Eine Studie über die Zugabe von metronomischem Capecitabin zur adjuvanten Standardtherapie bei HER2+ BC-Hochrisikopatienten (SMART)

Einschlusskriterien:

• Operativer HER2-positiver primärer Brustkrebs im Frühstadium
• Histologisch bestätigtes invasives Mammakarzinom
• Hochrisikopatienten: verbleibende invasive Läsionen in chirurgischen Proben nach neoadjuvanter Behandlung (nicht-pCR ), positiver Lymphknoten, maximaler Tumordurchmesser > 2 cm. Wenn der Patient eine neoadjuvante Behandlung erhält, muss die systemische Therapie aus mindestens 6 Chemotherapiezyklen bestehen, mit einer Gesamtdauer von mindestens 16 Wochen, einschließlich mindestens 9 Wochen Trastuzumab und mindestens 9 Wochen Taxan-basierter Chemotherapie. Die Patienten haben möglicherweise zusätzlich zur Taxan-Chemotherapie ein Anthrazyklin als Teil der präoperativen Therapie erhalten. Patienten, die dosisdichte Chemotherapieschemata erhalten, sind geeignet, vorausgesetzt, dass mindestens 8 Wochen einer Taxan-basierten Therapie und mindestens 8 Wochen Trastuzumab gegeben wurden.
• Adäquate Exzision: Chirurgische Entfernung aller klinisch erkennbaren Erkrankungen in Brust und Lymphknoten
• Bekannter Hormonrezeptorstatus
• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung, die vom Institutional Review Board (IRB)/Ethical Committee (EC) des Studienzentrums genehmigt wurde
• Alter ≥ 18 Jahre, Alter ≤ 70 Jahre
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1

• Angemessene Organfunktion während des Screenings, definiert als:

  1. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1200 Zellen/mm3
  2. Thrombozytenzahl ≥ 100000 Zellen/mm3
  3. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl; Patienten können Erythrozytentransfusionen erhalten, um dieses Niveau zu erreichen
  4. Serumkreatinin 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  5. International Normalized Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 ULN
  6. Serum AST und ALT ≤ 1,5 ULN
  7. Gesamtbilirubin im Serum (TBILI) ≤ 1,0 ULN (innerhalb der normalen Grenzen), außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, bei denen das direkte Bilirubin im normalen Bereich liegen sollte
  8. Alkalische Phosphatase im Serum (ALK) ≤ 1,5 ULN
  9. LVEF-Screening ≥ 50 % bei ECHO oder MUGA nach Erhalt einer neoadjuvanten Chemotherapie und keine Abnahme der LVEF um mehr als 15 % absolute Punkte gegenüber der LVEF vor der Chemotherapie. Oder, wenn die LVEF vor der Chemotherapie nicht bewertet wurde, muss die Screening-LVEF nach Abschluss der neoadjuvanten Chemotherapie ≥ 55 % betragen.

  ich. Die LVEF-Bewertung kann einmal bis zu 3 Wochen nach der ersten Screening-Bewertung wiederholt werden, um die Eignung zu beurteilen.

• Für Frauen, die nicht postmenopausal (≥ 12 Monate nicht therapieinduzierte Amenorrhö) oder chirurgisch steril (Fehlen von Eierstöcken und/oder Gebärmutter) sind: Zustimmung, abstinent zu bleiben oder einzelne oder kombinierte Verhütungsmethoden anzuwenden, die zu einer Versagensrate von < führen 1 % pro Jahr während des Behandlungszeitraums und für mindestens 7 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• Negativer Serum-Schwangerschaftstest für prämenopausale Frauen, einschließlich Frauen, die eine Tubenligatur hatten, und für Frauen weniger als 12 Monate nach Beginn der Menopause
• Die Dokumentation der Serologien des Hepatitis-B-Virus (HBV) und des Hepatitis-C-Virus (HCV) ist erforderlich: Dazu gehören das HB-Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder der Gesamt-HB-Core-Antikörper (Anti-HBc) zusätzlich zum HCV-Antikörpertest. Die letzte serologische Untersuchung muss innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der neoadjuvanten Therapie stattgefunden haben. Wenn ein solcher Test nicht durchgeführt wurde, muss er während des Screenings durchgeführt werden.

Ausschlusskriterien:

• Brustkrebs im Stadium IV (metastasiert).
• Anamnese eines früheren (ipsi- oder kontralateralen) Brustkrebses außer lobulärem CIS
• Anzeichen einer klinisch offensichtlichen groben Rest- oder Rezidiverkrankung nach präoperativer Therapie und Operation
• Ein Gesamtansprechen der PD nach Angaben des Prüfarztes am Ende der präoperativen systemischen Therapie
• Behandlung mit einem beliebigen Prüfpräparat gegen Krebs innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von entsprechend behandeltem CIS des Gebärmutterhalses, Nicht-Melanom-Hautkarzinom, Gebärmutterkrebs im Stadium I oder anderen Nicht-Brustkrebserkrankungen mit einem ähnlichen Ergebnis wie den oben genannten
• Patientinnen, denen eine Strahlentherapie zur Brustkrebsbehandlung empfohlen würde, die aber aus medizinischen Gründen (z. B. Bindegewebserkrankung oder vorherige ipsilaterale Brustbestrahlung) kontraindiziert ist
• Aktuelle NCI CTCAE (Version 4.0) Grad ≥ 2 periphere Neuropathie
• Exposition gegenüber den folgenden kumulativen Dosen von Anthrazyklinen in der Vorgeschichte:

Doxorubicin >240 mg/m2, Epirubicin oder liposomales Doxorubicin-Hydrochlorid (Myocet®) >480 mg/m2 Für andere Anthrazykline, Exposition äquivalent zu Doxorubicin >240 mg/m2

• Kardiopulmonale Dysfunktion, wie durch eine der folgenden Definitionen definiert:

NCI CTCAE (Version 4.0) in der Vorgeschichte Grad ≥ 3 symptomatische CHF oder NYHA-Kriterien Klasse ≥ II Angina pectoris, die eine antianginöse Medikation erfordert, schwere Herzrhythmusstörungen, die nicht durch angemessene Medikamente kontrolliert werden, schwere Überleitungsanomalien oder klinisch signifikante Herzklappenerkrankung Unkontrollierte Arrhythmien mit hohem Risiko : d. h. atriale Tachykardie mit einer Herzfrequenz > 100/min in Ruhe, signifikante ventrikuläre Arrhythmie (ventrikuläre Tachykardie) oder höhergradiger AV-Block (AV-Block 2. Grades Typ 2 [Mobitz 2] oder AV-Block 3. Grades) Signifikant Symptome (Grad ≥ 2) im Zusammenhang mit linksventrikulärer Dysfunktion, Herzrhythmusstörungen oder Herzischämie während oder nach der präoperativen Therapie.

Vorgeschichte einer Abnahme der LVEF auf < 40 % mit vorheriger Behandlung mit Trastuzumab (z. B. während der präoperativen Therapie) Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 180 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg) Nachweis eines transmuralen Infarkts im EKG Bedarf an kontinuierlichem Sauerstoff Therapie

• Aktuelle schwere, unkontrollierte systemische Erkrankung (z. B. klinisch signifikante Herz-Kreislauf-, Lungen- oder Stoffwechselerkrankung; Wundheilungsstörungen; Geschwüre)
• Für weibliche Patienten, aktuelle Schwangerschaft und/oder Stillzeit
• Größerer chirurgischer Eingriff ohne Bezug zu Brustkrebs oder signifikanter traumatischer Verletzung innerhalb von etwa 28 Tagen vor der Randomisierung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studienbehandlung
• Jede bekannte aktive Lebererkrankung, z. B. Erkrankung aufgrund von HBV, HCV, autoimmunen Lebererkrankungen oder sklerosierende Cholangitis. Patienten mit positiven HBV- oder HCV-Serologien ohne bekannte aktive Erkrankung müssen die Eignungskriterien für ALT, AST, TBILI, INR, aPTT und alkalische Phosphatase (ALK) bei mindestens zwei aufeinanderfolgenden Ereignissen innerhalb von mindestens 1 Woche erfüllen 30-tägige Screening-Periode.
• Gleichzeitige, schwere, unkontrollierte Infektionen oder bekannte Infektion mit HIV
• Intoleranz in der Anamnese, einschließlich Infusionsreaktionen Grad 3 bis 4 oder Überempfindlichkeit gegenüber Trastuzumab oder murinen Proteinen oder anderen Bestandteilen des Produkts
• Aktive, ungelöste Infektionen beim Screening, die eine Behandlung erfordern
• Einschätzung durch den Ermittler, dass er nicht in der Lage oder nicht bereit ist, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen