在高危 HER2+ BC 患者的标准辅助治疗中加入节律卡培他滨的研究 (SMART)

纳入标准：

• 早期可手术 HER2 阳性原发性乳腺癌
• 经组织学证实的浸润性乳腺癌
• 高危患者：新辅助治疗后手术标本残留浸润性病灶（非pCR）、淋巴结阳性、肿瘤最大直径>2cm。 如果患者接受新辅助治疗，全身治疗必须包括至少 6 个周期的化疗，总持续时间至少 16 周，包括至少 9 周的曲妥珠单抗和至少 9 周的紫杉类化疗。 除了紫杉烷类化疗外，患者可能还接受了蒽环类药物作为术前治疗的一部分。 接受剂量密集化疗方案的患者符合条件，前提是至少接受了 8 周的紫杉烷类药物治疗和至少 8 周的曲妥珠单抗治疗。
• 充分切除：手术切除乳房和淋巴结中所有临床明显的疾病
• 已知的激素受体状态
• 签署由研究地点的机构审查委员会 (IRB)/伦理委员会 (EC) 批准的书面知情同意书
• 年龄≥18岁，年龄≤70岁
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1

• 筛选期间的适当器官功能，定义为：

  1. 中性粒细胞绝对计数≥1200个细胞/mm3
  2. 血小板计数≥100000个细胞/mm3
  3. 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL；患者可能会接受红细胞输注以获得该水平
  4. 血清肌酐 1.5 正常上限 (ULN)
  5. 国际标准化比值 (INR) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 1.5 ULN
  6. 血清 AST 和 ALT ≤ 1.5 ULN
  7. 血清总胆红素 (TBILI) ≤ 1.0 ULN（在正常范围内），吉尔伯特综合征患者除外，他们的直接胆红素应在正常范围内
  8. 血清碱性磷酸酶 (ALK) ≤ 1.5 ULN
  9. 在接受新辅助化疗后，在 ECHO 或 MUGA 上筛查 LVEF ≥ 50%，并且 LVEF 与化疗前 LVEF 相比绝对值下降不超过 15%。 或者，如果未评估化疗前 LVEF，则在完成新辅助化疗后筛查 LVEF 必须≥ 55%。

  我。 LVEF 评估可在初始筛选评估后最多 3 周重复一次以评估资格。

• 对于非绝经后（≥ 12 个月非治疗引起的闭经）或手术绝育（没有卵巢和/或子宫）的女性：同意保持禁欲或使用导致失败率 <在治疗期间每年 1%，并且在最后一次研究药物给药后至少 7 个月。
• 绝经前妇女（包括结扎过输卵管的妇女）和绝经开始后不到 12 个月的妇女的血清妊娠试验阴性
• 需要乙型肝炎病毒 (HBV) 和丙型肝炎病毒 (HCV) 血清学文件：除 HCV 抗体检测外，还包括 HB 表面抗原 (HBsAg) 和/或总 HB 核心抗体（抗-HBc）。 最近的血清学检测必须在新辅助治疗开始前 3 个月内进行。 如果尚未进行此类测试，则必须在筛选期间进行。

排除标准：

• IV 期（转移性）乳腺癌
• 除小叶 CIS 外的任何既往（同侧或对侧）乳腺癌病史
• 术前治疗和手术后临床明显残留或复发疾病的证据
• 根据研究者在术前全身治疗结束时的 PD 总体反应
• 在开始研究治疗之前的 28 天内使用任何抗癌研究药物进行治疗
• 在过去 5 年内有其他恶性肿瘤的病史，但经过适当治疗的宫颈 CIS、非黑色素瘤皮肤癌、I 期子宫癌或具有与上述相似结果的其他非乳腺恶性肿瘤除外
• 建议放疗用于乳腺癌治疗但由于医学原因（例如，结缔组织疾病或既往同侧乳房放疗）而禁忌放疗的患者
• 当前 NCI CTCAE（4.0 版）≥ 2 级周围神经病变
• 下列累积剂量蒽环类药物的接触史：

阿霉素 >240 mg/m2，表柔比星或脂质体阿霉素盐酸盐 (Myocet®) >480 mg/m2 对于其他蒽环类药物，暴露量相当于阿霉素 >240 mg/m2

• 由以下任何一项定义的心肺功能障碍：

NCI CTCAE（4.0 版）≥ 3 级症状性 CHF 或 NYHA 标准的病史 ≥ II 类心绞痛需要抗心绞痛药物治疗，严重的心律失常未通过适当的药物控制，严重的传导异常或临床显着的瓣膜病 高风险的未控制的心律失常：即静息时心率 > 100/分钟的房性心动过速，显着的室性心律失常（室性心动过速）或更高级别的房室传导阻滞（二度房室传导阻滞类型 2 [Mobitz 2] 或三度房室传导阻滞）显着在接受术前治疗期间或之后出现与左心室功能不全、心律失常或心肌缺血相关的症状（≥ 2 级）。

既往接受曲妥珠单抗治疗（例如术前治疗期间）的 LVEF 降低至 <40% 的病史 未控制的高血压（收缩压 >180 毫米汞柱和/或舒张压 >100 毫米汞柱） 心电图显示透壁梗死的证据 需要持续吸氧治疗

• 当前严重的、不受控制的全身性疾病（例如，临床上显着的心血管、肺部或代谢疾病；伤口愈合障碍；溃疡）
• 对于女性患者，当前怀孕和/或哺乳
• 在随机分组前约 28 天内接受过与乳腺癌或重大外伤无关的重大外科手术，或预计在研究治疗过程中需要进行重大手术
• 任何已知的活动性肝病，例如，由 HBV、HCV、自身免疫性肝病或硬化性胆管炎引起的疾病。 HBV 或 HCV 血清学阳性且无已知活动性疾病的患者必须至少连续两次符合 ALT、AST、TBILI、INR、aPTT 和碱性磷酸酶 (ALK) 的资格标准，间隔至少 1 周，在30天筛选期。
• 并发、严重、不受控制的感染或已知的 HIV 感染
• 不耐受史，包括 3 至 4 级输液反应或对曲妥珠单抗或鼠类蛋白质或产品的任何成分过敏
• 需要治疗的筛选时活跃的、未解决的感染
• 研究者评估为不能或不愿遵守方案的要求