Irradiação corporal estereotáxica de oligometástase em sarcoma (estereosarco) (Stereosarc)

Critério de inclusão:

• • STS (leiomiossarcomas uterinos/extra-uterinos, lipossarcomas, sarcomas indiferenciados), qualquer grau

  • Doença progressiva de acordo com os critérios RECIST 1.1,
  • Doença metastática (1-5 metástases macroscópicas síncronas por TC de tórax e abdominopélvica, diâmetro máximo acumulado de 10 cm); qualquer sítio anatômico
  • Primeira ou segunda linha metastática
  • Ter ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
  • Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG.
  • Ter pelo menos uma lesão mensurável pelo RECIST 1.1 para irradiação com tamanho < 5 cm.
  • Demonstrar função orgânica adequada: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500 /mcL; Plaquetas ≥100.000/mcL; Hemoglobina ≥9 g/dL ou ≥5,6 mmol/L; Creatinina sérica ≤1,5 ​​X limite superior do normal (ULN) OU depuração de creatinina medida ou calculada (TFG também pode ser usada no lugar de creatinina ou CrCl) ≥50 mL/min para indivíduos com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional; Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 X LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN; AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas. Todos os exames laboratoriais devem ser realizados em até 15 dias após o início do tratamento.
  • Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo.
  • A ablação cirúrgica (ou outros métodos ablativos, como métodos ablativos térmicos) continua sendo possível se necessário antes do SBRT, pelo menos 4 semanas antes da randomização e desde que pelo menos uma lesão precise ser tratada pelo SBRT.
  • O tecido tumoral FFPE coletado antes do SBRT está disponível para imuno-histoquímica (opcional)
  • Blocos de biópsia metastática de arquivo (ou lâminas) em amostras embebidas em parafina disponíveis. Se nenhum material de arquivo estiver disponível, uma nova biópsia deve ser realizada, se possível.
  • Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
  • filiado a um sistema de seguro de saúde.

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usando um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da randomização.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
• Teve um anticorpo monoclonal anterior dentro de 4 semanas antes da randomização ou não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Teve quimioterapia anterior ou terapia de moléculas pequenas direcionadas dentro de 4 semanas antes da randomização ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente (Sujeitos com neuropatia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo). Se os indivíduos receberam cirurgia de grande porte, eles devem ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
• Tiveram radiação radical anterior para qualquer local do tumor dentro de 4 semanas antes da randomização
• Tiveram tratamento ablativo anterior dentro de 4 semanas antes da randomização (radiofrequência, cirurgia)
• Tem um tumor dentro de 5 mm da medula espinhal (devido a raros casos relatados de exacerbação após o início da imunoterapia)
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa.
• Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores. Indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a esta regra. Indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides não seriam excluídos do estudo. Indivíduos com hipotireoidismo estável em reposição hormonal ou síndrome de Sjögren não serão excluídos do estudo.
• Tem evidência de doença pulmonar intersticial sintomática ou pneumonite não infecciosa ativa.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando, ou espera engravidar dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Recebeu terapia anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anticorpo anti-antígeno 4 associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação).
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Tem hepatite B ativa conhecida (p. HBsAg reativo) ou Hepatite C (ex. HCV RNA [qualitativo] é detectado).
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
• Teve grande cirurgia ou grandes transfusões de sangue (>3 hemácias) nos últimos 3 meses.
• Recebe IL-2, interferon ou outros regimes de imunoterapia não incluídos no estudo; quimioterapia citotóxica; agentes imunossupressores; outras terapias em investigação; ou uso crônico de corticosteroides sistêmicos (usados ​​no tratamento de câncer ou doenças não relacionadas ao câncer)
• Pacientes menores de idade
• Pacientes incapazes de expressar seu consentimento
• Pessoas vulneráveis ​​conforme definido pelo artigo L1121-5 - 8:
• Mulheres grávidas, mulheres em trabalho de parto ou lactantes, pessoas privadas de liberdade por decisão judicial ou administrativa, pessoas hospitalizadas sem seu consentimento em virtude dos artigos L. 3212-1 e L. 3213-1 e que não estão sujeitas ao disposições do artigo L. 1121-8
• Pessoas admitidas em um estabelecimento social ou de saúde por motivos que não sejam de pesquisa
• Adultos sujeitos a medida cautelar ou impossibilitados de dar o seu consentimento