폼페병의 자연사 (POMPE)

연구 목표:

이 연구의 주요 목적은 질병 진행과 관련된 바이오마커 및 임상 기준을 찾는 것입니다.

행동 양식:

임상 정보는 사전 정의된 프로토콜에 따라 6회 방문(선별 방문, 기준선 방문, 6개월, 12개월, 18개월 및 24개월 방문)을 포함하여 얻을 것입니다.

방문시 다음 테스트가 수행됩니다.

호흡 평가(Borg 척도를 사용한 임상 평가 포함, 폐포 저환기의 임상 징후 식별, 기계 환기 켜고 끄기의 일일 지속 시간 문서화, 폐활량 측정, 폐 용적 및 느린 폐활량 결정, 최대 기침 흐름, 혈액 주시, Müller 기동 동안의 최대 흡기 및 호기 압력, 냄새를 맡는 비강 흡기 압력, 구강 흡기 압력, 트위치 입 압력, 자발적인 호흡 동안 및 횡경막 신경의 자기 자극에 따른 식도 및 경횡격막 압력, 폐활량에 대한 복부 기여도의 광전자 측정, 흡기 용량 및 일회 호흡량, 초음파를 사용한 횡격막 이동성 측정, 환기가 되지 않는 환자를 위한 수면다원검사를 사용한 수면 연구, ECG 기록과 결합된 비침습적 기계 환기를 사용하는 환자를 위한 산소 측정).

운동 평가(MFM 운동 기능 측정 척도, 시간 제한 10미터 달리기/걷기 테스트, 앉은 자세에서 일어서는 시간 제한 테스트, 누운 자세에서 일어나는 시간 제한 테스트, 4개의 계단을 오르는 데 걸리는 시간, 6분 걷기 테스트, 보행의 3차원 분석, 대퇴 신경의 자기 자극, EMG에 따른 대퇴사두근 근력 평가).

체성분 평가(이중 X선 흡수 측정법에 의한 제지방량, 체질량 지수 및 골밀도 측정 포함).

전신자기공명영상을 이용한 골격근 구조 평가.

심장 초음파 및 ECG를 이용한 심장 기능 평가. 라이브 품질 평가("로테르담 핸디캡 척도", "Rasch-built Pompe-specific Activity(R-Pact) 척도" 및 EQ5D-5L 설문지 포함).

바이오마커 분석의 생체물질 수집(혈청 CPK, GPT 및 GOT 투약, 두 대립유전자의 GAA 돌연변이 분석, 혈청, DNA 및 소변의 바이오뱅킹, 조직학적 분석을 위한 근육 생검, 엑손 2 대체 스플라이싱 및 잔여 GAA 효소 활성의 정량화, 근모세포 배양 포함) 선택적 스플라이싱 및 잔류 GAA 효소 활성의 정량화를 위한 근육 생검 및 근모세포 배양 바이오뱅킹, 대체 스플라이싱 및 잔류 GAA 효소 활성의 정량화를 위한 피부 생검, 대체 스플라이싱 및 잔류 GAA 효소 활성의 정량화를 위한 섬유아세포 배양, 섬유모세포의 바이오뱅킹).

안티센스 올리고뉴클레오타이드 화학을 이용한 근육모세포 및 섬유아세포의 시험관내 처리 및 정상적인 스플라이싱, GAA 단백질 및 GAA 효소 활성의 복원 정량화.

수집된 모든 데이터는 데이터베이스에 도입되고 나중에 통계적으로 분석됩니다.

예상 결과:

폼페병의 정확한 자연 경과를 확인하고, 폼페병의 진행을 추적하는 데 유용한 바이오마커를 식별하고, c.-32-13T>G 돌연변이가 있는 환자에서 정상적인 스플라이싱을 복원하는 것을 목표로 하는 향후 치료법의 치료 효과를 정량화하기 위해.

자금 조달:

이 프로젝트는 프랑스 국립청(Agence National de la Recherche), 프랑스 방향 Générale de l'Offre de Soins 및 Acid Maltase Deficiency Association에서 자금을 지원합니다.