168 heures après la fin de la perfusion
Dégagement (CL)
Délai: D'avant le début de la perfusion à 168 heures après la fin de la perfusion
La mesure des résultats après la première dose a été estimée à l'aide de méthodes non compartimentales. Des échantillons de sang pour l'analyse PK ont été prélevés aux moments suivants : avant le début de la perfusion, à la fin de la perfusion et à 2, 4, 8, 24, 48 et 168 heures après la fin de la perfusion. Les points de temps réels ont été enregistrés.
D'avant le début de la perfusion à 168 heures après la fin de la perfusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Symphogen A/S

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lillian Siu, MD, FRCPC, Princess Margaret Cancer Centre

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 mai 2018

Achèvement primaire (Réel)

3 juin 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

3 juin 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 mars 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 avril 2018

Première publication (Réel)

5 avril 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 octobre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 octobre 2021

Dernière vérification

1 août 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Sym023-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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