Sym023 (Anti-TIM-3) en pacientes con tumores malignos o linfomas de tumores sólidos avanzados
11 de octubre de 2021 actualizado por: Symphogen A/S
Un ensayo multicéntrico, abierto y de fase 1 que investiga la seguridad, la tolerabilidad y la actividad antineoplásica preliminar de Sym023 (Anti-TIM-3) en pacientes con tumores malignos o linfomas de tumores sólidos avanzados
Este fue el primer estudio para probar Sym023 en humanos.
El propósito principal de este estudio fue ver si Sym023 es seguro y tolerable para los pacientes con tumores malignos o linfomas sólidos localmente avanzados/irresectables o metastásicos que son refractarios a la terapia disponible o para los cuales no hay una terapia estándar disponible.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio evaluó la seguridad preliminar, la tolerabilidad y las toxicidades limitantes de la dosis (DLT, por sus siglas en inglés) de Sym023, una inmunoglobulina anti-células T recombinante completamente humana y un anticuerpo monoclonal (mAb ).
El objetivo era establecer la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis de Fase 2 recomendada (RP2D) de dosis secuenciales crecientes de Sym023 cuando se administra una vez cada 2 semanas (Q2W) por infusión intravenosa (IV) a cohortes de pacientes con enfermedad localmente avanzada/ neoplasias malignas o linfomas de tumores sólidos irresecables o metastásicos que son refractarios a la terapia disponible o para los cuales no hay una terapia estándar disponible.
Si no se identificaba una MTD, se determinaba una dosis máxima administrada (MAD).
Sym023 se administró a pacientes en cohortes de dosis crecientes; cada paciente recibió un nivel de dosis fija.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
24
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) Midwest
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78240
- NEXT Oncology
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos, ≥ 18 años de edad al momento de obtener el consentimiento informado.
- Tumor sólido maligno documentado (histológicamente o citológicamente probado) que es localmente avanzado o metastásico; pacientes con linfomas documentados.
- Neoplasia maligna (tumor sólido o linfoma) que actualmente no es susceptible de intervención quirúrgica debido a contraindicaciones médicas o a la imposibilidad de resección del tumor.
- Refractario o intolerante a la(s) terapia(s) existente(s) conocida(s) por brindar beneficio clínico.
- Enfermedad medible o no medible según RECIST v1.1 o RECIL 2017.
- Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
- No en edad fértil o que esté de acuerdo en usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el estudio, comenzando dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis y continuando hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o que tengan la intención de quedar embarazadas antes, durante o dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) y hombres fértiles con parejas WOCBP que no usan ni desean usar un método anticonceptivo altamente efectivo.
- Metástasis conocidas y no tratadas del sistema nervioso central (SNC) o leptomeníngeas, o compresión de la médula espinal, pacientes con cualquiera de los anteriores no controlados con cirugía o radioterapia previa, o pacientes con síntomas que sugieran compromiso del SNC para los cuales se requiere tratamiento.
- Neoplasias malignas hematológicas distintas de los linfomas.
- Trombosis activa o antecedentes de trombosis venosa profunda (TVP) o embolia pulmonar (EP) en las 4 semanas anteriores al Ciclo 1/Día 1 (C1/D1), a menos que se trate adecuadamente y se considere estable.
- Hemorragia activa no controlada o diátesis hemorrágica conocida.
- Enfermedad o afección cardiovascular clínicamente significativa.
- Enfermedad o afección ocular significativa, incluidos antecedentes de trastorno autoinmunitario o inflamatorio.
- Enfermedad o condición pulmonar significativa.
- Enfermedad o afección gastrointestinal (GI) significativa actual o reciente (en los últimos 6 meses).
- Una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada, o un historial documentado de enfermedad o síndrome autoinmune, que requiere esteroides sistémicos u otros medicamentos inmunosupresores.
- Antecedentes de toxicidades significativas asociadas con la administración previa de inhibidores de puntos de control inmunitarios que requirieron la interrupción permanente de esa terapia.
- Pacientes con toxicidad > Grado 1 no resuelta asociada con cualquier tratamiento antineoplásico previo, con excepciones.
- Recuperación inadecuada de cualquier procedimiento quirúrgico previo, o haberse sometido a algún procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas previas a C1/D1.
- Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Sym023 0,03 mg/kg
Sym023 se administró a una dosis de 0,03 mg/kg por infusión intravenosa
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Sym023 es un anticuerpo recombinante completamente humano que se une a TIM-3 e induce la activación de las células inmunitarias.
Otros nombres:
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Experimental: Sym023 0,1 mg/kg
Sym023 se administró a una dosis de 0,1 mg/kg por infusión intravenosa
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Sym023 es un anticuerpo recombinante completamente humano que se une a TIM-3 e induce la activación de las células inmunitarias.
Otros nombres:
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Experimental: Sym023 0,3 mg/kg
Sym023 se administró a una dosis de 0,3 mg/kg por infusión intravenosa
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Sym023 es un anticuerpo recombinante completamente humano que se une a TIM-3 e induce la activación de las células inmunitarias.
Otros nombres:
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Experimental: Sym023 1,0 mg/kg
Sym023 se administró a una dosis de 1,0 mg/kg por infusión intravenosa
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Sym023 es un anticuerpo recombinante completamente humano que se une a TIM-3 e induce la activación de las células inmunitarias.
Otros nombres:
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Experimental: Sym023 3,0 mg/kg
Sym023 se administró a una dosis de 3,0 mg/kg por infusión intravenosa
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Sym023 es un anticuerpo recombinante completamente humano que se une a TIM-3 e induce la activación de las células inmunitarias.
Otros nombres:
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Experimental: Sym023 10,0 mg/kg
Sym023 se administró a una dosis de 10,0 mg/kg por infusión intravenosa
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Sym023 es un anticuerpo recombinante completamente humano que se une a TIM-3 e induce la activación de las células inmunitarias.
Otros nombres:
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Experimental: Sym023 20,0 mg/kg
Sym023 se administró a una dosis de 20,0 mg/kg por infusión intravenosa
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Sym023 es un anticuerpo recombinante completamente humano que se une a TIM-3 e induce la activación de las células inmunitarias.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de los eventos adversos emergentes del tratamiento (EA) que cumplen los criterios de toxicidad limitante de la dosis (DLT).
Periodo de tiempo: 28 días
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Evalúe la seguridad y tolerabilidad de Sym023 en un programa Q2W (una vez cada 2 semanas) para establecer la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis recomendada de fase 2 (RP2D).
Evaluación basada en la ocurrencia de EA que cumplen con los criterios DLT medidos durante el Ciclo 1.
La MTD debía determinarse por las DLT que ocurrieron durante C1 en más de 1 paciente en una cohorte de 3 a 6 pacientes o ≥33,3 % de los pacientes en el caso de una cohorte ampliada de 7 a 12 pacientes.
Una paciente en la cohorte de dosis de 10,0 mg/kg no fue evaluable para MTD ya que no completó C1 por un motivo distinto a la toxicidad del fármaco (es decir, la interrupción después de 1 dosis debido a que el paciente retiró el consentimiento).
Sin embargo, este paciente fue incluido en la evaluación de otros resultados.
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28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de la Inmunogenicidad de Sym023.
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 6 meses de seguimiento, aproximadamente 1 año
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Muestreo de suero para evaluar el potencial de formación de anticuerpos antidrogas (ADA).
Se presenta el número de pacientes con muestras positivas en las visitas indicadas.
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Línea de base hasta 6 meses de seguimiento, aproximadamente 1 año
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Evaluación de Respuesta Objetiva (OR) o Enfermedad Estable (SD) por RECIST v1.1
Periodo de tiempo: 24 meses
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OR o SD evaluado por los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1).
Se presenta el número de pacientes con OR confirmada o no confirmada (respuesta parcial o completa).
Duración de la SD para pacientes con la mejor respuesta global = SD se definió como el tiempo desde el día del primer tratamiento del estudio hasta el comienzo de la progresión radiológica de la enfermedad o la muerte.
Si el paciente no presentaba progresión de la enfermedad radiológica o muerte, la duración de la SD se definió como el tiempo desde el día del primer tratamiento del estudio hasta la fecha de la última evaluación de la SD.
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24 meses
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Evaluación de Respuesta Objetiva (OR) o Enfermedad Estable (SD) por iRECIST
Periodo de tiempo: 24 meses
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OR o SD evaluados por los Criterios de Evaluación de Respuesta Inmunoterapéutica en Tumores Sólidos (iRECIST).
Se presenta el número de pacientes con OR confirmada o no confirmada (respuesta parcial o completa).
Duración de la SD para pacientes con la mejor respuesta global = SD se definió como el tiempo desde el día del primer tratamiento del estudio hasta el comienzo de la progresión radiológica de la enfermedad o la muerte.
Si el paciente no presentaba progresión de la enfermedad radiológica o muerte, la duración de la SD se definió como el tiempo desde el día del primer tratamiento del estudio hasta la fecha de la última evaluación de la SD.
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24 meses
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Evaluación de Respuesta Objetiva (OR) o Enfermedad Estable (SD) por RECIL 2017.
Periodo de tiempo: 24 meses
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OR o SD evaluado por los criterios de evaluación de respuesta en linfomas 2017 (RECIL 2017)
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24 meses
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Tiempo hasta la progresión (TTP) de la enfermedad.
Periodo de tiempo: 24 meses
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Basado en el momento de la inscripción a la primera evidencia de progresión en los estudios de imágenes, según lo evaluado por RECIST v1.1, RECIL 2017 o iRECIST, según el tipo de tumor.
Los números que se muestran a continuación corresponden a los valores relacionados con RECIST v1.1.
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24 meses
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Área bajo la curva de concentración-tiempo en un intervalo de dosificación (AUC).
Periodo de tiempo: Desde antes del inicio de la perfusión hasta 168 horas después del final de la perfusión
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El AUC después de la primera dosis se estimó utilizando métodos no compartimentales.
Se tomaron muestras de sangre para el análisis farmacocinético en los siguientes momentos: antes del inicio de la infusión, al final de la infusión ya las 2, 4, 8, 24, 48 y 168 horas después del final de la infusión.
Se registraron los puntos de tiempo reales.
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Desde antes del inicio de la perfusión hasta 168 horas después del final de la perfusión
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Concentración Máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Desde antes del inicio de la perfusión hasta 168 horas después del final de la perfusión
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La medida de resultado después de la primera dosis se derivó de los datos observados.
Se tomaron muestras de sangre para el análisis farmacocinético en los siguientes momentos: antes del inicio de la infusión, al final de la infusión ya las 2, 4, 8, 24, 48 y 168 horas después del final de la infusión.
Se registraron los puntos de tiempo reales.
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Desde antes del inicio de la perfusión hasta 168 horas después del final de la perfusión
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Tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: Desde antes del inicio de la perfusión hasta 168 horas después del final de la perfusión
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La medida de resultado después de la primera dosis se derivó de los datos observados.
Se tomaron muestras de sangre para el análisis farmacocinético en los siguientes momentos: antes del inicio de la infusión, al final de la infusión ya las 2, 4, 8, 24, 48 y 168 horas después del final de la infusión.
Se registraron los puntos de tiempo reales.
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Desde antes del inicio de la perfusión hasta 168 horas después del final de la perfusión
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Concentración valle (Cvalle)
Periodo de tiempo: Desde antes del inicio de la perfusión hasta 168 horas después del final de la perfusión
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La medida de resultado después de la primera dosis se derivó de los datos observados.
Se tomaron muestras de sangre para el análisis farmacocinético en los siguientes momentos: antes del inicio de la infusión, al final de la infusión ya las 2, 4, 8, 24, 48 y 168 horas después del final de la infusión.
Se registraron los puntos de tiempo reales.
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Desde antes del inicio de la perfusión hasta 168 horas después del final de la perfusión
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Vida media de eliminación terminal (T½)
Periodo de tiempo: Desde antes del inicio de la perfusión hasta 168 horas después del final de la perfusión
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La medida de resultado después de la primera dosis se estimó mediante métodos no compartimentales.
Se tomaron muestras de sangre para el análisis farmacocinético en los siguientes momentos: antes del inicio de la infusión, al final de la infusión ya las 2, 4, 8, 24, 48 y 168 horas después del final de la infusión.
Se registraron los puntos de tiempo reales.
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Desde antes del inicio de la perfusión hasta 168 horas después del final de la perfusión
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Liquidación (CL)
Periodo de tiempo: Desde antes del inicio de la perfusión hasta 168 horas después del final de la perfusión
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La medida de resultado después de la primera dosis se estimó mediante métodos no compartimentales.
Se tomaron muestras de sangre para el análisis farmacocinético en los siguientes momentos: antes del inicio de la infusión, al final de la infusión ya las 2, 4, 8, 24, 48 y 168 horas después del final de la infusión.
Se registraron los puntos de tiempo reales.
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Desde antes del inicio de la perfusión hasta 168 horas después del final de la perfusión
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lillian Siu, MD, FRCPC, Princess Margaret Cancer Centre
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
24 de mayo de 2018
Finalización primaria (Actual)
3 de junio de 2020
Finalización del estudio (Actual)
3 de junio de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de marzo de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de abril de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
5 de abril de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de octubre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de octubre de 2021
Última verificación
1 de agosto de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Sym023-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Sym023
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