Sym023 (Anti-TIM-3) hos patienter med avancerede solide tumorer eller lymfomer
11. oktober 2021 opdateret af: Symphogen A/S
Et fase 1, åbent, multicenterforsøg, der undersøger sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige antineoplastiske aktivitet af Sym023 (Anti-TIM-3) hos patienter med avancerede solide tumormaligniteter eller lymfomer
Dette var den første undersøgelse, der testede Sym023 hos mennesker.
Det primære formål med denne undersøgelse var at se, om Sym023 er sikkert og tolerabelt for patienter med lokalt fremskredne/ikke-operable eller metastatiske maligniteter i solide tumorer eller lymfomer, som er modstandsdygtige over for tilgængelig behandling, eller for hvilke der ikke findes nogen standardbehandling.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse evaluerede den foreløbige sikkerhed, tolerabilitet og dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er) af Sym023, et rekombinant, fuldt humant, anti-T-celle-immunoglobulin og mucin-domæne indeholdende-3 (anti-TIM-3) monoklonalt antistof (mAb) ).
Målet var at fastlægge den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/eller anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af sekventielle eskalerende doser af Sym023, når det administreres én gang hver anden uge (Q2W) ved intravenøs (IV) infusion til patientkohorter med lokalt fremskreden/ ikke-operable eller metastatiske solide tumormaligniteter eller lymfomer, der er modstandsdygtige over for tilgængelig terapi, eller for hvilke der ikke findes nogen standardterapi.
Hvis en MTD ikke blev identificeret, skulle en maksimal administreret dosis (MAD) bestemmes.
Sym023 blev givet til patienter i eskalerende dosiskohorter; hver patient fik et fast dosisniveau.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
24
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) Midwest
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78240
- NEXT Oncology
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige eller kvindelige patienter, ≥ 18 år på tidspunktet for opnåelse af informeret samtykke.
- Dokumenteret (histologisk eller cytologisk bevist) solid tumor malignitet, der er lokalt fremskreden eller metastatisk; patienter med dokumenterede lymfomer.
- Malignitet (solid tumor eller lymfom), som i øjeblikket ikke er modtagelig for kirurgisk indgreb på grund af enten medicinske kontraindikationer eller ikke-operabilitet af tumoren.
- Refraktær over for eller intolerant over for eksisterende behandling(er), der vides at give kliniske fordele.
- Målbar eller ikke-målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1 eller RECIL 2017.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0 eller 1.
- Ikke i den fødedygtige alder, eller som accepterer at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsen, der begynder inden for 2 uger før den første dosis og fortsætter indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
Ekskluderingskriterier:
- Kvinder, der er gravide eller ammer, eller som har til hensigt at blive gravide før, under eller inden for 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og fertile mænd med WOCBP-partner(e), der ikke bruger og ikke er villige til at bruge en højeffektiv præventionsmetode.
- Kendte, ubehandlede centralnervesystem (CNS) eller leptomeningeale metastaser, eller rygmarvskompression, patienter med nogen af ovenstående, som ikke er kontrolleret af forudgående operation eller strålebehandling, eller patienter med symptomer, der tyder på CNS-involvering, for hvilke behandling er påkrævet.
- Hæmatologiske maligniteter andre end lymfomer.
- Aktiv trombose eller en anamnese med dyb venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE) inden for 4 uger før cyklus 1/dag 1 (C1/D1), medmindre den behandles tilstrækkeligt og anses for at være stabil.
- Aktiv ukontrolleret blødning eller en kendt blødningsdiatese.
- Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom eller tilstand.
- Betydelig øjensygdom eller tilstand, inklusive historie med autoimmun eller inflammatorisk lidelse.
- Betydelig lungesygdom eller tilstand.
- Aktuel eller nylig (inden for 6 måneder) betydelig gastrointestinal (GI) sygdom eller tilstand.
- En aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom eller syndrom, der kræver systemiske steroider eller anden immunsuppressiv medicin.
- Anamnese med betydelige toksiciteter forbundet med tidligere administration af immuncheckpoint-hæmmere, som nødvendiggjorde permanent seponering af denne behandling.
- Patienter med uafklaret > grad 1 toksicitet forbundet med enhver tidligere antineoplastisk behandling, med undtagelser.
- Utilstrækkelig restitution fra et tidligere kirurgisk indgreb eller at have gennemgået et større kirurgisk indgreb inden for 4 uger før C1/D1.
- Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) eller kendt aktiv infektion med hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV).
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Sym023 0,03 mg/kg
Sym023 blev indgivet i en dosis på 0,03 mg/kg ved intravenøs infusion
|
Sym023 er et rekombinant, fuldt humant antistof, der binder TIM-3 og inducerer aktivering af immunceller.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Sym023 0,1 mg/kg
Sym023 blev indgivet i en dosis på 0,1 mg/kg ved intravenøs infusion
|
Sym023 er et rekombinant, fuldt humant antistof, der binder TIM-3 og inducerer aktivering af immunceller.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Sym023 0,3 mg/kg
Sym023 blev administreret i en dosis på 0,3 mg/kg ved intravenøs infusion
|
Sym023 er et rekombinant, fuldt humant antistof, der binder TIM-3 og inducerer aktivering af immunceller.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Sym023 1,0 mg/kg
Sym023 blev indgivet i en dosis på 1,0 mg/kg ved intravenøs infusion
|
Sym023 er et rekombinant, fuldt humant antistof, der binder TIM-3 og inducerer aktivering af immunceller.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Sym023 3,0 mg/kg
Sym023 blev indgivet i en dosis på 3,0 mg/kg ved intravenøs infusion
|
Sym023 er et rekombinant, fuldt humant antistof, der binder TIM-3 og inducerer aktivering af immunceller.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Sym023 10,0 mg/kg
Sym023 blev indgivet i en dosis på 10,0 mg/kg ved intravenøs infusion
|
Sym023 er et rekombinant, fuldt humant antistof, der binder TIM-3 og inducerer aktivering af immunceller.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Sym023 20,0 mg/kg
Sym023 blev indgivet i en dosis på 20,0 mg/kg ved intravenøs infusion
|
Sym023 er et rekombinant, fuldt humant antistof, der binder TIM-3 og inducerer aktivering af immunceller.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering af behandling Emergent Adverse Events (AE'er) opfylder kriterierne for dosisbegrænsende toksicitet (DLT).
Tidsramme: 28 dage
|
Vurder sikkerheden og tolerabiliteten af Sym023 på en Q2W (én gang hver anden uge) tidsplan for at fastlægge den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/eller anbefalet fase 2 dosis (RP2D).
Vurdering baseret på forekomsten af AE'er, der opfylder DLT-kriterier målt under cyklus 1.
MTD'en skulle bestemmes af de DLT'er, der opstod under C1 hos enten mere end 1 patient i en 3 til 6 patientkohorte eller ≥33,3 % af patienterne i tilfælde af en udvidet 7 til 12 patientkohorte.
En patient i 10,0 mg/kg dosis-kohorten var ikke evaluerbar for MTD, da hun ikke fuldførte C1 af en anden grund end lægemiddeltoksicitet (dvs. seponering efter 1 dosis på grund af patientens tilbagetrækning af samtykke).
Denne patient blev dog inkluderet i evalueringen af andre resultater.
|
28 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering af immunogeniciteten af Sym023.
Tidsramme: Baseline op til 6 måneders opfølgning, cirka 1 år
|
Serumprøvetagning for at vurdere potentialet for dannelse af antistof-antistof (ADA).
Antallet af patienter med positive prøver ved angivne besøg vises.
|
Baseline op til 6 måneders opfølgning, cirka 1 år
|
|
Evaluering af objektiv respons (OR) eller stabil sygdom (SD) af RECIST v1.1
Tidsramme: 24 måneder
|
ELLER eller SD vurderet ved responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1).
Antallet af patienter med bekræftet eller ubekræftet OR (delvis eller fuldstændig respons) vises.
Varigheden af SD for patienter med bedste overordnede respons = SD blev defineret som tiden fra dagen for første undersøgelsesbehandling til starten af radiologisk sygdomsprogression eller død.
Hvis patienten ikke havde en radiologisk sygdomsprogression eller død, blev varigheden af SD defineret som tiden fra dagen for første undersøgelsesbehandling til datoen for den sidste SD-vurdering.
|
24 måneder
|
|
Evaluering af objektiv respons (OR) eller stabil sygdom (SD) af iRECIST
Tidsramme: 24 måneder
|
ELLER eller SD vurderet af immunterapeutiske responsevalueringskriterier i solide tumorer (iRECIST).
Antallet af patienter med bekræftet eller ubekræftet OR (delvis eller fuldstændig respons) vises.
Varigheden af SD for patienter med bedste overordnede respons = SD blev defineret som tiden fra dagen for første undersøgelsesbehandling til starten af radiologisk sygdomsprogression eller død.
Hvis patienten ikke havde en radiologisk sygdomsprogression eller død, blev varigheden af SD defineret som tiden fra dagen for første undersøgelsesbehandling til datoen for den sidste SD-vurdering.
|
24 måneder
|
|
Evaluering af objektiv respons (OR) eller stabil sygdom (SD) af RECIL 2017.
Tidsramme: 24 måneder
|
ELLER eller SD vurderet af responsevalueringskriterier i lymfomer 2017 (RECIL 2017)
|
24 måneder
|
|
Time to Progression (TTP) af sygdom.
Tidsramme: 24 måneder
|
Baseret på tidspunktet for tilmelding til første bevis på progression på billeddannelsesundersøgelser, som vurderet af RECIST v1.1, RECIL 2017 eller iRECIST, afhængigt af tumortype.
Tallene vist nedenfor svarer til værdierne relateret til RECIST v1.1.
|
24 måneder
|
|
Areal under koncentration-tidskurven i et doseringsinterval (AUC).
Tidsramme: Fra før starten af infusionen til 168 timer efter afslutningen af infusionen
|
AUC efter første dosis blev estimeret ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder.
Blodprøver til PK-analyse blev taget på følgende tidspunkter: før starten af infusionen, ved slutningen af infusionen og 2, 4, 8, 24, 48 og 168 timer efter afslutningen af infusionen.
Faktiske tidspunkter blev registreret.
|
Fra før starten af infusionen til 168 timer efter afslutningen af infusionen
|
|
Maksimal koncentration (Cmax)
Tidsramme: Fra før starten af infusionen til 168 timer efter afslutningen af infusionen
|
Resultatmål efter første dosis blev afledt af observerede data.
Blodprøver til PK-analyse blev taget på følgende tidspunkter: før starten af infusionen, ved slutningen af infusionen og 2, 4, 8, 24, 48 og 168 timer efter afslutningen af infusionen.
Faktiske tidspunkter blev registreret.
|
Fra før starten af infusionen til 168 timer efter afslutningen af infusionen
|
|
Tid til at nå maksimal koncentration (Tmax)
Tidsramme: Fra før starten af infusionen til 168 timer efter afslutningen af infusionen
|
Resultatmål efter første dosis blev afledt af observerede data.
Blodprøver til PK-analyse blev taget på følgende tidspunkter: før starten af infusionen, ved slutningen af infusionen og 2, 4, 8, 24, 48 og 168 timer efter afslutningen af infusionen.
Faktiske tidspunkter blev registreret.
|
Fra før starten af infusionen til 168 timer efter afslutningen af infusionen
|
|
Trog koncentration (Ctrough)
Tidsramme: Fra før starten af infusionen til 168 timer efter afslutningen af infusionen
|
Resultatmål efter første dosis blev afledt af observerede data.
Blodprøver til PK-analyse blev taget på følgende tidspunkter: før starten af infusionen, ved slutningen af infusionen og 2, 4, 8, 24, 48 og 168 timer efter afslutningen af infusionen.
Faktiske tidspunkter blev registreret.
|
Fra før starten af infusionen til 168 timer efter afslutningen af infusionen
|
|
Terminal eliminering halveringstid (T½)
Tidsramme: Fra før starten af infusionen til 168 timer efter afslutningen af infusionen
|
Resultatmål efter første dosis blev estimeret ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder.
Blodprøver til PK-analyse blev taget på følgende tidspunkter: før starten af infusionen, ved slutningen af infusionen og 2, 4, 8, 24, 48 og 168 timer efter afslutningen af infusionen.
Faktiske tidspunkter blev registreret.
|
Fra før starten af infusionen til 168 timer efter afslutningen af infusionen
|
|
Klarering (CL)
Tidsramme: Fra før starten af infusionen til 168 timer efter afslutningen af infusionen
|
Resultatmål efter første dosis blev estimeret ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder.
Blodprøver til PK-analyse blev taget på følgende tidspunkter: før starten af infusionen, ved slutningen af infusionen og 2, 4, 8, 24, 48 og 168 timer efter afslutningen af infusionen.
Faktiske tidspunkter blev registreret.
|
Fra før starten af infusionen til 168 timer efter afslutningen af infusionen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Lillian Siu, MD, FRCPC, Princess Margaret Cancer Centre
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
24. maj 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
3. juni 2020
Studieafslutning (Faktiske)
3. juni 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
26. marts 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
3. april 2018
Først opslået (Faktiske)
5. april 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
12. oktober 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
11. oktober 2021
Sidst verificeret
1. august 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Sym023-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Sym023
-
Symphogen A/SAfsluttetLymfom | Solid tumor | Metastatisk kræftCanada, Forenede Stater
-
Symphogen A/SAfsluttetSolid tumor | Metastatisk kræftForenede Stater, Canada, Frankrig, Spanien