Historia natural de la enfermedad de Pompe (POMPE)

Objetivo del estudio:

El objetivo principal del estudio es encontrar biomarcadores y criterios clínicos que se correlacionen con la progresión de la enfermedad.

Métodos:

La información clínica se obtendrá de acuerdo con un protocolo predefinido que incluye seis visitas: visita de selección, visita al inicio del estudio, visitas a los 6 meses, 12 meses, 18 meses y 24 meses.

En las visitas se realizarán las siguientes pruebas:

Evaluación respiratoria (incluida la evaluación clínica utilizando la escala de Borg, identificación de signos clínicos de hipoventilación alveolar, documentación de la duración diaria con y sin ventilación mecánica, espirometría, determinación de volúmenes pulmonares y capacidad vital lenta, flujo máximo de tos, miradas de sangre, medición de presiones inspiratorias y espiratorias máximas durante la maniobra de Müller, presión inspiratoria nasal de sniff, presión inspiratoria bucal, presión bucal de contracción, presiones esofágicas y transdiafragmáticas durante la respiración voluntaria y después de la estimulación magnética de los nervios diafragmáticos, medición optoelectrónica de la contribución abdominal a la capacidad vital, capacidad inspiratoria y volumen corriente, medición de la movilidad del diafragma mediante ultrasonido, estudios del sueño mediante polisomnografía para pacientes no ventilados y oximetría para pacientes que utilizan ventilación mecánica no invasiva, junto con registro de ECG).

Evaluación motora (incluida la escala de medición de la función motora MFM, prueba cronometrada de carrera/caminata de 10 metros, prueba cronometrada para levantarse desde posiciones sentadas, prueba cronometrada para levantarse desde posición supina, tiempo necesario para subir 4 escalones, prueba de caminata de 6 minutos, análisis tridimensional de la marcha, fuerza muscular del cuádriceps evaluada tras estimulación magnética del nervio femoral, EMG).

Evaluación de la composición corporal (incluida la determinación de la masa magra, el índice de masa corporal y la densidad mineral ósea mediante absorciometría dual de rayos X).

Evaluación de la estructura del músculo esquelético mediante imágenes de resonancia magnética de cuerpo entero.

Evaluación de la función cardíaca mediante ecografía cardíaca y ECG. Evaluación de la calidad de vida (incluida la "escala de discapacidad de Rotterdam", la "escala de actividad específica de Pompe construida por Rasch (R-Pact)" y los cuestionarios EQ5D-5L).

Recolección de biomateriales para análisis de biomarcadores (incluida la dosificación de CPK, GPT y GOT en suero, análisis mutacional GAA de ambos alelos, biobanco de suero, ADN y orina, biopsia muscular para análisis histológico, cuantificación del empalme alternativo del exón 2 y actividad enzimática residual de GAA, cultivo de mioblastos para cuantificación de splicing alternativo y actividad enzimática residual de GAA, biopsia muscular y biobanco de cultivo de mioblastos, biopsia de piel para cuantificación de splicing alternativo y actividad enzimática residual de GAA, cultivos de fibroblastos para cuantificación de splicing alternativo y actividad enzimática residual de GAA, biobanco de fibroblastos).

Tratamiento in vitro de mioblastos y fibroblastos con químicas de oligonucleótidos antisentido y cuantificación de la restauración del empalme normal, proteína GAA y actividad enzimática GAA.

Todos los datos recopilados se introducirán en una base de datos y luego se analizarán estadísticamente.

Resultados previstos:

Para determinar la historia natural exacta de la enfermedad de Pompe, para identificar biomarcadores útiles para el seguimiento de la progresión de la enfermedad de Pompe y para cuantificar los efectos de la terapia de futuras terapias que tienen como objetivo restaurar un splicing normal en pacientes con mutaciones c.-32-13T>G.

Fondos:

Este proyecto está financiado por la Agence National de la Recherche francesa, la Direction Générale de l'Offre de Soins francesa y la Asociación de deficiencia de maltasa ácida.