En undersøgelse af tilføjelsen af ​​metronomisk Capecitabin til standard adjuverende terapi hos HER2+ BC-patienter med høj risiko (SMART)

Inklusionskriterier:

• Operabel HER2-positiv primær brystkræft i tidligt stadium
• Histologisk bekræftet invasivt brystcarcinom
• Højrisikopatienter: resterende invasive læsioner i kirurgiske prøver efter neoadjuverende behandling (ikke-pCR), lymfeknudepositiv, tumor maksimal diameter >2 cm. Hvis patienten får neoadjuverende behandling, skal systemisk behandling bestå af mindst 6 cyklusser med kemoterapi, med en samlet varighed på mindst 16 uger, inklusive mindst 9 ugers trastuzumab og mindst 9 ugers taxanbaseret kemoterapi. Patienter kan have modtaget et antracyklin som led i præoperativ behandling ud over taxan-kemoterapi. Patienter, der får dosistætte kemoterapiregimer, er kvalificerede, forudsat at der er givet mindst 8 ugers taxanbaseret behandling og mindst 8 ugers trastuzumab.
• Tilstrækkelig excision: kirurgisk fjernelse af alle klinisk tydelige sygdomme i bryst og lymfeknuder
• Kendt hormonreceptorstatus
• Underskrevet skriftligt informeret samtykke godkendt af undersøgelsesstedets Institutional Review Board (IRB)/Ethical Committee (EC)
• Alder ≥ 18 år, Alder ≤ 70 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1

• Tilstrækkelig organfunktion under screening, defineret som:

  1. Absolut neutrofiltal ≥ 1200 celler/mm3
  2. Blodpladeantal ≥ 100.000 celler/mm3
  3. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL; patienter kan modtage røde blodlegemer for at opnå dette niveau
  4. Serumkreatinin 1,5 øvre normalgrænse (ULN)
  5. International normalized ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 ULN
  6. Serum AST og ALT ≤ 1,5 ULN
  7. Serum total bilirubin (TBILI) ≤ 1,0 ULN (inden for normale grænser), undtagen for patienter med Gilberts syndrom, for hvem direkte bilirubin bør være inden for normalområdet
  8. Serum alkalisk fosfatase (ALK) ≤ 1,5 ULN
  9. Screening af LVEF ≥ 50 % på ECHO eller MUGA efter modtagelse af neoadjuverende kemoterapi og intet fald i LVEF med mere end 15 % absolutte point fra prækemoterapi LVEF. Eller, hvis prækemoterapi-LVEF ikke blev vurderet, skal screenings-LVEF være ≥ 55 % efter afslutning af neoadjuverende kemoterapi.

  jeg. LVEF-vurdering kan gentages én gang i op til 3 uger efter den indledende screeningsvurdering for at vurdere berettigelse.

• For kvinder, der ikke er postmenopausale (≥ 12 måneder med ikke-terapi-induceret amenoré) eller kirurgisk sterile (fravær af æggestokke og/eller livmoder): enighed om at forblive afholdende eller bruge enkelte eller kombinerede præventionsmetoder, der resulterer i en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 7 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Negativ serumgraviditetstest for præmenopausale kvinder, herunder kvinder, der har haft en tubal ligering og for kvinder mindre end 12 måneder efter overgangsalderens begyndelse
• Dokumentation af hepatitis B virus (HBV) og hepatitis C virus (HCV) serologier er påkrævet: dette omfatter HB overfladeantigen (HBsAg) og/eller totalt HB kerneantistof (anti-HBc) ud over HCV antistoftestning. Den seneste serologiske test skal have fundet sted inden for 3 måneder før påbegyndelse af neoadjuverende behandling. Hvis en sådan test ikke er blevet udført, skal den udføres under screeningen.

Ekskluderingskriterier:

• Stadie IV (metastatisk) brystkræft
• Anamnese med tidligere (ipsi- eller kontralateral) brystkræft undtagen lobulær CIS
• Evidens for klinisk tydelig, alvorlig tilbageværende eller tilbagevendende sygdom efter præoperativ terapi og kirurgi
• En samlet respons af PD ifølge investigator ved afslutningen af ​​præoperativ systemisk terapi
• Behandling med ethvert anti-cancer afprøvningslægemiddel inden for 28 dage før påbegyndelse af studiebehandling
• Anamnese med anden malignitet inden for de sidste 5 år bortset fra passende behandlet CIS i livmoderhalsen, non-melanom hudcarcinom, stadium I livmoderkræft eller andre ikke-brystmaligne sygdomme med et resultat svarende til dem, der er nævnt ovenfor
• Patienter, for hvem strålebehandling vil blive anbefalet til brystkræftbehandling, men for hvem det er kontraindiceret på grund af medicinske årsager (f.eks. bindevævsforstyrrelser eller tidligere ipsilateral bryststråling)
• Nuværende NCI CTCAE (Version 4.0) Grad ≥ 2 perifer neuropati
• Anamnese med eksponering for følgende kumulative doser af antracykliner:

Doxorubicin >240 mg/m2, Epirubicin eller Liposomal Doxorubicin-Hydrochlorid (Myocet®) >480 mg/m2 For andre antracykliner, eksponering svarende til doxorubicin >240 mg/m2

• Kardiopulmonal dysfunktion som defineret ved et af følgende:

Anamnese med NCI CTCAE (version 4.0) Grad ≥ 3 symptomatisk CHF eller NYHA-kriterier Klasse ≥ II Angina pectoris, der kræver anti-anginal medicin, alvorlig hjertearytmi, der ikke kontrolleres af tilstrækkelig medicin, alvorlig ledningsabnormitet eller klinisk signifikant klapsygdom, som er ukontrolleret med høj risiko : dvs. atriel takykardi med en hjertefrekvens > 100/min i hvile, signifikant ventrikulær arytmi (ventrikulær takykardi) eller højere grad AV-blok (anden grads AV-blok Type 2 [Mobitz 2] eller tredje grads AV-blok) Signifikant symptomer (grad ≥ 2) relateret til venstre ventrikulær dysfunktion, hjertearytmi eller hjerteiskæmi under eller efter præoperativ behandling.

Anamnese med et fald i LVEF til <40 % med tidligere trastuzumab-behandling (f.eks. under præoperativ behandling) Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >180 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >100 mmHg) Bevis for transmuralt infarkt på EKG Behov for kontinuerlig ilt terapi

• Aktuel alvorlig, ukontrolleret systemisk sygdom (f.eks. klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge- eller metabolisk sygdom; sårhelingslidelser; sår)
• For kvindelige patienter, nuværende graviditet og/eller amning
• Større kirurgisk indgreb, der ikke er relateret til brystkræft eller betydelig traumatisk skade inden for ca. 28 dage før randomisering eller forventning om behovet for større operation under studiebehandlingsforløbet
• Enhver kendt aktiv leversygdom, for eksempel sygdom, der skyldes HBV, HCV, autoimmune leversygdomme eller skleroserende cholangitis. Patienter, der har positive HBV- eller HCV-serologier uden kendt aktiv sygdom, skal opfylde berettigelseskriterierne for ALT, AST, TBILI, INR, aPTT og alkalisk fosfatase (ALK) ved mindst to på hinanden følgende lejligheder, adskilt af mindst 1 uge, inden for 30 dages screeningsperiode.
• Samtidige, alvorlige, ukontrollerede infektioner eller kendt infektion med HIV
• Anamnese med intolerance, inklusive grad 3 til 4 infusionsreaktion eller overfølsomhed over for trastuzumab eller murine proteiner eller nogen af ​​produktets komponenter
• Aktive, uløste infektioner ved screening, der kræver behandling
• Efterforskerens vurdering som værende ude af stand til eller uvillig til at overholde kravene i protokollen