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Sym023 (Anti-TIM-3) bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen soliden Tumoren oder Lymphomen

11. Oktober 2021 aktualisiert von: Symphogen A/S

Eine offene, multizentrische Phase-1-Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufigen antineoplastischen Aktivität von Sym023 (Anti-TIM-3) bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen soliden Tumoren oder Lymphomen

Dies war die erste Studie, in der Sym023 beim Menschen getestet wurde. Der Hauptzweck dieser Studie bestand darin, festzustellen, ob Sym023 sicher und verträglich ist für Patienten mit lokal fortgeschrittenen/inoperablen oder metastasierten soliden bösartigen Tumoren oder Lymphomen, die auf die verfügbare Therapie nicht ansprechen oder für die keine Standardtherapie verfügbar ist.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie bewertete die vorläufige Sicherheit, Verträglichkeit und dosislimitierende Toxizität (DLTs) von Sym023, einem rekombinanten, vollständig humanen Anti-T-Zell-Immunglobulin und einer Muzindomäne enthaltenden monoklonalen Antikörper (mAb ). Das Ziel bestand darin, die maximal tolerierte Dosis (MTD) und/oder empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von sequenziell ansteigenden Dosen von Sym023 festzulegen, wenn es einmal alle 2 Wochen (Q2W) durch intravenöse (IV) Infusion an Patientenkohorten mit lokal fortgeschrittenem/ inoperable oder metastasierte solide Tumore oder Lymphome, die auf eine verfügbare Therapie nicht ansprechen oder für die keine Standardtherapie verfügbar ist. Wenn keine MTD identifiziert wurde, sollte eine maximal verabreichte Dosis (MAD) bestimmt werden. Sym023 wurde Patienten in Kohorten mit eskalierender Dosis verabreicht; Jedem Patienten wurde eine feste Dosisstufe verabreicht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

24

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Vereinigte Staaten
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten, 49503
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) Midwest
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78240
        • Next Oncology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männliche oder weibliche Patienten, ≥ 18 Jahre alt zum Zeitpunkt der Einholung der Einverständniserklärung.
  • Dokumentierte (histologisch oder zytologisch nachgewiesene) Malignität eines soliden Tumors, der lokal fortgeschritten oder metastasiert ist; Patienten mit dokumentierten Lymphomen.
  • Malignität (solider Tumor oder Lymphom), die derzeit aufgrund medizinischer Kontraindikationen oder Nichtresezierbarkeit des Tumors nicht für einen chirurgischen Eingriff geeignet ist.
  • Refraktär gegenüber oder Intoleranz gegenüber bestehenden Therapien, von denen bekannt ist, dass sie klinischen Nutzen bringen.
  • Messbare oder nicht messbare Erkrankung nach RECIST v1.1 oder RECIL 2017.
  • Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
  • Nicht im gebärfähigen Alter oder die damit einverstanden sind, während der Studie eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis beginnt und bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments fortgesetzt wird.

Ausschlusskriterien:

  • Frauen, die schwanger sind oder stillen oder beabsichtigen, vor, während oder innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments schwanger zu werden. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und fruchtbare Männer mit WOCBP-Partner(n), die keine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden und nicht dazu bereit sind.
  • Bekannte, unbehandelte Metastasen des zentralen Nervensystems (ZNS) oder des Leptomeningeums oder Rückenmarkskompression, Patienten mit einer der oben genannten Erkrankungen, die nicht durch eine vorherige Operation oder Strahlentherapie kontrolliert wurden, oder Patienten mit Symptomen, die auf eine ZNS-Beteiligung hindeuten und für die eine Behandlung erforderlich ist.
  • Andere hämatologische Malignome als Lymphome.
  • Aktive Thrombose oder eine Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose (TVT) oder Lungenembolie (LE) innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1/Tag 1 (C1/D1), sofern nicht angemessen behandelt und als stabil angesehen.
  • Aktive unkontrollierte Blutung oder eine bekannte Blutungsdiathese.
  • Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung oder Zustand.
  • Signifikante Augenerkrankung oder -zustand, einschließlich Autoimmun- oder entzündlicher Erkrankung in der Vorgeschichte.
  • Signifikante Lungenerkrankung oder -zustand.
  • Aktuelle oder aktuelle (innerhalb von 6 Monaten) signifikante gastrointestinale (GI) Erkrankung oder Zustand.
  • Eine aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder eines Syndroms, die systemische Steroide oder andere immunsuppressive Medikamente erfordert.
  • Vorgeschichte signifikanter Toxizitäten im Zusammenhang mit der vorherigen Verabreichung von Immun-Checkpoint-Inhibitoren, die ein dauerhaftes Absetzen dieser Therapie erforderlich machten.
  • Patienten mit ungelöster Toxizität > Grad 1 im Zusammenhang mit einer vorherigen antineoplastischen Therapie, mit Ausnahmen.
  • Unzureichende Genesung von einem früheren chirurgischen Eingriff oder sich einem größeren chirurgischen Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor C1/D1 unterzogen.
  • Bekannte Geschichte des humanen Immunschwächevirus (HIV) oder bekannte aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Sym023 0,03 mg/kg
Sym023 wurde in einer Dosis von 0,03 mg/kg durch intravenöse Infusion verabreicht
Arzneimittel: Sym023
Sym023 ist ein rekombinanter, vollständig menschlicher Antikörper, der TIM-3 bindet und die Aktivierung von Immunzellen induziert.
Andere Namen:
  • Anti-TIM-3
Experimental: Sym023 0,1 mg/kg
Sym023 wurde in einer Dosis von 0,1 mg/kg durch intravenöse Infusion verabreicht
Arzneimittel: Sym023
Sym023 ist ein rekombinanter, vollständig menschlicher Antikörper, der TIM-3 bindet und die Aktivierung von Immunzellen induziert.
Andere Namen:
  • Anti-TIM-3
Experimental: Sym023 0,3 mg/kg
Sym023 wurde in einer Dosis von 0,3 mg/kg durch intravenöse Infusion verabreicht
Arzneimittel: Sym023
Sym023 ist ein rekombinanter, vollständig menschlicher Antikörper, der TIM-3 bindet und die Aktivierung von Immunzellen induziert.
Andere Namen:
  • Anti-TIM-3
Experimental: Sym023 1,0 mg/kg
Sym023 wurde in einer Dosis von 1,0 mg/kg durch intravenöse Infusion verabreicht
Arzneimittel: Sym023
Sym023 ist ein rekombinanter, vollständig menschlicher Antikörper, der TIM-3 bindet und die Aktivierung von Immunzellen induziert.
Andere Namen:
  • Anti-TIM-3
Experimental: Sym023 3,0 mg/kg
Sym023 wurde in einer Dosis von 3,0 mg/kg durch intravenöse Infusion verabreicht
Arzneimittel: Sym023
Sym023 ist ein rekombinanter, vollständig menschlicher Antikörper, der TIM-3 bindet und die Aktivierung von Immunzellen induziert.
Andere Namen:
  • Anti-TIM-3
Experimental: Sym023 10,0 mg/kg
Sym023 wurde in einer Dosis von 10,0 mg/kg durch intravenöse Infusion verabreicht
Arzneimittel: Sym023
Sym023 ist ein rekombinanter, vollständig menschlicher Antikörper, der TIM-3 bindet und die Aktivierung von Immunzellen induziert.
Andere Namen:
  • Anti-TIM-3
Experimental: Sym023 20,0 mg/kg
Sym023 wurde in einer Dosis von 20,0 mg/kg durch intravenöse Infusion verabreicht
Arzneimittel: Sym023
Sym023 ist ein rekombinanter, vollständig menschlicher Antikörper, der TIM-3 bindet und die Aktivierung von Immunzellen induziert.
Andere Namen:
  • Anti-TIM-3

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (AEs), die die Kriterien der dosisbegrenzenden Toxizität (DLT) erfüllen.
Zeitfenster: 28 Tage
Bewerten Sie die Sicherheit und Verträglichkeit von Sym023 in einem Q2W-Plan (einmal alle 2 Wochen), um die maximal tolerierte Dosis (MTD) und/oder die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) festzulegen. Bewertung basierend auf dem Auftreten von UEs, die die DLT-Kriterien erfüllen, gemessen während Zyklus 1. Die MTD war anhand der DLTs zu bestimmen, die während C1 entweder bei mehr als 1 Patient in einer Kohorte von 3 bis 6 Patienten oder bei ≥ 33,3 % der Patienten bei einer erweiterten Kohorte von 7 bis 12 Patienten auftraten. Eine Patientin in der 10,0-mg/kg-Dosis-Kohorte war für MTD nicht auswertbar, da sie C1 aus einem anderen Grund als der Arzneimitteltoxizität (d. h. Absetzen nach 1 Dosis aufgrund des Widerrufs der Einwilligung des Patienten) nicht abgeschlossen hatte. Dieser Patient wurde jedoch in die Auswertung anderer Endpunkte eingeschlossen.
28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der Immunogenität von Sym023.
Zeitfenster: Baseline bis zu 6 Monate Follow-up, ca. 1 Jahr
Serumprobenentnahme zur Beurteilung des Potenzials für die Bildung von Anti-Drug-Antikörpern (ADA). Die Anzahl der Patienten mit positiven Proben bei den angegebenen Besuchen wird angezeigt.
Baseline bis zu 6 Monate Follow-up, ca. 1 Jahr
Bewertung des objektiven Ansprechens (OR) oder der stabilen Erkrankung (SD) durch RECIST v1.1
Zeitfenster: 24 Monate
OR oder SD, bewertet anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1). Dargestellt ist die Anzahl der Patienten mit bestätigtem oder unbestätigtem OR (partielles oder vollständiges Ansprechen). Die Dauer der SD für Patienten mit dem besten Gesamtansprechen = SD wurde als die Zeit vom Tag der ersten Studienbehandlung bis zum Beginn der radiologischen Krankheitsprogression oder dem Tod definiert. Wenn der Patient keine radiologische Krankheitsprogression oder Tod hatte, wurde die SD-Dauer als die Zeit vom Tag der ersten Studienbehandlung bis zum Datum der letzten SD-Beurteilung definiert.
24 Monate
Bewertung des objektiven Ansprechens (OR) oder der stabilen Erkrankung (SD) durch iRECIST
Zeitfenster: 24 Monate
OR oder SD, bewertet durch Bewertungskriterien für das Ansprechen von Immuntherapeutika bei soliden Tumoren (iRECIST). Dargestellt ist die Anzahl der Patienten mit bestätigtem oder unbestätigtem OR (partielles oder vollständiges Ansprechen). Die Dauer der SD für Patienten mit dem besten Gesamtansprechen = SD wurde als die Zeit vom Tag der ersten Studienbehandlung bis zum Beginn der radiologischen Krankheitsprogression oder dem Tod definiert. Wenn der Patient keine radiologische Krankheitsprogression oder Tod hatte, wurde die SD-Dauer als die Zeit vom Tag der ersten Studienbehandlung bis zum Datum der letzten SD-Beurteilung definiert.
24 Monate
Bewertung des objektiven Ansprechens (OR) oder der stabilen Erkrankung (SD) von RECIL 2017.
Zeitfenster: 24 Monate
OR oder SD bewertet anhand der Response Evaluation Criteria in Lymphomas 2017 (RECIL 2017)
24 Monate
Zeit bis zur Progression (TTP) der Krankheit.
Zeitfenster: 24 Monate
Basierend auf dem Zeitpunkt der Aufnahme bis zum ersten Nachweis einer Progression in bildgebenden Studien, wie bewertet durch RECIST v1.1, RECIL 2017 oder iRECIST, je nach Tumortyp. Die unten angezeigten Zahlen entsprechen den Werten in Bezug auf RECIST v1.1.
24 Monate
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve in einem Dosierungsintervall (AUC).
Zeitfenster: Von vor Beginn der Infusion bis 168 Stunden nach Ende der Infusion
Die AUC nach der ersten Dosis wurde unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden geschätzt. Blutproben für die PK-Analyse wurden zu folgenden Zeitpunkten entnommen: vor Beginn der Infusion, am Ende der Infusion und 2, 4, 8, 24, 48 und 168 Stunden nach Ende der Infusion. Tatsächliche Zeitpunkte wurden aufgezeichnet.
Von vor Beginn der Infusion bis 168 Stunden nach Ende der Infusion
Maximale Konzentration (Cmax)
Zeitfenster: Von vor Beginn der Infusion bis 168 Stunden nach Ende der Infusion
Die Ergebnismessung nach der ersten Dosis wurde aus beobachteten Daten abgeleitet. Blutproben für die PK-Analyse wurden zu folgenden Zeitpunkten entnommen: vor Beginn der Infusion, am Ende der Infusion und 2, 4, 8, 24, 48 und 168 Stunden nach Ende der Infusion. Tatsächliche Zeitpunkte wurden aufgezeichnet.
Von vor Beginn der Infusion bis 168 Stunden nach Ende der Infusion
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (Tmax)
Zeitfenster: Von vor Beginn der Infusion bis 168 Stunden nach Ende der Infusion
Die Ergebnismessung nach der ersten Dosis wurde aus beobachteten Daten abgeleitet. Blutproben für die PK-Analyse wurden zu folgenden Zeitpunkten entnommen: vor Beginn der Infusion, am Ende der Infusion und 2, 4, 8, 24, 48 und 168 Stunden nach Ende der Infusion. Tatsächliche Zeitpunkte wurden aufgezeichnet.
Von vor Beginn der Infusion bis 168 Stunden nach Ende der Infusion
Talkonzentration (Ctrough)
Zeitfenster: Von vor Beginn der Infusion bis 168 Stunden nach Ende der Infusion
Die Ergebnismessung nach der ersten Dosis wurde aus beobachteten Daten abgeleitet. Blutproben für die PK-Analyse wurden zu folgenden Zeitpunkten entnommen: vor Beginn der Infusion, am Ende der Infusion und 2, 4, 8, 24, 48 und 168 Stunden nach Ende der Infusion. Tatsächliche Zeitpunkte wurden aufgezeichnet.
Von vor Beginn der Infusion bis 168 Stunden nach Ende der Infusion
Terminale Eliminationshalbwertszeit (T½)
Zeitfenster: Von vor Beginn der Infusion bis 168 Stunden nach Ende der Infusion
Die Ergebnismessung nach der ersten Dosis wurde mit nicht-kompartimentellen Methoden geschätzt. Blutproben für die PK-Analyse wurden zu folgenden Zeitpunkten entnommen: vor Beginn der Infusion, am Ende der Infusion und 2, 4, 8, 24, 48 und 168 Stunden nach Ende der Infusion. Tatsächliche Zeitpunkte wurden aufgezeichnet.
Von vor Beginn der Infusion bis 168 Stunden nach Ende der Infusion
Abstand (CL)
Zeitfenster: Von vor Beginn der Infusion bis 168 Stunden nach Ende der Infusion
Die Ergebnismessung nach der ersten Dosis wurde mit nicht-kompartimentellen Methoden geschätzt. Blutproben für die PK-Analyse wurden zu folgenden Zeitpunkten entnommen: vor Beginn der Infusion, am Ende der Infusion und 2, 4, 8, 24, 48 und 168 Stunden nach Ende der Infusion. Tatsächliche Zeitpunkte wurden aufgezeichnet.
Von vor Beginn der Infusion bis 168 Stunden nach Ende der Infusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Symphogen A/S

Ermittler

  • Hauptermittler: Lillian Siu, MD, FRCPC, Princess Margaret Cancer Centre

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. Mai 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

3. Juni 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

3. Juni 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. März 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. April 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. April 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Oktober 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Oktober 2021

Zuletzt verifiziert

1. August 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Sym023-01

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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