ハイリスク HER2+ BC 患者における標準アジュバント療法へのメトロノミック カペシタビンの追加に関する研究 (SMART)

包含基準:

• 早期の手術可能なHER2陽性の原発性乳がん
• -組織学的に確認された浸潤性乳癌
• 高リスク患者：ネオアジュバント治療（非 pCR ）後の手術標本に浸潤性病変が残存している、リンパ節陽性、腫瘍の最大直径が 2cm を超える患者。 患者がネオアジュバント治療を受ける場合、全身療法は少なくとも 6 サイクルの化学療法で構成され、少なくとも 9 週間のトラスツズマブと少なくとも 9 週間のタキサンベースの化学療法を含む合計期間が少なくとも 16 週間である必要があります。 患者は、タキサン化学療法に加えて、術前療法の一環としてアントラサイクリンを投与されている場合があります。 用量密度の高い化学療法レジメンを受けている患者は、少なくとも8週間のタキサンベースの治療と少なくとも8週間のトラスツズマブが投与されている場合に適格です。
• 適切な切除: 乳房およびリンパ節のすべての臨床的に明らかな疾患の外科的切除
• -既知のホルモン受容体の状態
• -研究サイトの治験審査委員会（IRB）/倫理委員会（EC）によって承認された署名済みの書面によるインフォームドコンセント
• 18歳以上、70歳以下
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1

• -スクリーニング中の適切な臓器機能。次のように定義されます。

  1. 絶対好中球数≧1200細胞/mm3
  2. 血小板数≧100000細胞/mm3
  3. ヘモグロビン≧9.0g/dL;患者はこのレベルを得るために赤血球輸血を受けることがあります
  4. 血清クレアチニン1.5の正常上限（ULN）
  5. -国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 ULN
  6. -血清ASTおよびALT≤1.5 ULN
  7. -血清総ビリルビン（TBILI）≤1.0 ULN（正常範囲内）、直接ビリルビンが正常範囲内にあるはずのギルバート症候群の患者を除く
  8. -血清アルカリホスファターゼ（ALK）≤1.5 ULN
  9. -ネオアジュバント化学療法を受けた後のECHOまたはMUGAでのスクリーニングLVEFが50％以上であり、化学療法前のLVEFから15％を超える絶対ポイントによるLVEFの減少がない。 または、化学療法前の LVEF が評価されなかった場合、術前補助化学療法の完了後にスクリーニング LVEF が 55% 以上である必要があります。

  私。 LVEF 評価は、適格性を評価するために、最初のスクリーニング評価から 3 週間以内に 1 回繰り返すことができます。

• 閉経後（12か月以上の非治療誘発性無月経）または外科的無菌（卵巣および/または子宮の欠如）ではない女性の場合：禁欲を続けるか、失敗率が<治療期間中および治験薬の最終投与後少なくとも7か月間は年1％。
• 卵管結紮をした女性を含む閉経前の女性、および閉経の開始後12ヶ月未満の女性の陰性血清妊娠検査
• B 型肝炎ウイルス (HBV) および C 型肝炎ウイルス (HCV) の血清学の記録が必要です。これには、HCV 抗体検査に加えて、HB 表面抗原 (HBsAg) および/または総 HB コア抗体 (抗 HBc) が含まれます。 最新の血清学的検査は、ネオアジュバント療法の開始前 3 か月以内に行われている必要があります。 そのようなテストが行​​われていない場合は、スクリーニング中に実行する必要があります。

除外基準:

• IV期（転移性）乳がん
• -小葉CISを除く以前の（同側または対側）乳癌の病歴
• -術前治療および手術後の臨床的に明らかな肉眼的残存または再発性疾患の証拠
• 術前全身療法終了時の治験責任医師によるPDの全体的な反応
• -研究治療を開始する前の28日以内の抗がん治験薬による治療
• -過去5年以内の他の悪性腫瘍の病歴 適切に治療された子宮頸部のCIS、非黒色腫皮膚癌、ステージIの子宮癌、または上記と同様の結果を伴う他の非乳房悪性腫瘍
• 乳癌治療に放射線療法が推奨されるが、医学的理由により禁忌である患者（例：結合組織障害または以前の同側乳房放射線療法）
• -現在のNCI CTCAE（バージョン4.0）グレード2以上の末梢神経障害
• -アントラサイクリンの次の累積用量への曝露歴：

ドキソルビシン >240 mg/m2、エピルビシンまたはリポソーム ドキソルビシン塩酸塩 (Myocet®) >480 mg/m2

• -次のいずれかによって定義される心肺機能障害：

NCI CTCAE (バージョン 4.0) の病歴 グレード 3 以上の症候性 CHF または NYHA 基準 クラス ≥ II 狭心症治療薬を必要とする狭心症、適切な投薬によって制御されない重篤な心不整脈、重度の伝導異常、または臨床的に重要な弁膜症 高リスクの制御不能な不整脈: すなわち、安静時の心拍数が 100/分を超える心房性頻脈、重大な心室性不整脈 (心室頻拍)、または高グレードの房室ブロック (2 度房室ブロック タイプ 2 [Mobitz 2] または 3 度房室ブロック) -術前治療中またはその後の左心室機能障害、心不整脈、または心虚血に関連する症状（グレード2以上）。

-以前のトラスツズマブ治療によるLVEFの<40％への減少の履歴（例：術前治療中） -制御されていない高血圧（収縮期血圧> 180 mmHgおよび/または拡張期血圧> 100 mmHg） ECGでの経壁性梗塞の証拠 連続酸素の必要性治療

• -現在の重度の制御されていない全身性疾患（例、臨床的に重要な心血管、肺、または代謝疾患;創傷治癒障害;潰瘍）
• 女性患者、現在の妊娠および/または授乳中の患者の場合
• -乳癌または重大な外傷に関係のない主要な外科的処置 無作為化前の約28日以内、または研究中の大手術の必要性が予想される治療
• -既知の活動性肝疾患、例えば、HBV、HCV、自己免疫性肝障害、または硬化性胆管炎による疾患。 HBV または HCV の血清学的検査が陽性で活動性疾患が知られていない患者は、ALT、AST、TBILI、INR、aPTT、およびアルカリホスファターゼ (ALK) の適格基準を少なくとも 1 週間の間隔を空けて 2 回以上連続して満たす必要があります。審査期間30日。
• 重篤な制御されていない感染症または HIV の既知の感染症の同時発生
• -トラスツズマブまたはマウスタンパク質または製品の成分に対するグレード3〜4の注入反応または過敏症を含む不耐性の病歴
• -治療を必要とするスクリーニングでのアクティブな未解決の感染症
• -治験責任医師による、プロトコルの要件に準拠できない、または準拠したくないという評価