Stereotaxické tělesné ozařování oligometastázy u sarkomu (stereosarc) (Stereosarc)

Kritéria pro zařazení:

• • STS (leiomyosarkomy děložní/extrauterinní, liposarkomy, nediferencované sarkomy), jakéhokoli stupně

  • Progresivní onemocnění podle kritérií RECIST 1.1,
  • Metastatické onemocnění (1-5 synchronních makroskopických metastáz podle CT hrudníku a břicha, maximální kumulovaný průměr 10 cm); jakékoli anatomické místo
  • První nebo druhá metastatická linie
  • Být ve věku ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
  • Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG.
  • Mít alespoň jednu lézi měřitelnou pomocí RECIST 1.1 pro ozáření o velikosti < 5 cm.
  • Prokázat adekvátní orgánovou funkci: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500 /mcL; Krevní destičky ≥100 000 / mcl; Hemoglobin ≥9 g/dl nebo ≥5,6 mmol/l; Sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) ≥50 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 násobku ústavní horní hranice normy; Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 X ULN NEBO Přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN; AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN NEBO ≤ 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami. Všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 15 dnů od zahájení léčby.
  • Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test. Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace. Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok. Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.
  • Chirurgická ablace (nebo jiné ablační metody, jako jsou termální ablační metody) je možná v případě potřeby před SBRT, alespoň 4 týdny před randomizací a za předpokladu, že je třeba pomocí SBRT léčit alespoň jednu lézi.
  • FFPE Nádorová tkáň odebraná před SBRT je k dispozici pro imunohistochemii (volitelné)
  • K dispozici jsou archivní metastatické bioptické bloky (nebo sklíčka) na vzorcích zalitých v parafínu. Pokud není k dispozici žádný archivní materiál, měla by být pokud možno provedena čerstvá biopsie.
  • Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
  • napojený na systém zdravotního pojištění.

Kritéria vyloučení:

• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo používá zkušební zařízení během 4 týdnů před randomizací.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
• Měl předchozí monoklonální protilátku během 4 týdnů před randomizací nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.
• měl předchozí chemoterapii nebo cílenou terapii malými molekulami během 4 týdnů před randomizací nebo se neuzdravil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou (subjekty s neuropatií ≤ stupně 2 jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat pro studii). Pokud subjekty podstoupily velký chirurgický zákrok, musely se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Prodělali předchozí radikální ozařování jakéhokoli místa nádoru během 4 týdnů před randomizací
• Absolvoval(a) předchozí ablační léčbu během 4 týdnů před randomizací (radiofrekvenční, chirurgický)
• Má nádor do 5 mm od míchy (kvůli vzácným hlášeným případům vzplanutí po zahájení imunoterapie)
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Výjimkou z tohoto pravidla by byli jedinci s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií. Subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeny. Subjekty s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjögrenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeny.
• Má známky symptomatického intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidy.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
• byl dříve léčen protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-cytotoxickým antigenem 4 spojeným s T-lymfocyty (CTLA-4) (včetně ipilimumabu nebo jakákoli jiná protilátka nebo léčivo specificky zacílené na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů).
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitida C (např. HCV RNA [kvalitativní] je detekována).
• Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby.
• V posledních 3 měsících podstoupil velkou operaci nebo velkou krevní transfuzi (> 3 sbalené buňky).
• Dostává IL-2, interferon nebo jiné nestudované imunoterapeutické režimy; cytotoxická chemoterapie; imunosupresivní činidla; jiné výzkumné terapie; nebo chronické užívání systémových kortikosteroidů (používaných při léčbě rakoviny nebo nemocí nesouvisejících s rakovinou)
• Nezletilí pacienti
• Pacienti nemohou vyjádřit svůj souhlas
• Zranitelné osoby definované v článku L1121-5 - 8:
• Těhotné ženy, ženy při porodu nebo kojící matky, osoby zbavené svobody soudním nebo správním rozhodnutím, osoby hospitalizované bez jejich souhlasu na základě článků L. 3212-1 a L. 3213-1, na které se nevztahuje ustanovení článku L. 1121-8
• Osoby přijaté do sociálního nebo zdravotnického zařízení z jiných než výzkumných důvodů
• Dospělí, na které se vztahuje příkaz k právní ochraně nebo kteří nemohou dát svůj souhlas