Badanie dotyczące dodania kapecytabiny metronomicznej do standardowej terapii adjuwantowej u pacjentów z wysokim ryzykiem HER2+ BC (SMART)

Kryteria przyjęcia:

• Operacyjny HER2-dodatni pierwotny rak piersi we wczesnym stadium
• Histologicznie potwierdzony inwazyjny rak piersi
• Pacjenci wysokiego ryzyka: resztkowe zmiany inwazyjne w wycinkach chirurgicznych po leczeniu neoadjuwantowym (non-pCR ), zajęte węzły chłonne, maksymalna średnica guza >2cm. Jeśli pacjent otrzymuje leczenie neoadiuwantowe, terapia systemowa musi składać się z co najmniej 6 cykli chemioterapii o łącznym czasie trwania co najmniej 16 tygodni, w tym co najmniej 9 tygodni trastuzumabu i co najmniej 9 tygodni chemioterapii opartej na taksanach. Pacjenci mogli otrzymać antracyklinę w ramach terapii przedoperacyjnej oprócz chemioterapii taksanami. Kwalifikują się pacjenci otrzymujący schematy chemioterapii opartej na dużej dawce, pod warunkiem, że co najmniej 8 tygodni terapii opartej na taksanach i co najmniej 8 tygodni trastuzumabu.
• Odpowiednie wycięcie: chirurgiczne usunięcie wszystkich widocznych klinicznie zmian w piersi i węzłach chłonnych
• Znany status receptora hormonalnego
• Podpisana świadoma zgoda na piśmie zatwierdzona przez Institutional Review Board (IRB)/komitet etyczny (EC) ośrodka badawczego
• Wiek ≥ 18 lat, Wiek ≤ 70 lat
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1

• Odpowiednia czynność narządów podczas badania przesiewowego, zdefiniowana jako:

  1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1200 komórek/mm3
  2. Liczba płytek krwi ≥ 100 000 komórek/mm3
  3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl; pacjenci mogą otrzymywać transfuzje krwinek czerwonych, aby uzyskać ten poziom
  4. Stężenie kreatyniny w surowicy 1,5 górna granica normy (GGN)
  5. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 GGN
  6. AspAT i AlAT w surowicy ≤ 1,5 GGN
  7. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (TBILI) ≤ 1,0 GGN (w granicach normy), z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których bilirubina bezpośrednia powinna mieścić się w prawidłowym zakresie
  8. Fosfataza zasadowa w surowicy (ALK) ≤ 1,5 GGN
  9. Badanie przesiewowe LVEF ≥ 50% w ECHO lub MUGA po chemioterapii neoadjuwantowej i brak obniżenia LVEF o więcej niż 15% punktów bezwzględnych w stosunku do LVEF przed chemioterapią. Lub, jeśli nie oceniano LVEF przed chemioterapią, przesiewowa LVEF musi wynosić ≥ 55% po zakończeniu chemioterapii neoadiuwantowej.

  I. Ocenę LVEF można powtórzyć raz do 3 tygodni po wstępnej ocenie przesiewowej w celu oceny kwalifikowalności.

• Dla kobiet, które nie są po menopauzie (≥ 12 miesięcy braku miesiączki niezwiązanej z terapią) lub nie są sterylne chirurgicznie (brak jajników i (lub) macicy): zgoda na zachowanie abstynencji lub stosowanie pojedynczych lub złożonych metod antykoncepcji, których odsetek niepowodzeń wynosi < 1% rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy u kobiet przed menopauzą, w tym u kobiet po podwiązaniu jajowodów oraz u kobiet mniej niż 12 miesięcy po wystąpieniu menopauzy
• Wymagana jest dokumentacja badań serologicznych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV): obejmuje to antygen powierzchniowy HB (HBsAg) i/lub całkowite przeciwciała rdzeniowe HB (anty-HBc) oprócz badania przeciwciał HCV. Ostatnie badania serologiczne musiały zostać przeprowadzone w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia neoadjuwantowego. Jeśli takie badanie nie zostało wykonane, należy je wykonać podczas badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

• Rak piersi w stadium IV (z przerzutami).
• Historia jakiegokolwiek wcześniejszego raka piersi (ipsi- lub kontralateralnego) z wyjątkiem zrazikowego CIS
• Dowody na klinicznie widoczną makroskopowo resztkową lub nawrotową chorobę po leczeniu przedoperacyjnym i zabiegu chirurgicznym
• Ogólna odpowiedź PD według badacza na zakończenie przedoperacyjnej terapii systemowej
• Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem przeciwnowotworowym w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego CIS szyjki macicy, nieczerniakowego raka skóry, raka macicy w stadium I lub innych nowotworów złośliwych innych niż piersi z wynikiem podobnym do wyżej wymienionych
• Pacjenci, u których radioterapia byłaby zalecana w leczeniu raka piersi, ale jest przeciwwskazana z powodów medycznych (np. choroba tkanki łącznej lub wcześniejsze napromienianie piersi po tej samej stronie)
• Obecna neuropatia obwodowa stopnia ≥ 2 wg NCI CTCAE (wersja 4.0).
• Historia narażenia na następujące skumulowane dawki antracyklin:

Doksorubicyna >240 mg/m2, epirubicyna lub liposomowy chlorowodorek doksorubicyny (Myocet®) >480 mg/m2 W przypadku innych antracyklin ekspozycja równoważna doksorubicynie >240 mg/m2

• Dysfunkcja krążeniowo-oddechowa zdefiniowana przez którekolwiek z poniższych:

Wywiad NCI CTCAE (wersja 4.0) Objawowa CHF stopnia ≥ 3 lub kryteria NYHA Klasa ≥ II Dławica piersiowa wymagająca leczenia przeciwdławicowego, poważne zaburzenia rytmu serca niekontrolowane odpowiednimi lekami, ciężkie zaburzenia przewodzenia lub klinicznie istotna wada zastawkowa Niekontrolowane zaburzenia rytmu wysokiego ryzyka : tj. częstoskurcz przedsionkowy z częstością akcji serca > 100/min w spoczynku, znaczna arytmia komorowa (częstoskurcz komorowy) lub blok AV wyższego stopnia (blok AV drugiego stopnia typu 2 [Mobitz 2] lub blok AV trzeciego stopnia) Istotna objawy (stopień ≥ 2) związane z dysfunkcją lewej komory, zaburzeniami rytmu serca lub niedokrwieniem mięśnia sercowego w trakcie lub po leczeniu przedoperacyjnym.

Spadek LVEF do <40% w wywiadzie po wcześniejszym leczeniu trastuzumabem (np. podczas terapii przedoperacyjnej) Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >180 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe >100 mmHg) Dowody na zawał przezścienny w EKG Konieczność ciągłego podawania tlenu terapia

• Obecna ciężka, niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa (np. klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, płucna lub metaboliczna; zaburzenia gojenia się ran; owrzodzenia)
• Dla pacjentek w obecnej ciąży i/lub laktacji
• Poważny zabieg chirurgiczny niezwiązany z rakiem piersi lub istotnym urazem w ciągu około 28 dni przed randomizacją lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie leczenia w ramach badania
• Każda znana czynna choroba wątroby, na przykład choroba wywołana przez HBV, HCV, autoimmunologiczne zaburzenia wątroby lub stwardniające zapalenie dróg żółciowych. Pacjenci z pozytywnym wynikiem badań serologicznych HBV lub HCV bez znanej czynnej choroby muszą spełniać kryteria kwalifikacyjne dla ALT, AST, TBILI, INR, aPTT i fosfatazy alkalicznej (ALK) w co najmniej dwóch kolejnych badaniach, w odstępie co najmniej 1 tygodnia, w ciągu 30-dniowy okres przesiewowy.
• Jednoczesne, poważne, niekontrolowane zakażenia lub znane zakażenie wirusem HIV
• Historia nietolerancji, w tym reakcja na infuzję stopnia 3 do 4 lub nadwrażliwość na trastuzumab lub białka mysie lub którykolwiek składnik produktu
• Aktywne, nierozwiązane infekcje podczas badań przesiewowych wymagające leczenia
• Ocena przez badacza, że ​​nie jest w stanie lub nie chce spełnić wymagań protokołu