Une étude sur l'ajout de la capécitabine métronomique au traitement adjuvant standard chez les patientes HER2+ BC à haut risque (SMART)

Critère d'intégration:

• Cancer du sein primitif HER2 positif opérable à un stade précoce
• Carcinome du sein invasif confirmé histologiquement
• Patients à haut risque : lésions invasives résiduelles dans les prélèvements chirurgicaux après traitement néoadjuvant (non-pCR), ganglions lymphatiques positifs, diamètre maximal de la tumeur > 2 cm. Si le patient reçoit un traitement néoadjuvant, le traitement systémique doit consister en au moins 6 cycles de chimiothérapie, d'une durée totale d'au moins 16 semaines, dont au moins 9 semaines de trastuzumab et au moins 9 semaines de chimiothérapie à base de taxanes. Les patients peuvent avoir reçu une anthracycline dans le cadre du traitement préopératoire en plus de la chimiothérapie taxane. Les patients recevant des régimes de chimiothérapie à dose dense sont éligibles, à condition qu'au moins 8 semaines de traitement à base de taxanes et au moins 8 semaines de trastuzumab aient été administrées.
• Excision adéquate : ablation chirurgicale de toutes les maladies cliniquement évidentes du sein et des ganglions lymphatiques
• Statut connu des récepteurs hormonaux
• Consentement éclairé écrit signé et approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB) / comité d'éthique (CE) du site d'étude
• Âge ≥ 18 ans, Âge ≤ 70 ans
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1

• Fonction organique adéquate pendant le dépistage, définie comme :

  1. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1200 cellules/mm3
  2. Numération plaquettaire ≥ 100000 cellules/mm3
  3. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ; les patients peuvent recevoir des transfusions de globules rouges pour obtenir ce niveau
  4. Créatinine sérique 1,5 limite supérieure de la normale (LSN)
  5. Rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 LSN
  6. AST et ALT sériques ≤ 1,5 LSN
  7. Bilirubine totale sérique (TBILI) ≤ 1,0 LSN (dans les limites normales), sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert, pour qui la bilirubine directe doit se situer dans la plage normale
  8. Phosphatase alcaline sérique (ALK) ≤ 1,5 LSN
  9. Dépistage FEVG ≥ 50 % sur ECHO ou MUGA après avoir reçu une chimiothérapie néoadjuvante et aucune diminution de la FEVG de plus de 15 % en points absolus par rapport à la FEVG pré-chimiothérapie. Ou, si la FEVG pré-chimiothérapie n'a pas été évaluée, la FEVG de dépistage doit être ≥ 55 % après la fin de la chimiothérapie néoadjuvante.

  je. L'évaluation LVEF peut être répétée une fois jusqu'à 3 semaines après l'évaluation de dépistage initiale pour évaluer l'éligibilité.

• Pour les femmes non ménopausées (≥ 12 mois d'aménorrhée non induite par le traitement) ou chirurgicalement stériles (absence d'ovaires et/ou d'utérus) : accord pour rester abstinent ou utiliser des méthodes contraceptives simples ou combinées entraînant un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant au moins 7 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Test de grossesse sérique négatif pour les femmes préménopausées, y compris les femmes ayant subi une ligature des trompes et pour les femmes de moins de 12 mois après le début de la ménopause
• La documentation des sérologies du virus de l'hépatite B (VHB) et du virus de l'hépatite C (VHC) est requise : cela comprend l'antigène de surface de l'HB (AgHBs) et/ou l'anticorps anti-HBc total (anti-HBc) en plus du test d'anticorps du VHC. Le test sérologique le plus récent doit avoir eu lieu dans les 3 mois précédant le début du traitement néoadjuvant. Si de tels tests n'ont pas été effectués, ils doivent être effectués lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

• Cancer du sein de stade IV (métastatique)
• Antécédents de cancer du sein antérieur (ipsi- ou controlatéral) sauf CIS lobulaire
• Preuve d'une maladie résiduelle ou récurrente cliniquement évidente à la suite d'un traitement et d'une chirurgie préopératoires
• Une réponse globale de la MP selon l'investigateur à la fin de la thérapie systémique préopératoire
• Traitement avec tout médicament anticancéreux expérimental dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un CIS du col de l'utérus correctement traité, d'un carcinome cutané non mélanique, d'un cancer de l'utérus de stade I ou d'autres tumeurs malignes non mammaires avec un résultat similaire à ceux mentionnés ci-dessus
• Patientes pour lesquelles la radiothérapie serait recommandée pour le traitement du cancer du sein mais pour lesquelles elle est contre-indiquée pour des raisons médicales (par exemple, trouble du tissu conjonctif ou radiothérapie mammaire homolatérale antérieure)
• Courant NCI CTCAE (Version 4.0) Grade ≥ 2 neuropathie périphérique
• Antécédents d'exposition aux doses cumulatives suivantes d'anthracyclines :

Doxorubicine > 240 mg/m2, épirubicine ou chlorhydrate de doxorubicine liposomale (Myocet®) > 480 mg/m2 Pour les autres anthracyclines, exposition équivalente à la doxorubicine > 240 mg/m2

• Dysfonctionnement cardiopulmonaire tel que défini par l'un des éléments suivants :

Antécédents d'ICC symptomatique de grade ≥ 3 du NCI CTCAE (version 4.0) ou critères NYHA de classe ≥ II Angine de poitrine nécessitant des médicaments anti-angineux, arythmie cardiaque grave non contrôlée par des médicaments adéquats, anomalie grave de la conduction ou maladie valvulaire cliniquement significative Arythmies non contrôlées à haut risque : c'est-à-dire tachycardie auriculaire avec fréquence cardiaque > 100/min au repos, arythmie ventriculaire importante (tachycardie ventriculaire) ou bloc AV de grade supérieur (bloc AV du deuxième degré Type 2 [Mobitz 2] ou bloc AV du troisième degré) Significatif symptômes (grade ≥ 2) liés à un dysfonctionnement ventriculaire gauche, une arythmie cardiaque ou une ischémie cardiaque pendant ou depuis le traitement préopératoire.

Antécédents de diminution de la FEVG à < 40 % avec un traitement antérieur par le trastuzumab (par exemple, pendant le traitement préopératoire) Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 180 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg) Preuve d'un infarctus transmural à l'ECG Besoin continu d'oxygène thérapie

• Maladie systémique actuelle grave et non contrôlée (par exemple, maladie cardiovasculaire, pulmonaire ou métabolique cliniquement significative ; troubles de la cicatrisation des plaies ; ulcères)
• Pour les patientes, grossesse et/ou allaitement en cours
• Intervention chirurgicale majeure non liée au cancer du sein ou à une lésion traumatique importante dans les 28 jours environ précédant la randomisation ou l'anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours du traitement à l'étude
• Toute maladie hépatique active connue, par exemple, une maladie due au VHB, au VHC, des troubles hépatiques auto-immuns ou une cholangite sclérosante. Les patients qui ont des sérologies positives pour le VHB ou le VHC sans maladie active connue doivent répondre aux critères d'éligibilité pour l'ALT, l'AST, le TBILI, l'INR, l'aPTT et la phosphatase alcaline (ALK) à au moins deux occasions consécutives, séparées d'au moins 1 semaine, au cours de la Période de dépistage de 30 jours.
• Infections concomitantes, graves, non contrôlées ou infection connue par le VIH
• Antécédents d'intolérance, y compris réaction à la perfusion de grade 3 à 4 ou hypersensibilité au trastuzumab ou aux protéines murines ou à l'un des composants du produit
• Infections actives non résolues lors du dépistage nécessitant un traitement
• Évaluation par l'investigateur comme incapable ou refusant de se conformer aux exigences du protocole