Sym023 (Anti-TIM-3) em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados ou Linfomas
11 de outubro de 2021 atualizado por: Symphogen A/S
Um estudo multicêntrico aberto de fase 1 investigando a segurança, a tolerabilidade e a atividade antineoplásica preliminar do Sym023 (Anti-TIM-3) em pacientes com neoplasias malignas de tumores sólidos avançados ou linfomas
Este foi o primeiro estudo a testar o Sym023 em humanos.
O objetivo principal deste estudo foi verificar se o Sym023 é seguro e tolerável para pacientes com tumores sólidos localmente avançados/irressecáveis ou metastáticos ou linfomas refratários à terapia disponível ou para os quais nenhuma terapia padrão está disponível.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo avaliou a segurança preliminar, tolerabilidade e toxicidades limitantes de dose (DLTs) de Sym023, um anticorpo monoclonal (mAb) recombinante, totalmente humano, anti-células T e domínio mucina contendo-3 (anti-TIM-3). ).
O objetivo era estabelecer a dose máxima tolerada (MTD) e/ou a dose recomendada da Fase 2 (RP2D) de doses escalonadas sequenciais de Sym023 quando administrado uma vez a cada 2 semanas (Q2W) por infusão intravenosa (IV) a coortes de pacientes com doença localmente avançada/ tumores sólidos ou linfomas irressecáveis ou metastáticos que são refratários à terapia disponível ou para os quais nenhuma terapia padrão está disponível.
Se um MTD não fosse identificado, uma dose máxima administrada (MAD) deveria ser determinada.
Sym023 foi administrado a pacientes em coortes de doses crescentes; cada paciente recebeu um nível de dose fixa.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
24
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) Midwest
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78240
- NEXT Oncology
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino, ≥ 18 anos de idade no momento da obtenção do consentimento informado.
- Malignidade de tumor sólido documentada (comprovada histologicamente ou citologicamente) que é localmente avançada ou metastática; pacientes com linfomas documentados.
- Malignidade (tumor sólido ou linfoma) que atualmente não é passível de intervenção cirúrgica devido a contra-indicações médicas ou irressecabilidade do tumor.
- Refratário ou intolerante à(s) terapia(s) existente(s) conhecida(s) por fornecer benefício clínico.
- Doença mensurável ou não mensurável de acordo com RECIST v1.1 ou RECIL 2017.
- Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Sem potencial para engravidar ou que concorda em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo, começando dentro de 2 semanas antes da primeira dose e continuando até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou lactantes, ou com intenção de engravidar antes, durante ou dentro de 6 meses após a última dose do medicamento do estudo. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens férteis com parceiro(s) WOCBP que não usam e não desejam usar um método contraceptivo altamente eficaz.
- Conhecido, metástases não tratadas do sistema nervoso central (SNC) ou leptomeníngeas, ou compressão da medula espinhal, pacientes com qualquer um dos itens acima não controlados por cirurgia ou radioterapia prévia, ou pacientes com sintomas sugerindo envolvimento do SNC para os quais o tratamento é necessário.
- Malignidades hematológicas, exceto linfomas.
- Trombose ativa ou história de trombose venosa profunda (TVP) ou embolia pulmonar (EP) dentro de 4 semanas antes do Ciclo 1/Dia 1 (C1/D1), a menos que adequadamente tratada e considerada estável.
- Sangramento ativo descontrolado ou diátese hemorrágica conhecida.
- Doença ou condição cardiovascular clinicamente significativa.
- Doença ou condição ocular significativa, incluindo história de distúrbio autoimune ou inflamatório.
- Doença ou condição pulmonar significativa.
- Doença ou condição gastrointestinal (GI) significativa atual ou recente (dentro de 6 meses).
- Uma doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita, ou uma história documentada de doença ou síndrome autoimune, exigindo esteróides sistêmicos ou outros medicamentos imunossupressores.
- História de toxicidades significativas associadas à administração anterior de inibidores do checkpoint imunológico que exigiram a descontinuação permanente dessa terapia.
- Pacientes com toxicidade não resolvida > Grau 1 associada a qualquer terapia antineoplásica anterior, com exceções.
- Recuperação inadequada de qualquer procedimento cirúrgico anterior ou ter sido submetido a qualquer procedimento cirúrgico importante nas 4 semanas anteriores a C1/D1.
- História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Sym023 0,03 mg/kg
Sym023 foi administrado na dose de 0,03 mg/kg por infusão intravenosa
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Sym023 é um anticorpo totalmente humano recombinante que se liga a TIM-3 e induz a ativação de células imunes.
Outros nomes:
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Experimental: Sym023 0,1 mg/kg
Sym023 foi administrado na dose de 0,1 mg/kg por infusão intravenosa
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Sym023 é um anticorpo totalmente humano recombinante que se liga a TIM-3 e induz a ativação de células imunes.
Outros nomes:
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Experimental: Sym023 0,3 mg/kg
Sym023 foi administrado na dose de 0,3 mg/kg por infusão intravenosa
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Sym023 é um anticorpo totalmente humano recombinante que se liga a TIM-3 e induz a ativação de células imunes.
Outros nomes:
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Experimental: Sym023 1,0 mg/kg
Sym023 foi administrado na dose de 1,0 mg/kg por infusão intravenosa
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Sym023 é um anticorpo totalmente humano recombinante que se liga a TIM-3 e induz a ativação de células imunes.
Outros nomes:
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Experimental: Sym023 3,0 mg/kg
Sym023 foi administrado na dose de 3,0 mg/kg por infusão intravenosa
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Sym023 é um anticorpo totalmente humano recombinante que se liga a TIM-3 e induz a ativação de células imunes.
Outros nomes:
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Experimental: Sym023 10,0 mg/kg
Sym023 foi administrado na dose de 10,0 mg/kg por infusão intravenosa
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Sym023 é um anticorpo totalmente humano recombinante que se liga a TIM-3 e induz a ativação de células imunes.
Outros nomes:
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Experimental: Sym023 20,0 mg/kg
Sym023 foi administrado na dose de 20,0 mg/kg por infusão intravenosa
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Sym023 é um anticorpo totalmente humano recombinante que se liga a TIM-3 e induz a ativação de células imunes.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação de Eventos Adversos Emergentes (EAs) do Tratamento Atendendo aos Critérios de Toxicidade Limitante de Dose (DLT).
Prazo: 28 dias
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Avalie a segurança e a tolerabilidade do Sym023 em um cronograma Q2W (uma vez a cada 2 semanas) para estabelecer a dose máxima tolerada (MTD) e/ou a dose recomendada da fase 2 (RP2D).
Avaliação baseada na ocorrência de EAs que atendem aos critérios DLT medidos durante o Ciclo 1.
O MTD deveria ser determinado pelos DLTs que ocorreram durante C1 em mais de 1 paciente em uma coorte de 3 a 6 pacientes ou ≥33,3% dos pacientes no caso de uma coorte expandida de 7 a 12 pacientes.
Uma paciente na coorte de dose de 10,0 mg/kg não foi avaliável para MTD porque ela não completou C1 por um motivo diferente da toxicidade do medicamento (ou seja, descontinuação após 1 dose devido à retirada do consentimento do paciente).
No entanto, esse paciente foi incluído na avaliação de outros desfechos.
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28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação da Imunogenicidade de Sym023.
Prazo: Linha de base até 6 meses de acompanhamento, aproximadamente 1 ano
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Amostragem de soro para avaliar o potencial de formação de anticorpos antidrogas (ADA).
É apresentado o número de pacientes com amostras positivas nas visitas indicadas.
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Linha de base até 6 meses de acompanhamento, aproximadamente 1 ano
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Avaliação de Resposta Objetiva (OR) ou Doença Estável (SD) por RECIST v1.1
Prazo: 24 meses
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OR ou SD avaliados por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1).
É apresentado o número de pacientes com OU confirmada ou não confirmada (resposta parcial ou completa).
A duração do SD para pacientes com melhor resposta geral = SD foi definida como o tempo desde o dia do primeiro tratamento do estudo até o início da progressão da doença radiológica ou morte.
Se o paciente não teve progressão da doença radiológica ou morte, a duração do SD foi definida como o tempo desde o dia do primeiro tratamento do estudo até a data da última avaliação do SD.
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24 meses
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Avaliação de Resposta Objetiva (OR) ou Doença Estável (SD) por iRECIST
Prazo: 24 meses
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OR ou SD avaliados por critérios de avaliação de resposta imunoterapêutica em tumores sólidos (iRECIST).
É apresentado o número de pacientes com OU confirmada ou não confirmada (resposta parcial ou completa).
A duração do SD para pacientes com melhor resposta geral = SD foi definida como o tempo desde o dia do primeiro tratamento do estudo até o início da progressão da doença radiológica ou morte.
Se o paciente não teve progressão da doença radiológica ou morte, a duração do SD foi definida como o tempo desde o dia do primeiro tratamento do estudo até a data da última avaliação do SD.
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24 meses
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Avaliação de Resposta Objetiva (OR) ou Doença Estável (SD) pela RECIL 2017.
Prazo: 24 meses
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OR ou SD avaliados por critérios de avaliação de resposta em linfomas 2017 (RECIL 2017)
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24 meses
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Tempo para Progressão (TTP) da Doença.
Prazo: 24 meses
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Com base no tempo de inscrição para a primeira evidência de progressão em estudos de imagem, conforme avaliado por RECIST v1.1, RECIL 2017 ou iRECIST, dependendo do tipo de tumor.
Os números mostrados abaixo correspondem aos valores relacionados ao RECIST v1.1.
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24 meses
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Área sob a curva de concentração-tempo em um intervalo de dosagem (AUC).
Prazo: Desde antes do início da perfusão até 168 horas após o fim da perfusão
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A AUC após a primeira dose foi estimada usando métodos não compartimentais.
As amostras de sangue para análise farmacocinética foram coletadas nos seguintes momentos: antes do início da infusão, no final da infusão e 2, 4, 8, 24, 48 e 168 horas após o término da infusão.
Pontos de tempo reais foram registrados.
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Desde antes do início da perfusão até 168 horas após o fim da perfusão
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Concentração Máxima (Cmax)
Prazo: Desde antes do início da perfusão até 168 horas após o fim da perfusão
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A medida do resultado após a primeira dose foi derivada dos dados observados.
As amostras de sangue para análise farmacocinética foram coletadas nos seguintes momentos: antes do início da infusão, no final da infusão e 2, 4, 8, 24, 48 e 168 horas após o término da infusão.
Pontos de tempo reais foram registrados.
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Desde antes do início da perfusão até 168 horas após o fim da perfusão
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Tempo para atingir a concentração máxima (Tmax)
Prazo: Desde antes do início da perfusão até 168 horas após o fim da perfusão
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A medida do resultado após a primeira dose foi derivada dos dados observados.
As amostras de sangue para análise farmacocinética foram coletadas nos seguintes momentos: antes do início da infusão, no final da infusão e 2, 4, 8, 24, 48 e 168 horas após o término da infusão.
Pontos de tempo reais foram registrados.
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Desde antes do início da perfusão até 168 horas após o fim da perfusão
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Concentração de Vale (Cvale)
Prazo: Desde antes do início da perfusão até 168 horas após o fim da perfusão
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A medida do resultado após a primeira dose foi derivada dos dados observados.
As amostras de sangue para análise farmacocinética foram coletadas nos seguintes momentos: antes do início da infusão, no final da infusão e 2, 4, 8, 24, 48 e 168 horas após o término da infusão.
Pontos de tempo reais foram registrados.
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Desde antes do início da perfusão até 168 horas após o fim da perfusão
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Meia-vida de eliminação terminal (T½)
Prazo: Desde antes do início da perfusão até 168 horas após o fim da perfusão
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A medida do resultado após a primeira dose foi estimada usando métodos não compartimentais.
As amostras de sangue para análise farmacocinética foram coletadas nos seguintes momentos: antes do início da infusão, no final da infusão e 2, 4, 8, 24, 48 e 168 horas após o término da infusão.
Pontos de tempo reais foram registrados.
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Desde antes do início da perfusão até 168 horas após o fim da perfusão
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Liberação (CL)
Prazo: Desde antes do início da perfusão até 168 horas após o fim da perfusão
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A medida do resultado após a primeira dose foi estimada usando métodos não compartimentais.
As amostras de sangue para análise farmacocinética foram coletadas nos seguintes momentos: antes do início da infusão, no final da infusão e 2, 4, 8, 24, 48 e 168 horas após o término da infusão.
Pontos de tempo reais foram registrados.
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Desde antes do início da perfusão até 168 horas após o fim da perfusão
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Lillian Siu, MD, FRCPC, Princess Margaret Cancer Centre
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de maio de 2018
Conclusão Primária (Real)
3 de junho de 2020
Conclusão do estudo (Real)
3 de junho de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de março de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de abril de 2018
Primeira postagem (Real)
5 de abril de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de outubro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de outubro de 2021
Última verificação
1 de agosto de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Sym023-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Sym023
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Symphogen A/SConcluídoLinfoma | Tumor Sólido | Câncer metastáticoCanadá, Estados Unidos
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Symphogen A/SAtivo, não recrutandoTumor Sólido | Câncer metastáticoEstados Unidos, Canadá, França, Espanha