육종(Stereosarc)에서 Oligometastase의 정위체 조사 (Stereosarc)
올리고전이성 육종 환자에서 아테졸리주맙과 고선량 방사선(SBRT) 병용 대 SBRT 단독 면역조절의 무작위 2상, 2군 연구
연조직 육종(STS) 환자의 최대 50%는 질병이 진행되는 동안 전이가 발생합니다. 세포독성 요법은 이 설정에서 표준 치료법이지만 첫 번째 라인에서 25%, 이후 라인에서 ≤10%의 평균 종양 반응률을 나타냅니다. 또한 공차 문제로 인해 라인과 코스의 수가 제한됩니다. 임상시험에는 다발성/소소전이가 불분명하게 포함되어 있으며 화학요법에 반응하지 않는 잔류 올리고전이가 있는 환자의 ~20%에서 강화 절제가 사용된다고 제안합니다. 희소전이는 완전히 없는 상태에서 광범위하게 전이된 상태 사이의 질병 단계를 나타내며 제한된 수의 전이 부위가 박멸되면 완치될 수 있습니다. 육종의 올리고전이가 있는 환자를 치료하기 위한 절제 전략은 생존 시간을 연장하고 정위 신체 방사선 요법(SBRT)은 우수한 내성과 관련이 있습니다. 선별된 전이성 사례에서 수술이 제공될 수 있습니다. 대안적으로 점점 더 SBRT는 치료 부위에서 높은 제어율을 나타냅니다(≥ 80%). 소위 육종의 방사선 저항은 SBRT로 달성된 높은 정밀도로 인해 가능한 분획당 높은 선량으로 극복됩니다. SBRT는 종양 부하가 전이의 수와 크기에 제한이 있는 경우 허용되는 치료 전략입니다. 전신 치료는 SBRT와 병행할 수 있습니다. SBRT는 방사선 조사 영역 외부의 종양이 일부 경우 종양 축소를 나타내는 전신 효과를 생성할 수 있습니다. SBRT는 특정 조건에서 전신 항종양 면역 반응을 일으키고 기존의 저용량 조사에 비해 방사선 유발 종양 세포 사멸을 향상시킵니다. 전신 효과는 여러 종양 모델에서 SBRT/면역 요법으로 가능해졌습니다. 육종은 높은 전이성 성향을 가진 특권 표적 종양입니다.
종양 면역 미세 환경을 친면역 맥락으로 왜곡하는 몇 가지 강력한 면역 조절제가 단독으로 또는 화학 요법 또는 표적 요법과 함께 STS에서 조사되고 있습니다. PD-1 수용체는 종양 미세 환경 내에 존재하며 세포 독성 T 림프구 침투의 활동을 제한하여 효과적인 면역 반응을 차단합니다. PD-1의 작용은 리간드에 결합할 때 촉발됩니다. PD-1은 조절 T 세포의 면역 억제 기능을 자극할 수 있습니다. 더욱이, PD-1의 차단은 항종양 면역 반응을 자극할 수 있다. 허용 가능한 내성을 가진 여러 육종에서 상당한 반응이 얻어졌습니다. 예비 임상 경험은 불응성 평활근육종에서 면역요법이 효율적일 수 있음을 시사합니다. PD-1/PD-L1/2 축을 표적으로 하는 여러 약물이 단일 제제로 또는 STS 하위 유형에서 이필리무맙, 키나아제 억제제 또는 화학 요법과의 조합으로 진행 중입니다. 방사선 요법과 면역 요법의 조합은 전이성 STS에서 종양 항원 방출을 증가시키는 수단으로 포함됩니다. Immunomodulated SBRT는 종양에서 세포 독성을 유발하고 전신 효과를 유발하는 방사선의 잠재력을 고려할 때 특히 매력적인 전략입니다. 2상 방사선 시험은 종양 특이적 면역 반응과 상관관계가 있는 STS에서 증가된 아폽토시스, 종양내 수지상 세포 및 종양내 T 세포의 축적을 보여주었습니다.
우리는 여기에서 소수 전이성 STS 환자에서 SBRT/면역 요법의 병용으로 무진행 생존(PFS)을 연장하기 위한 무작위 2상 연구를 제안합니다.
SBRT는 심각한 독성이 거의 없이 내약성이 우수합니다(5% 미만의 급성 및 후기 등급 3 독성). 보행 환경에서 소수의 치료 분획에서만 수행됩니다. 방사선 조사와 면역 조절제 사이의 연관성은 시너지 효과가 있는 것으로 보이며 유리한 내성 프로필을 보여줍니다. 면역조절제는 전체 급성 독성이 약 65%인 세포독성제보다 더 유리한 독성 프로필을 가지고 있습니다. 면역 요법은 PD-L1에 선택적으로 결합하고 PD-1과의 상호 작용을 경쟁적으로 차단합니다.
T 세포를 표적으로 하는 항-PD-1 항체와 비교하여, 면역 요법은 종양 세포를 표적으로 하므로 PD-L1 차단이 PD-L2를 떠나기 때문에 자가 면역 관련 안전 문제의 위험을 낮추는 등 부작용이 적을 수 있습니다. - PD-1 경로는 손상되지 않아 말초 자가 내성을 촉진합니다.
정위 방사선 조사는 5% 미만의 3등급 이상의 독성 비율로 우수한 내성과 관련이 있습니다.
정위 조사 및 면역 요법과 관련된 독성의 예비 데이터는 면역 요법과 관련하여 누적 독성을 나타내지 않습니다. 그러나 이들의 발생률 및 특성은 정위 조사 단독으로 관찰된 것과 다르지 않다. 더욱이, 두개내 전이는 육종에서 예외적입니다.
두개외 정위 조사에 대한 협회의 독성도 증가하지 않는 것 같습니다.
연구 개요
상세 설명
오픈 라벨, 2상, 전향적, 다기관, 무작위배정 연구 2:1, 면역요법과 관련된 정위체부방사선치료 치료와 관련된 정위체부방사선치료 치료만의 효능을 평가하기 위해 고안된 2군 연구.
1차 목적 1차 목적은 희소 전이성 육종 환자에서 면역 조절된 정위 방사선 조사의 6개월 무진행 생존율(PFS) 측면에서 효능을 평가하는 것입니다.
보조 목표
- 면역 반응 기준에 따른 PFS.
- 방사선 요법 후 PFS/이전 치료 라인 동안의 PFS 비율
- 객관적 응답률.
- 치료 라인 및 조직학에 따른 6개월 무진행 생존율(PFS).
- 치료의 독성 평가.
- 전반적인 생존.
- 방사선 및 면역 요법 또는 방사선 요법 단독으로 치료받은 환자의 삶의 질 평가.
- 치료 비용 평가.
- 포함 시 PET-CT 비율
- 상관 연구: 임상 종점에 대한 바이오마커의 영향.
- 올리고 대 다발성 전이 진화를 예측하는 SBRT + 면역요법에 의한 STS 치료를 위한 수학적 모델 개발
이 연구에서 사용되는 치료법은 아테졸리주맙과 고용량 방사선(SBRT) 병용 또는 SBRT 단독입니다. /완성. 아테졸리주맙은 후원사(Centre Antoine Lacassagne)가 제공합니다.
화학 요법은 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 연구 치료를 받기 위한 환자 동의 철회의 경우 중단됩니다.
방사선 치료 SBRT는 다양한 장비(CyberKnife, Truebeam 등)로 수행할 수 있습니다. 적절한 종양 추적 및 환자 설정/재위치뿐만 아니라 온라인 IGRT(이미지 유도 방사선 요법)가 각 분획에서 수행되어야 합니다. 최대 누적 종양 직경은 SBRT로 유리한 위험-이득 비율을 유지하기 위해 6cm입니다. 종양 크기와 위험에 처한 민감한 기관에 대한 종양의 근접성을 설명하기 위해 두 가지 유형의 분류가 제안됩니다. 호의적인 경우에는 3개의 분수가 제안되고 더 민감한 경우에는 5개의 분수가 제안됩니다. 분수는 연속된 날에 수행할 수 있습니다. 경우에 따라 격일로 배송될 수 있습니다. 전체 SBRT 기간은 3주를 초과해서는 안 됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Colin DEBAIGT, PhD
- 전화번호: 0033 4 92 03 17 78
- 이메일: DRCI-Promotion@nice.unicancer.fr
연구 장소
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Bordeaux, 프랑스
- 모병
- Institut Bergonie
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연락하다:
- Pauline GILLON, MD
- 이메일: p.gillon@bordeaux.unicancer.fr
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Caen, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- Centre Francois Baclesse
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연락하다:
- Juliette THARIAT, MD
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Dijon, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- Centre Georges Francois Leclerc
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연락하다:
- David THIBOUW, MD
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Lille, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- Centre Oscar Lambret
-
연락하다:
- Abel CORDOBA LARGO, MD
- 전화번호: 03.20.29.59.59
- 이메일: a-cordoba@o-lambret.fr
-
Lyon, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- Centre Leon Berard
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연락하다:
- Marie Pierre SUNYACH, MD
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Marseille, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- Institut Paoli Calmettes
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연락하다:
- Morgane GUENOLE, MD
- 이메일: guenolem@ipc.unicancer.fr
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Marseille, 프랑스
- 모집하지 않고 적극적으로
- AP-HM CHU La Timone
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Montpellier, 프랑스
- 모병
- Institut de Cancérologie de Montpellier
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연락하다:
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Nice, 프랑스
- 모병
- Centre Antoine Lacassagne
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연락하다:
- Esma SAADA-BOUZID, MD
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Paris, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- APHP La Pitié
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연락하다:
- Aurore VOZY, MD
- 이메일: aurore.vozy@aphp.fr
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Poitiers, 프랑스
- 모집하지 않고 적극적으로
- Chu de Poitiers
-
Rennes, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- Centre Eugene Marquis
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연락하다:
- Mohamed BENCHALAL, MD
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Rouen, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- Centre Henri Becquerel
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연락하다:
- Ovidiu VERESEZAN, MD
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Strasbourg, 프랑스
- 모병
- Institut de cancérologie Strasbourg Europe
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연락하다:
- Clara LEFEVRE
- 이메일: c.lefevre@icans.eu
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Toulouse, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- Institut Claudius Regaud
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연락하다:
- Anne DUCASSOU, MD
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Vandœuvre-lès-Nancy, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- Institut de Cancerologie de Lorraine
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연락하다:
- Maria JOLNEROVSKI, MD
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Villejuif, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- Institut Gustave Roussy
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연락하다:
- Cécile LE PECHOUX, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
• STS(자궁 평활근육종/자궁외, 지방육종, 미분화 육종), 모든 등급
- RECIST 1.1 기준에 따른 진행성 질환,
- 전이성 질환(가슴 및 복부골반 CT에 의한 1-5개의 동시 거시적 전이, 최대 누적 직경 10cm); 모든 해부학적 부위
- 1차 또는 2차 전이선
- 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
- ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
- 크기가 5cm 미만인 방사선 조사에 대해 RECIST 1.1로 측정할 수 있는 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
- 적절한 장기 기능 입증: 절대 호중구 수(ANC) ≥1,500/mcL; 혈소판 ≥100,000/mcL; 헤모글로빈 ≥9g/dL 또는 ≥5.6mmol/L; 혈청 크레아티닌 ≤1.5 X 정상 상한(ULN) 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율(GFR은 또한 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용될 수 있음) ≥1.5 X 기관 ULN을 가진 피험자의 경우 ≥50 mL/min; 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN; 간 전이가 있는 피험자의 경우 AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 X ULN 또는 ≤ 5 X ULN. 모든 검사실 검사는 치료 시작 후 15일 이내에 수행해야 합니다.
- 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다. 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 외과적 절제(또는 열 절제 방법과 같은 다른 절제 방법)는 SBRT 전, 무작위 배정 최소 4주 전에 필요하고 적어도 하나의 병변을 SBRT로 치료해야 하는 경우 가능합니다.
- SBRT 전에 수집된 FFPE 종양 조직은 면역조직화학(선택 사항)에 사용할 수 있습니다.
- 파라핀 포매 샘플의 보관 전이성 생검 블록(또는 슬라이드)을 사용할 수 있습니다. 보관 자료를 사용할 수 없는 경우 가능하면 새로운 생검을 수행해야 합니다.
- 시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
- 건강 보험 제도에 가입되어 있습니다.
제외 기준:
- 무작위 배정 전 4주 이내에 조사 대상자 연구 또는 조사 장치 사용에 현재 참여했거나 참여한 적이 있습니다.
- 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
- 무작위배정 전 4주 이내에 이전에 단클론 항체가 있었거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않았습니다(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선).
- 무작위 배정 전 4주 이내에 이전 화학 요법 또는 표적 소분자 요법을 받았거나 회복되지 않은 사람(즉, ≤ 등급 1 또는 베이스라인) 이전에 투여된 제제로 인한 이상 반응(≤ 등급 2 신경병증이 있는 대상체는 이 기준에 대한 예외이며 연구에 적합할 수 있음). 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
- 무작위화 전 4주 이내에 임의의 종양 부위에 이전에 급진적 방사선을 가한 적이 있음
- 무작위 배정 전 4주 이내에 절제 치료를 받은 적이 있는 경우(고주파, 수술)
- 척수 5 mm 이내에 종양이 있는 경우(면역요법 시작 후 발적 사례가 드물게 보고됨)
- 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 자궁 경부암을 포함합니다.
- 지난 3개월 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있거나 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 병력이 있거나 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군이 있습니다. 백반증이 있거나 소아 천식/아토피가 해결된 피험자는 이 규칙의 예외입니다. 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다. 호르몬 대체에 안정적인 갑상선기능저하증 또는 쇼그렌 증후군이 있는 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다.
- 증상이 있는 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거가 있습니다.
- 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
- 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
- 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 알려진 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있습니다.
- 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 시험 예상 기간 내에 임신할 것으로 예상되는 경우.
- 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CD137 또는 항 세포독성 T 림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체(ipilimumab 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 다른 항체 또는 약물).
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
- 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]가 검출됨).
- 시험 치료의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 맞았습니다.
- 지난 3개월 동안 대수술 또는 주요 수혈(>3개의 충전 세포)을 받았습니다.
- IL-2, 인터페론 또는 기타 비연구 면역요법을 받음; 세포독성 화학요법; 면역억제제; 기타 연구 요법; 또는 전신 코르티코스테로이드의 만성 사용(암 또는 비암 관련 질병 관리에 사용됨)
- 미성년 환자
- 동의를 표명할 수 없는 환자
- 조항 L1121-5 - 8에 정의된 취약한 사람:
- 임산부, 분만 중이거나 모유 수유 중인 여성, 사법적 또는 행정적 결정에 의해 자유를 박탈당한 사람, 조항 L. 3212-1 및 L. 3213-1에 따라 동의 없이 입원한 사람 및 조항 L. 1121-8 조항
- 연구 이외의 사유로 사회복지시설 또는 보건시설에 입소한 자
- 법적 보호 명령을 받았거나 동의할 수 없는 성인
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: ㅏ
SBRT + 아테졸리주맙
|
4개월 동안 3주마다 1200mg IV
종양 크기에 따라 3~5분획
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: 비
SBRT
|
종양 크기에 따라 3~5분획
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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6개월째 무진행 생존율(PFS) 측면에서 효능
기간: 6 개월
|
무진행 생존율(PFS)
|
6 개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
면역 반응 기준에 따른 PFS.
기간: 5 년
|
무작위배정 날짜와 진행 날짜 또는 사망 날짜 또는 마지막 뉴스 날짜 사이의 시간으로 정의된 면역 반응 기준에 의한 PFS.
|
5 년
|
|
방사선 요법 후 PFS/이전 치료 라인 동안의 PFS 비율
기간: 5 년
|
방사선 요법 후 PFS/이전 치료 라인 동안의 PFS 비율
|
5 년
|
|
객관적 응답률.
기간: 5 년
|
RECIST 기준 버전 1.1에 따라 정의된 객관적 응답률
|
5 년
|
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치료 라인 및 조직학에 따른 6개월 무진행 생존율(PFS).
기간: 6 개월
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치료 라인 및 조직학에 의해 1차 종점에서 정의된 6개월에서의 무진행 생존율(PFS)
|
6 개월
|
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치료제의 독성 평가
기간: 6 개월
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독성은 National Cancer Institute Common Toxicity Criteria(NCI-CTC) 버전 4.0에 따라 등급이 매겨집니다.
3등급 이상의 독성 비율이 평가됩니다.
|
6 개월
|
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전반적인 생존
기간: 5 년
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전체 생존은 무작위배정 날짜와 후속 조치가 끝날 때 아직 살아있는 사람들에 대한 사망 날짜 또는 마지막 뉴스 날짜 사이의 시간으로 정의됩니다.
|
5 년
|
|
방사선 및 면역 요법의 조합 또는 방사선 요법 단독으로 치료받은 환자의 삶의 질 평가
기간: 2 년
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삶의 질은 표준 삶의 질 설문지 EORTC QLQc30을 사용하여 측정됩니다.
|
2 년
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치료비 평가
기간: 4개월
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치료 비용은 입원 일수를 기준으로 계산됩니다.
|
4개월
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포함 시 PET-CT 비율
기간: 기준선
|
포함 시 수행된 PET-CT 스캔 비율
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기준선
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PFS에 대한 바이오마커의 영향.
기간: 기준선, 6개월, 5년 이내 재발 시
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Pfs에 대한 바이오마커(종양 및 미세환경에서의 PD1/PDL1 면역염색, 기준선에서의 CRP, 알부민, 호중구/림프구 및 기준선에서의 ctDNA, 6개월 및 재발)의 영향
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기준선, 6개월, 5년 이내 재발 시
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응답률에 대한 바이오마커의 영향.
기간: 기준선, 6개월, 5년 이내 재발 시
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반응률에 대한 바이오마커(종양 및 미세환경에서의 PD1/PDL1 면역염색, 기준선에서의 CRP, 알부민, 호중구/림프구 및 기준선에서의 ctDNA, 6개월 및 재발)의 영향
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기준선, 6개월, 5년 이내 재발 시
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올리고 대 다발성 전이 진화를 예측하는 SBRT + 면역요법에 의한 STS 치료를 위한 수학적 모델 개발
기간: 5 년
|
예측 모델의 검증
|
5 년
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Juliette THARIAT, MD, Centre Hospitalier Universitaire De Caen
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
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기타 연구 ID 번호
- 2017_16
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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