Um estudo da adição de capecitabina metronômica à terapia adjuvante padrão em pacientes HER2+ BC de alto risco (SMART)

Critério de inclusão:

• Câncer de mama primário HER2-positivo operável em estágio inicial
• Carcinoma de mama invasivo confirmado histologicamente
• Pacientes de alto risco: lesões invasivas residuais em espécimes cirúrgicos após tratamento neoadjuvante (não-pCR ), Linfonodo positivo, diâmetro máximo do tumor >2cm. Se o paciente receber tratamento neoadjuvante, a terapia sistêmica deve consistir em pelo menos 6 ciclos de quimioterapia, com duração total de pelo menos 16 semanas, incluindo pelo menos 9 semanas de trastuzumabe e pelo menos 9 semanas de quimioterapia à base de taxano. Os pacientes podem ter recebido uma antraciclina como parte da terapia pré-operatória, além da quimioterapia com taxano. Os pacientes que recebem esquemas de quimioterapia de dose densa são elegíveis, desde que pelo menos 8 semanas de terapia à base de taxano e pelo menos 8 semanas de trastuzumabe tenham sido administrados.
• Excisão adequada: remoção cirúrgica de todas as doenças clinicamente evidentes na mama e linfonodos
• Status do receptor hormonal conhecido
• Termo de consentimento informado assinado e aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)/Comitê de Ética (CE) do centro de estudo
• Idade ≥ 18 anos, Idade ≤ 70 anos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1

• Função adequada do órgão durante a triagem, definida como:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1200 células/mm3
  2. Contagem de plaquetas ≥ 100.000 células/mm3
  3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL; os pacientes podem receber transfusões de glóbulos vermelhos para obter esse nível
  4. Creatinina sérica 1,5 limite superior do normal (LSN)
  5. Razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 LSN
  6. AST e ALT séricos ≤ 1,5 LSN
  7. Bilirrubina total sérica (TBILI) ≤ 1,0 LSN (dentro dos limites normais), exceto para pacientes com síndrome de Gilbert, para os quais a bilirrubina direta deve estar dentro da faixa normal
  8. Fosfatase alcalina sérica (ALK) ≤ 1,5 LSN
  9. Triagem FEVE ≥ 50% no ECO ou MUGA após receber quimioterapia neoadjuvante e nenhuma redução na FEVE em mais de 15% pontos absolutos da FEVE pré-quimioterapia. Ou, se a FEVE pré-quimioterapia não foi avaliada, a triagem da FEVE deve ser ≥ 55% após o término da quimioterapia neoadjuvante.

  eu. A avaliação da FEVE pode ser repetida uma vez até 3 semanas após a avaliação de triagem inicial para avaliar a elegibilidade.

• Para mulheres que não estão na pós-menopausa (≥ 12 meses de amenorréia induzida por terapia) ou cirurgicamente estéreis (ausência de ovários e/ou útero): concordância em permanecer abstinente ou usar métodos contraceptivos únicos ou combinados que resultem em uma taxa de falha < 1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 7 meses após a última dose do medicamento em estudo.
• Teste de gravidez sérico negativo para mulheres na pré-menopausa, incluindo mulheres que fizeram laqueadura tubária e para mulheres com menos de 12 meses após o início da menopausa
• A documentação das sorologias do vírus da hepatite B (HBV) e do vírus da hepatite C (HCV) é necessária: isso inclui antígeno de superfície HB (HBsAg) e/ou anticorpo core total de HB (anti-HBc), além do teste de anticorpos HCV. O teste sorológico mais recente deve ter ocorrido dentro de 3 meses antes do início da terapia neoadjuvante. Se tal teste não foi feito, deve ser realizado durante a triagem.

Critério de exclusão:

• Câncer de mama estágio IV (metastático)
• História de qualquer câncer de mama anterior (ipsi ou contralateral), exceto CIS lobular
• Evidência de doença residual grosseira ou recorrente clinicamente evidente após terapia pré-operatória e cirurgia
• Uma resposta geral da DP de acordo com o investigador na conclusão da terapia sistêmica pré-operatória
• Tratamento com qualquer medicamento experimental anti-câncer dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo
• História de outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto para CIS do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma de pele não melanoma, câncer uterino em estágio I ou outras malignidades não mamárias com desfecho semelhante aos mencionados acima
• Pacientes para os quais a radioterapia seria recomendada para o tratamento do câncer de mama, mas para os quais ela é contraindicada por razões médicas (por exemplo, distúrbio do tecido conjuntivo ou radiação anterior da mama ipsilateral)
• NCI CTCAE atual (versão 4.0) grau ≥ 2 neuropatia periférica
• Histórico de exposição às seguintes doses cumulativas de antraciclinas:

Doxorrubicina >240 mg/m2, Epirrubicina ou Cloridrato de Doxorrubicina Lipossomal (Myocet®) >480 mg/m2 Para outras antraciclinas, exposição equivalente a doxorrubicina >240 mg/m2

• Disfunção cardiopulmonar definida por qualquer um dos seguintes:

História de NCI CTCAE (Versão 4.0) Grau ≥ 3 ICC sintomática ou critérios da NYHA Classe ≥ II Angina pectoris que requer medicação antianginosa, arritmia cardíaca grave não controlada por medicação adequada, anormalidade grave de condução ou doença valvular clinicamente significativa Arritmias não controladas de alto risco : ou seja, taquicardia atrial com frequência cardíaca > 100/min em repouso, arritmia ventricular significativa (taquicardia ventricular) ou bloqueio AV de grau superior (bloqueio AV de segundo grau Tipo 2 [Mobitz 2] ou bloqueio AV de terceiro grau) Significativo sintomas (Grau ≥ 2) relacionados à disfunção ventricular esquerda, arritmia cardíaca ou isquemia cardíaca durante ou desde o recebimento de terapia pré-operatória.

História de diminuição da FEVE para <40% com tratamento anterior com trastuzumabe (por exemplo, durante terapia pré-operatória) Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica >180 mmHg e/ou pressão arterial diastólica >100 mmHg) Evidência de infarto transmural no ECG Necessidade de oxigênio contínuo terapia

• Doença sistêmica grave e descontrolada atual (por exemplo, doença cardiovascular, pulmonar ou metabólica clinicamente significativa; distúrbios de cicatrização de feridas; úlceras)
• Para pacientes do sexo feminino, gravidez atual e/ou lactação
• Procedimento cirúrgico de grande porte não relacionado a câncer de mama ou lesão traumática significativa em aproximadamente 28 dias antes da randomização ou antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte durante o curso do tratamento do estudo
• Qualquer doença hepática ativa conhecida, por exemplo, doença causada por HBV, HCV, distúrbios hepáticos autoimunes ou colangite esclerosante. Pacientes com sorologia positiva para HBV ou HCV sem doença ativa conhecida devem atender aos critérios de elegibilidade para ALT, AST, TBILI, INR, aPTT e fosfatase alcalina (ALK) em pelo menos duas ocasiões consecutivas, separadas por pelo menos 1 semana, dentro do Período de triagem de 30 dias.
• Infecções concomitantes, graves e não controladas ou infecção conhecida por HIV
• Histórico de intolerância, incluindo reação à infusão de Grau 3 a 4 ou hipersensibilidade ao trastuzumabe ou proteínas murinas ou quaisquer componentes do produto
• Infecções ativas não resolvidas na triagem que requerem tratamento
• Avaliação do investigador como incapaz ou indisposto a cumprir os requisitos do protocolo