Tutkimus metronomisen kapesitabiinin lisäämisestä tavanomaiseen adjuvanttihoitoon korkean riskin HER2+ BC -potilailla (SMART)

Sisällyttämiskriteerit:

• Varhaisvaiheen leikattavissa oleva HER2-positiivinen primaarinen rintasyöpä
• Histologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä
• Suuren riskin potilaat: jäännösinvasiiviset leesiot kirurgisissa näytteissä neoadjuvanttihoidon jälkeen (ei-pCR), imusolmukepositiivinen, kasvaimen maksimihalkaisija > 2 cm. Jos potilas saa neoadjuvanttihoitoa, systeemisen hoidon tulee koostua vähintään 6 kemoterapiasyklistä, joiden kokonaiskesto on vähintään 16 viikkoa, mukaan lukien vähintään 9 viikkoa trastutsumabia ja vähintään 9 viikkoa taksaanipohjaista kemoterapiaa. Potilaat ovat saattaneet saada antrasykliiniä osana leikkausta edeltävää hoitoa taksaanikemoterapian lisäksi. Potilaat, jotka saavat annostiheitä kemoterapiahoitoja, ovat kelvollisia edellyttäen, että he ovat saaneet vähintään 8 viikkoa taksaanipohjaista hoitoa ja vähintään 8 viikkoa trastutsumabia.
• Riittävä leikkaus: kaikkien kliinisesti ilmeisten sairauksien kirurginen poisto rinnoissa ja imusolmukkeissa
• Tunnettu hormonireseptorin tila
• Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus, jonka tutkimusalueen Institutional Review Board (IRB)/eettinen komitea (EC) on hyväksynyt
• Ikä ≥ 18 vuotta, Ikä ≤ 70 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1

• Riittävä elimen toiminta seulonnan aikana, määritellään seuraavasti:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1200 solua/mm3
  2. Verihiutalemäärä ≥ 100 000 solua/mm3
  3. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl; potilaat voivat saada punasolusiirtoja tämän tason saavuttamiseksi
  4. Seerumin kreatiniini 1,5 normaalin yläraja (ULN)
  5. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 ULN
  6. Seerumin AST ja ALT ≤ 1,5 ULN
  7. Seerumin kokonaisbilirubiini (TBILI) ≤ 1,0 ULN (normaalin rajoissa), paitsi potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, joille suoran bilirubiinin tulee olla normaalin rajoissa
  8. Seerumin alkalinen fosfataasi (ALK) ≤ 1,5 ULN
  9. Seulonta LVEF ≥ 50 % ECHO:sta tai MUGA:sta neoadjuvanttikemoterapian jälkeen, eikä LVEF alentunut yli 15 % absoluuttisella pisteellä kemoterapiaa edeltävästä LVEF:stä. Tai jos kemoterapiaa edeltävää LVEF:ää ei arvioitu, seulonta-LVEF:n on oltava ≥ 55 % neoadjuvanttikemoterapian päätyttyä.

  i. LVEF-arviointi voidaan toistaa kerran enintään 3 viikkoa alustavan seulontaarvioinnin jälkeen kelpoisuuden arvioimiseksi.

• Naiset, jotka eivät ole postmenopausaalisilla (≥ 12 kuukautta terapiasta johtuvaa kuukautisia) tai kirurgisesti steriilejä (munasarjojen ja/tai kohtuun puuttuminen): suostumus pysymään raittiudessa tai käyttämään yksittäisiä tai yhdistelmäehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• Negatiivinen seerumin raskaustesti premenopausaalisilla naisilla, mukaan lukien naiset, joille on tehty munanjohdinsidonta, ja naisille alle 12 kuukautta vaihdevuosien alkamisen jälkeen
• Hepatiitti B -viruksen (HBV) ja hepatiitti C -viruksen (HCV) serologioiden dokumentointi vaaditaan: tämä sisältää HB-pinta-antigeenin (HBsAg) ja/tai HB-ydinvasta-aineen (anti-HBc) HCV-vasta-ainetestauksen lisäksi. Viimeisimmän serologisen testin on oltava tehty 3 kuukauden sisällä ennen neoadjuvanttihoidon aloittamista. Jos tällaista testausta ei ole tehty, se on suoritettava seulonnan aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• IV vaiheen (metastaattinen) rintasyöpä
• Aiempi (ipsi- tai kontralateraalinen) rintasyöpä, paitsi lobulaarinen CIS
• Todisteet kliinisesti ilmeisestä vakavasta jäännössairaudesta tai toistuvasta sairaudesta leikkausta edeltävän hoidon ja leikkauksen jälkeen
• PD:n kokonaisvaste tutkijan mukaan leikkausta edeltävän systeemisen hoidon lopussa
• Hoito millä tahansa syövän vastaisella tutkimuslääkkeellä 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan CIS, ei-melanooma-ihosyöpä, I vaiheen kohtusyöpä tai muut ei-rintojen pahanlaatuiset kasvaimet, joiden lopputulos on samanlainen kuin edellä mainitut
• Potilaat, joille sädehoitoa suositellaan rintasyövän hoitoon, mutta joille se on vasta-aiheista lääketieteellisistä syistä (esim. sidekudossairaus tai aikaisempi ipsilateraalinen rintojen sädehoito)
• Nykyinen NCI CTCAE (versio 4.0) asteen ≥ 2 perifeerinen neuropatia
• Aiempi altistuminen seuraaville kumulatiivisille antrasykliiniannoksille:

Doksorubisiini > 240 mg/m2, epirubisiini tai liposomaalinen doksorubisiinihydrokloridi (Myocet®) > 480 mg/m2 Muiden antrasykliinien osalta altistus vastaa doksorubisiinia > 240 mg/m2

• Sydän-keuhkojen toimintahäiriö, joka määritellään jollakin seuraavista:

Aiempi NCI CTCAE (versio 4.0) Asteen ≥ 3 oireinen CHF- tai NYHA-kriteerit Luokka ≥ II Angina pectoris, joka vaatii anginalääkitystä, vakava sydämen rytmihäiriö, jota ei saada hallintaan riittävällä lääkityksellä, vaikea johtumishäiriö tai kliinisesti merkittävä läppäsairaus Korkean riskin hallitsematon rytmihäiriö : eli eteistakykardia, jonka syke on > 100/min levossa, merkittävä kammiorytmia (kammiotakykardia) tai korkeamman asteen AV-katkos (toisen asteen AV-katkos tyyppi 2 [Mobitz 2] tai kolmannen asteen AV-katkos) Merkittävä oireet (aste ≥ 2), jotka liittyvät vasemman kammion toimintahäiriöön, sydämen rytmihäiriöön tai sydämen iskemiaan preoperatiivisen hoidon aikana tai sen jälkeen.

LVEF:n lasku <40 %:iin aiemman trastutsumabihoidon aikana (esim. leikkausta edeltävän hoidon aikana) Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 180 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg) Todisteet transmuraalisesta infarktista EKG:ssa Jatkuvan hapen tarve terapiaa

• Nykyinen vakava, hallitsematon systeeminen sairaus (esim. kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, keuhko- tai aineenvaihduntasairaus; haavan paranemishäiriöt; haavaumat)
• Naispotilaille nykyinen raskaus ja/tai imetys
• Suuri kirurginen toimenpide, joka ei liity rintasyöpään tai merkittävään traumaattiseen vammaan noin 28 päivää ennen satunnaistamista tai suuren leikkauksen tarpeen ennakointia tutkimushoidon aikana
• Mikä tahansa tunnettu aktiivinen maksasairaus, esimerkiksi sairaus, joka johtuu HBV:stä, HCV:stä, autoimmuunisista maksasairauksista tai sklerosoivasta kolangiitista. Potilaiden, joilla on positiivinen HBV- tai HCV-serologia ilman tunnettua aktiivista sairautta, on täytettävä kelpoisuuskriteerit ALT-, ASAT-, TBILI-, INR-, aPTT- ja alkalinen fosfataasille (ALK) vähintään kahdesti peräkkäin vähintään viikon välein. 30 päivän seulontajakso.
• Samanaikaiset, vakavat, hallitsemattomat infektiot tai tunnettu HIV-infektio
• Aiempi intoleranssi, mukaan lukien asteen 3–4 infuusioreaktio tai yliherkkyys trastutsumabille tai hiiren proteiineille tai jollekin tuotteen aineosalle
• Aktiiviset, korjaamattomat infektiot seulonnassa, jotka vaativat hoitoa
• Tutkijan arvio, jonka mukaan hän ei pysty tai halua noudattaa protokollan vaatimuksia