Irradiazione corporea stereotassica dell'oligometastasi nel sarcoma (stereosarco) (Stereosarc)

Criterio di inclusione:

• • STS (leiomiosarcomi uterini/extrauterini, liposarcomi, sarcomi indifferenziati), qualsiasi grado

  • Malattia progressiva secondo i criteri RECIST 1.1,
  • Malattia metastatica (1-5 metastasi macroscopiche sincrone alla TC toracica e addominopelvica, diametro massimo cumulato 10 cm); qualunque sede anatomica
  • Prima o seconda linea metastatica
  • Avere ≥ 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
  • Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG.
  • Avere almeno una lesione misurabile da RECIST 1.1 per irradiazione con una dimensione di <5 cm.
  • Dimostrare una funzione organica adeguata: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500 /mcL; Piastrine ≥100.000/mcL; Emoglobina ≥9 g/dL o ≥5,6 mmol/L; Creatinina sierica ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN) OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata (GFR può essere utilizzato anche al posto di creatinina o CrCl) ≥50 ml/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 volte l'ULN istituzionale; Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 X ULN O Bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN; AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN O ≤ 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche. Tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 15 giorni dall'inizio del trattamento.
  • I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.
  • L'ablazione chirurgica (o altri metodi ablativi come i metodi termoablativi) rimane possibile se necessario prima della SBRT, almeno 4 settimane prima della randomizzazione e a condizione che almeno una lesione debba essere trattata dalla SBRT.
  • FFPE Il tessuto tumorale raccolto prima della SBRT è disponibile per l'immunoistochimica (opzionale)
  • Disponibilità di blocchi (o vetrini) per biopsia metastatica d'archivio su campioni inclusi in paraffina. Se non è disponibile materiale d'archivio, se possibile dovrebbe essere eseguita una nuova biopsia.
  • Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
  • affiliato a un sistema di assicurazione sanitaria.

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o utilizza un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della randomizzazione.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
• - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione o non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• Ha avuto una precedente chemioterapia o una terapia mirata a piccole molecole nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione o che non si è ripreso (ad es. ≤ grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza (i soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio). Se i soggetti hanno subito un intervento chirurgico maggiore, devono essersi ripresi adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
• - Hanno avuto una precedente radiazione radicalica in qualsiasi sito del tumore entro 4 settimane prima della randomizzazione
• Hanno avuto un precedente trattamento ablativo entro 4 settimane prima della randomizzazione (radiofrequenza, intervento chirurgico)
• Ha un tumore entro 5 mm dal midollo spinale (a causa di rari casi segnalati di riacutizzazione dopo l'inizio dell'immunoterapia)
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il cancro cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa.
• Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. I soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta sarebbero un'eccezione a questa regola. I soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio. I soggetti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale o sindrome di Sjögren non saranno esclusi dallo studio.
• Ha evidenza di malattia polmonare interstiziale sintomatica o di una polmonite attiva non infettiva.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando o prevede di concepire entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint).
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es. HBsAg reattivo) o epatite C (ad es. HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
• Ha subito un intervento chirurgico importante o trasfusioni di sangue importanti (> 3 cellule impaccate) negli ultimi 3 mesi.
• Riceve IL-2, interferone o altri regimi di immunoterapia non in studio; chemioterapia citotossica; agenti immunosoppressori; altre terapie sperimentali; o uso cronico di corticosteroidi sistemici (usati nella gestione del cancro o di malattie non correlate al cancro)
• Pazienti minorenni
• Pazienti impossibilitati ad esprimere il proprio consenso
• Persone vulnerabili come definite dall'articolo L1121-5 - 8:
• Le donne incinte, le donne in travaglio o che allattano, le persone private della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa, le persone ricoverate senza il loro consenso in virtù degli articoli L. 3212-1 e L. 3213-1 e che non sono soggette alla disposizioni dell'articolo L. 1121-8
• Persone ricoverate in una struttura socio-sanitaria per motivi diversi dalla ricerca
• Adulti soggetti a un ordine di protezione legale o impossibilitati a prestare il proprio consenso