심장수술 환자에서 Spironolactone과 수술 전후 심방세동 발생 (ALDOCURE)

소개:

수술 및 수술 전후 관리의 발전에도 불구하고 심장 수술 후 수술 후 합병증은 빈번하게 발생하여 사망률, 이환율 및 비용이 크게 증가합니다. 수술 후 관상동맥우회술(CABG)을 받은 환자의 30%에서 심방세동(AF)이 나타납니다. POAF의 존재는 더 큰 단기 및 장기 심혈관 이환율 및 사망률(사망, 뇌졸중, 심부전, 심근경색증)과 관련이 있으며 입원 기간이 크게 증가하는 원인이 됩니다.

POAF의 기본 메커니즘은 다인성이며 복잡하지만 적어도 부정맥 기질, 심장 섬유증 및 전기 리모델링이 필요합니다. 알도스테론은 이러한 맥락에서 핵심 구성 요소입니다. 알도스테론, 심장 섬유증 및 불리한 전기 리모델링 사이의 연관성은 현재 매우 잘 확립되어 있으며 혈장 알도스테론 수치, MRA 및 심방세동 발생 사이의 중요한 연관성이 잘 확립되어 있습니다.

예비 연구에서 연구자들은 수축기 심부전 또는 승모판 수술과 관련된 CABG가 없는 환자에서 수술 전 혈장 알도스테론 수치와 수술 후 AF 발생 사이의 관계를 확립했습니다(NCT 02814903). 따라서 연구자들은 혈장 알도스테론 수치가 수술 후 AF 발생을 강력하게 예측할 수 있음을 입증했습니다. 이러한 결과는 "Aldoscore"(환자의 연령 및 알도스테론 수준 포함)라는 위험 점수를 설정하여 수술 후 AF가 발생할 위험이 높은 환자를 감지할 수 있게 했습니다. 조사관은 또한 NU-HIT 시험에서 발행된 독립적이고 외부적인 일본인 모집단에서 이 점수를 검증했습니다.

연구자들은 심부전이나 승모판막이 없는 CABG로 의뢰된 환자의 POAF 발병률에 대해 심장 수술 14일 전에 투여하고 수술 후 30일 동안 지속된 스피로노락톤의 효능을 평가하기 위해 무작위, 다기관, 이중 맹검 대 위약 연구를 수행할 것을 제안합니다. 수술관련.

재료 및 방법:

ALDOCURE 임상시험은 심부전 없이 온펌프 선택적 CABG 수술 ± AVR을 위해 의뢰된 성인 1,500명을 대상으로 MRA(spironolactone)에 대한 다기관, 랜드마크, 무작위, 이중 맹검 위약 대조 임상시험이 될 것입니다.

각 센터에서 CABG ± AVR로 의뢰된 모든 환자는 포함 대상으로 체계적으로 고려됩니다. 포함 및 제외 기준을 평가하고 환자의 서면 동의서를 수집한 후, 1500명의 환자는 14 ± 4일에 시작하여 1일 1회 경구용 스피로노락톤 25mg 또는 위약을 투여하기 위해 무작위 배정됩니다. 심장 수술 전과 수술 후 30일 동안 계속되었습니다. 모든 과목은 국제 지침에 따라 가장 적합한 치료법을 사용하여 치료됩니다. 이러한 치료는 필요한 경우 현지 의사가 조정할 수도 있습니다. 조사자와 환자는 연구 그룹 할당을 알게 될 것입니다. 무작위화는 e-CRF 무작위화 시스템을 통해 수행되며 치료 그룹 크기를 유사하게 유지하기 위해 블록 크기의 무작위 시퀀스를 사용하여 센터별로 계층화됩니다. 피험자가 연구에 더 이상 참여하기를 거부하는 경우를 제외하고 연구 약물이 일정보다 앞서 중단되더라도 모든 무작위 피험자를 추적할 것입니다.

시험 기간은 3년이며, 1개월의 추적 기간과 환자의 총 참여 기간은 44 ± 4일입니다. 후속 연구 방문은 순서도 1에 요약되어 있습니다. 환자는 V0에서 치료(스피로노락톤 또는 위약)를 시작하고 V3까지 계속됩니다.

기본 및 보조 엔드포인트는 전용 섹션에서 찾을 수 있습니다. 연구 모집단에는 포함 기준을 충족하는 사람들이 포함됩니다(전담 섹션 참조).

제외 기준은 전용 섹션에서 찾을 수 있습니다. 심전도(ECG)는 기준선 및 각 후속 방문 시 수행되며 AF를 감지하기 위해 수술 후 첫 5일 동안 지속적인 ECG 모니터링(ICU에서 또는 단계적인 단위 체류에서 Holter-ECG에 의해)이 수행됩니다. . 다른 고전적 검사에 추가된 알도스테론 수치를 측정하기 위해 계획된 수술 전 평가에서 무작위 배정 전에 기준선에서 혈액 샘플을 수집합니다. 혈액 샘플은 나중에 보조 연구에 사용하기 위해 Caen University CRB에 저장됩니다. 모든 임상 종점은 맹검 방식으로 임상 사건 위원회에 의해 판정될 것입니다. 스피로노락톤 25mg 용량은 이 약물과 관련된 위험과 부작용을 줄이기 위해 유발되었으며 심혈관 맥락에서 이 약물을 사용한 이전 임상 시험에 따라 이루어졌습니다. DSMB는 연구의 지속적인 과학적 타당성과 장점을 보장하기 위해 적어도 두 번(첫 460 및 918 포함 후 중간 분석을 위해) 회의를 가질 예정이지만 안전 문제가 발생할 경우 언제든지 소집될 수 있습니다. 발생. DSMB 의장은 무작위배정부터 연구가 끝날 때까지 발생하는 연구 약물과 관련이 있을 가능성이 있거나 확실히 관련이 있는 것으로 간주되는 모든 사건에 대해 통보를 받습니다. 통지 시 추가 DSMB 회의가 필요한지 여부를 결정합니다. 이 연구는 헬싱키 선언문, ICH(International Conference on Harmonization) GCP(Good Clinical Practice) 가이드라인 및 해당 국가 및 지역 규정의 조항에 따라 수행됩니다.

관점:

ALDOCURE는 심부전 없이 CABG 수술 ± AVR을 경험한 환자의 표준 요법 외에 POAF 발생 위험에 대한 저비용 알도스테론 수용체 차단제의 심혈관 이점을 평가할 예정입니다. 조사관이 얻은 예비 결과는 이 중재적 연구를 수행하기 위한 강력한 합리성을 허용합니다.

연구자들은 스피로노락톤에 의한 POAF 발병률 감소의 경우 이 대규모 랜드마크 연구가 환자 치료에 즉각적인 영향을 미치고 예방 전략의 균형을 CABG ± AVR에 대해 언급된 고위험 환자에서 무료로 구할 수 있고 저렴하며 내약성이 좋은 약물인 스피로노락톤 사용.