고위험 HER2+ BC 환자에서 표준 보조 요법에 메트로노믹 카페시타빈 추가에 관한 연구 (SMART)

포함 기준:

• 조기 수술 가능한 HER2 양성 원발성 유방암
• 조직학적으로 확인된 침윤성 유방암
• 고위험 환자: 선행 치료(비-pCR) 후 수술 표본에 잔류 침습성 병변, 림프절 양성, 종양 최대 직경 >2cm. 환자가 선행 보조 치료를 받는 경우, 전신 요법은 최소 6주기의 화학 요법으로 구성되어야 하며 총 기간은 최소 16주이며, 여기에는 최소 9주 트라스투주맙 및 최소 9주 탁산 기반 화학 요법이 포함되어야 합니다. 환자는 수술 전 치료의 일환으로 탁산 화학요법 외에 안트라사이클린을 투여받았을 수 있습니다. 최소 8주간의 탁산 기반 요법과 최소 8주간의 트라스투주맙을 제공받은 경우, 고밀도 화학요법을 받는 환자가 자격이 있습니다.
• 적절한 절제: 유방 및 림프절에서 임상적으로 명백한 모든 질병의 외과적 제거
• 알려진 호르몬 수용체 상태
• 연구 기관의 IRB(Institutional Review Board)/EC(Ethical Committee)가 승인한 서명된 서면 동의서
• 연령 ≥ 18세, 연령 ≤ 70세
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1

• 다음과 같이 정의되는 스크리닝 중 적절한 장기 기능:

  1. 절대 호중구 수 ≥ 1200 세포/mm3
  2. 혈소판 수 ≥ 100000개 세포/mm3
  3. 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL; 환자는 이 수준을 얻기 위해 적혈구 수혈을 받을 수 있습니다.
  4. 혈청 크레아티닌 1.5 정상 상한치(ULN)
  5. 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 ULN
  6. 혈청 AST 및 ALT ≤ 1.5 ULN
  7. 직접 빌리루빈이 정상 범위 내에 있어야 하는 길버트 증후군 환자를 제외하고 혈청 총 빌리루빈(TBILI) ≤ 1.0 ULN(정상 범위 내)
  8. 혈청 알칼리성 포스파타제(ALK) ≤ 1.5 ULN
  9. 신보강 화학요법을 받은 후 ECHO 또는 MUGA에서 LVEF ≥ 50%를 스크리닝하고 화학요법 전 LVEF에서 15% 이상의 절대점으로 LVEF 감소가 없음. 또는 화학요법 전 LVEF를 평가하지 않은 경우 신보강 화학요법 완료 후 스크리닝 LVEF가 ≥ 55%여야 합니다.

  나. LVEF 평가는 적격성을 평가하기 위해 초기 선별 평가 후 최대 3주까지 한 번 반복될 수 있습니다.

• 폐경 후(≥ 12개월의 비치료 유발성 무월경) 또는 외과적 불임(난소 및/또는 자궁 부재)이 아닌 여성의 경우: 금욕을 유지하거나 실패율이 < 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 7개월 동안 매년 1%.
• 난관 결찰술을 받은 여성을 포함한 폐경 전 여성 및 폐경 후 12개월 미만인 여성에 대한 음성 혈청 임신 검사
• B형 간염 바이러스(HBV) 및 C형 간염 바이러스(HCV) 혈청학에 대한 문서화가 필요합니다. 여기에는 HCV 항체 검사 외에 HB 표면 항원(HBsAg) 및/또는 전체 HB 코어 항체(항-HBc)가 포함됩니다. 가장 최근의 혈청학적 검사는 신보강 요법 시작 전 3개월 이내에 이루어져야 합니다. 이러한 테스트를 수행하지 않은 경우 스크리닝 중에 수행해야 합니다.

제외 기준:

• IV기(전이성) 유방암
• 소엽 CIS를 제외한 이전(동측 또는 반대쪽) 유방암의 병력
• 수술 전 치료 및 수술 후 임상적으로 명백한 육안적 잔류 또는 재발성 질환의 증거
• 수술 전 전신 요법의 결론에서 연구자에 따른 PD의 전반적인 반응
• 연구 치료를 시작하기 전 28일 이내에 항암 연구 약물을 사용한 치료
• 적절하게 치료된 자궁경부 CIS, 비흑색종 피부 암종, I기 자궁암 또는 위에 언급된 것과 유사한 결과를 보이는 기타 비-유방 악성 종양을 제외하고 지난 5년 이내에 다른 악성 종양의 병력
• 유방암 치료를 위해 방사선 요법이 권장되지만 의학적 이유(예: 결합 조직 장애 또는 이전 동측 유방 방사선)로 인해 금기인 환자
• 현재 NCI CTCAE(버전 4.0) 등급 ≥ 2 말초 신경병증
• 안트라사이클린의 다음 누적 용량에 대한 노출 이력:

독소루비신 >240 mg/m2, 에피루비신 또는 리포솜 독소루비신-염산염(Myocet®) >480 mg/m2 기타 안트라사이클린의 경우 독소루비신 >240 mg/m2에 해당하는 노출

• 다음 중 하나로 정의되는 심폐 기능 장애:

NCI CTCAE의 병력(버전 4.0) 등급 ≥ 3 증상성 CHF 또는 NYHA 기준 클래스 ≥ II 항협심증 약물이 필요한 협심증, 적절한 약물로 조절되지 않는 심각한 심장 부정맥, 심각한 전도 이상 또는 임상적으로 유의한 판막 질환 고위험 비조절 부정맥 : 즉, 심박수가 100/분 이상인 심방 빈맥, 유의한 심실 부정맥(ventricular tachycardia) 또는 더 높은 등급의 AV 차단(2도 AV 차단 유형[Mobitz 2] 또는 3도 AV 차단) 유의미함 수술 전 치료를 받는 동안 또는 이후에 좌심실 기능 장애, 심장 부정맥 또는 심장 허혈과 관련된 증상(등급 ≥ 2).

이전 트라스투주맙 치료로 LVEF가 40% 미만으로 감소한 이력(예: 수술 전 치료 중) 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >180 mmHg 및/또는 확장기 혈압 >100 mmHg) ECG에서 경벽 경색의 증거 지속적인 산소 요구 사항 요법

• 현재 중증의 조절되지 않는 전신 질환(예: 임상적으로 유의한 심혈관, 폐 또는 대사 질환, 상처 치유 장애, 궤양)
• 여성 환자의 경우, 현재 임신 ​​및/또는 수유
• 무작위 배정 전 약 28일 이내 또는 연구 치료 과정 동안 대수술의 필요성이 예상되는 유방암 또는 중대한 외상과 관련되지 않은 대수술
• 예를 들어, HBV, HCV, 자가면역 간 장애 또는 경화성 담관염으로 인한 질병과 같은 알려진 활동성 간 질환. 알려진 활동성 질환 없이 양성 HBV 또는 HCV 혈청을 가진 환자는 ALT, AST, TBILI, INR, aPTT 및 알칼리 포스파타제(ALK)에 대한 적격성 기준을 최소 1주 간격으로 연속 2회 이상 충족해야 합니다. 30일 심사 기간.
• HIV에 대한 동시적이고 심각한 통제되지 않은 감염 또는 알려진 감염
• 3~4등급 주입 반응 또는 트라스투주맙 또는 마우스 단백질 또는 제품의 모든 성분에 대한 과민증을 포함한 불내성 병력
• 스크리닝 시 치료가 필요한 활동성 미해결 감염
• 임상시험계획서의 요건을 준수할 수 없거나 준수할 의사가 없는 것으로 조사관이 평가