螺内酯和心脏手术患者围手术期心房颤动的发生。 (ALDOCURE)

介绍：

尽管外科手术和围手术期护理取得了进步，但心脏手术后的术后并发症仍然很常见，导致死亡率、发病率和费用大幅增加。 术后，接受冠状动脉旁路移植术 (CABG) 的患者中有 30% 会出现心房颤动 (AF)。 POAF 的存在与较高的短期和长期心血管发病率和死亡率（死亡、中风、心力衰竭、心肌梗塞）有关，并且是住院时间显着增加的根源。

POAF 的潜在机制是多因素且复杂的，但至少需要存在致心律失常底物、心脏纤维化和电重构。 醛固酮是这方面的关键组成部分。 醛固酮、心脏纤维化和不利的电重构之间的联系现在已经非常明确，血浆醛固酮水平、MRA 和 AF 发病率之间的显着关联现在已经很明确。

在一项初步研究中，研究人员确定了术前血浆醛固酮水平与接受 CABG 且无任何收缩性心力衰竭或二尖瓣手术相关的术后 AF 发生率之间的关系 (NCT 02814903)。 因此，研究人员证明血浆醛固酮水平可强烈预测术后 AF 的发生。 这些结果允许建立称为“Aldoscore”（包括患者的年龄和醛固酮水平）的风险评分，以检测处于发生术后 AF 的高风险的患者。 研究人员还在 NU-HIT 试验发布的独立和外部日本人群中验证了这一分数。

研究人员建议进行一项随机、多中心、双盲对比安慰剂研究，以评估在心脏手术前 14 天服用螺内酯并在手术后 30 天内持续服用螺内酯对没有任何心力衰竭或二尖瓣的 CABG 患者的 POAF 发生率的疗效手术相关。

材料和方法：

ALDOCURE 试验将是 MRA 螺内酯的多中心、里程碑式、随机、双盲安慰剂对照试验，在 1500 名成人中进行选择性 CABG 手术 ± AVR，没有任何心力衰竭。

在每个中心，所有转诊接受 CABG ± AVR 的患者都将被系统地考虑纳入。 在评估纳入和排除标准并征得患者的书面同意后，1500 名患者将以 1:1 的比例随机分配，每天一次接受 25 mg 口服螺内酯或标准治疗之外的安慰剂，开始时间为 14 ± 4 天心脏手术前和手术后 30 天内继续。 所有受试者都将根据国际指南使用最适合的疗法进行治疗。 如有必要，此类治疗也可由当地医生进行调整。 研究者和患者将了解研究组的分配。 随机化将通过 e-CRF 随机化系统完成，并将使用块大小的随机序列按中心分层，以保持治疗组大小相似。 即使研究药物提前停用，也将跟踪所有随机受试者，除非受试者拒绝进一步参与研究。

试验持续时间为 3 年，随访 1 个月，患者参与的总持续时间为 44 ± 4 天。 后续研究访问总结在流程图 1 中。患者将在 V0 开始治疗（螺内酯或安慰剂）并持续到 V3。

主要和次要端点可以在专用部分中找到。 研究人群将包括那些符合纳入标准的人（见专门部分）。

排除标准可以在专门的部分找到。 将在基线和每次随访时进行心电图 (ECG)，并在手术后的前 5 天内进行持续的 ECG 监测（在 ICU 或在降压病房中通过 Holter-ECG 监测）以检测 AF . 血液样本将在基线、随机化之前、计划的术前评估中收集，以测量添加到其他经典检查中的醛固酮水平。 血样随后将储存在卡昂大学 CRB 中，以备日后用于辅助研究。 所有临床终点将由临床事件委员会以盲法方式裁定。 根据先前在心血管环境中使用该药物的临床试验，诱发了 25 mg 螺内酯剂量以降低与该药物相关的风险和副作用。 DSMB 将至少召开两次会议（在第一个 460 和 918 个纳入后的中间分析）以确保研究的持续科学有效性和价值，但也可以在发生任何安全事件时随时召开会议发生。 DSMB 主席将被告知从随机化到研究结束期间发生的任何被认为可能或明确与研究药物相关的事件。 在收到通知时，他/她将决定是否需要召开额外的 DSMB 会议。 该研究将根据赫尔辛基宣言、国际协调会议 (ICH) 良好临床实践 (GCP) 指南以及适用的国家和地方法规的规定进行。

观点：

ALDOCURE 将评估低成本醛固酮受体阻滞剂在标准治疗之上对经历 CABG 手术的患者的心血管益处 ± AVR 无心力衰竭发生 POAF 的风险，这是一个从未评估过的问题。 研究者获得的初步结果让我们有很强的理性来进行这项介入研究。

研究人员认为，这项具有里程碑意义的大型研究，在螺内酯降低 POAF 发病率的情况下，将对患者护理产生立竿见影的效果，并且从经济角度来看将产生重大的积极影响，因为它将预防策略的平衡转移到使用螺内酯，一种可免费获得、低成本且耐受性良好的药物，用于转诊接受 CABG ± AVR 的高危患者。