Stereotaxisk kroppsbestrålning av oligometastas i sarkom (stereosarc) (Stereosarc)

Inklusionskriterier:

• • STS (leiomyosarkom uterin/extra-uterin, liposarkom, odifferentierade sarkom), vilken grad som helst

  • Progressiv sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier,
  • Metastaserande sjukdom (1-5 synkrona makroskopiska metastaser genom CT av bröstet och bukbäckenet, maximal ackumulerad diameter 10 cm); någon anatomisk plats
  • Första eller andra metastaserande linjen
  • Vara ≥ 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
  • Ha en prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
  • Ha minst en lesion som kan mätas med RECIST 1.1 för bestrålning med en storlek på < 5 cm.
  • Visa adekvat organfunktion: Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1 500 /mcL; Blodplättar ≥100 000 / mcL; Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L; Serumkreatinin ≤1,5 ​​X övre normalgräns (ULN) ELLER uppmätt eller beräknad kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) ≥50 mL/min för patient med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN; Totalt bilirubin i serum ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN; AST (SGOT) och ALAT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN för försökspersoner med levermetastaser. Alla screeninglabb bör utföras inom 15 dagar efter att behandlingen påbörjats.
  • Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång i 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicin. Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år. Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.
  • Kirurgisk ablation (eller andra ablativa metoder såsom termiska ablativa metoder) är fortfarande möjlig vid behov före SBRT, minst 4 veckor före randomisering och förutsatt att minst en lesion behöver behandlas med SBRT.
  • FFPE-tumörvävnad insamlad innan SBRT är tillgänglig för immunhistokemi (valfritt)
  • Arkiverade metastatiska biopsiblock (eller objektglas) på paraffininbäddade prover tillgängliga. Om inget arkivmaterial finns tillgängligt bör en ny biopsi om möjligt göras.
  • Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
  • anslutna till ett sjukförsäkringssystem.

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande i, eller har deltagit i, en studie av ett prövningsmedel eller använder en undersökningsenhet inom 4 veckor före randomisering.
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
• Har tidigare haft en monoklonal antikropp inom 4 veckor före randomiseringen eller har inte återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Har tidigare genomgått kemoterapi eller riktad behandling med små molekyler inom 4 veckor före randomiseringen eller som inte har återhämtat sig (dvs. ≤ Grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel (försökspersoner med ≤ Grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien). Om försökspersoner genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
• Har tidigare genomgått radikal strålning till någon tumörplats inom 4 veckor före randomisering
• Har haft tidigare ablativ behandling inom 4 veckor före randomisering (radiofrekvens, operation)
• Har en tumör inom 5 mm från ryggmärgen (på grund av sällsynta rapporterade fall av uppblossning efter påbörjad immunterapi)
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande terapi.
• Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel. Personer med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn skulle vara ett undantag från denna regel. Försökspersoner som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas från studien. Försökspersoner med hypotyreos stabil på hormonsubstitution eller Sjögrens syndrom kommer inte att uteslutas från studien.
• Har tecken på symtomatisk interstitiell lungsjukdom eller en aktiv, icke-infektiös pneumonit.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid inom den beräknade varaktigheten av prövningen, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Har tidigare fått behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoxisk T-lymfocytassocierad antigen-4 (CTLA-4) antikropp (inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar in sig på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar).
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
• Har känt aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg reactive) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
• Har genomgått en större operation eller större blodtransfusioner (>3 packade celler) under de senaste 3 månaderna.
• Tar emot IL-2, interferon eller andra immunterapiregimer som inte är undersökta; cytotoxisk kemoterapi; immunsuppressiva medel; andra undersökningsterapier; eller kronisk användning av systemiska kortikosteroider (används vid behandling av cancer eller icke-cancerrelaterade sjukdomar)
• Minderåriga patienter
• Patienter som inte kan uttrycka sitt samtycke
• Sårbara personer enligt definitionen i artikel L1121-5 - 8:
• Gravida kvinnor, födande kvinnor eller ammande mödrar, personer som berövats sin frihet genom rättsliga eller administrativa beslut, personer som är inlagda på sjukhus utan deras samtycke enligt artiklarna L. 3212-1 och L. 3213-1 och som inte omfattas av bestämmelserna i artikel L. 1121-8
• Personer som tas in på social- eller hälsovårdsanstalt av andra skäl än forskning
• Vuxna som omfattas av en rättsskyddsorder eller som inte kan ge sitt samtycke