Storia naturale della malattia di Pompe (POMPE)

Scopo dello studio:

L'obiettivo principale dello studio è trovare biomarcatori e criteri clinici correlati alla progressione della malattia.

Metodi:

Le informazioni cliniche saranno ottenute secondo un protocollo predefinito comprendente sei visite: visita di screening, visita al basale, visite a 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi e 24 mesi.

Alle visite verranno eseguiti i seguenti esami:

Valutazione respiratoria (inclusa la valutazione clinica utilizzando la scala di Borg, identificazione dei segni clinici di ipoventilazione alveolare, documentazione della durata giornaliera di attivazione e disattivazione della ventilazione meccanica, spirometria, determinazione dei volumi polmonari e capacità vitale lenta, picco di flusso della tosse, sguardi ematici, misurazione della pressioni inspiratorie ed espiratorie massime durante la manovra di Müller, pressione inspiratoria nasale sniff, pressione inspiratoria orale, pressione contrazione boccale, pressioni esofagee e transdiaframmatiche durante la respirazione volontaria e dopo stimolazione magnetica dei nervi diaframmatici, misurazione optoelettronica del contributo addominale alla capacità vitale, capacità inspiratoria e volume corrente, misurazione della mobilità del diaframma mediante ultrasuoni, studi del sonno mediante polisonnografia per pazienti non ventilati e ossimetria per pazienti che utilizzano ventilazione meccanica non invasiva, insieme alla registrazione ECG).

Valutazione motoria (compresa la scala di misurazione della funzione motoria MFM, test cronometrato di corsa/camminata di 10 metri, test cronometrato per alzarsi dalla posizione seduta, test cronometrato per alzarsi dalla posizione supina, tempo impiegato per salire 4 scale, test del cammino di 6 minuti, analisi tridimensionale del cammino, forza muscolare del quadricipite valutata a seguito di stimolazione magnetica del nervo femorale, EMG).

Valutazione della composizione corporea (compresa la determinazione della massa magra, dell'indice di massa corporea e della densità minerale ossea mediante assorbimetria duale a raggi X).

Valutazione della struttura del muscolo scheletrico mediante risonanza magnetica di tutto il corpo.

Valutazione della funzione cardiaca mediante ecografia cardiaca ed ECG. Valutazione della qualità dal vivo (inclusi "Rotterdam handicap scale", "Rasch-built Pompe-specific Activity (R-Pact) scale" e questionari EQ5D-5L).

Raccolta di biomateriali per l'analisi dei biomarcatori (compreso il dosaggio di CPK, GPT e GOT sierici, analisi mutazionale GAA di entrambi gli alleli, biobanca di siero, DNA e urina, biopsia muscolare per l'analisi istologica, quantificazione dello splicing alternativo dell'esone 2 e dell'attività residua dell'enzima GAA, coltura del mioblasto per la quantificazione dello splicing alternativo e dell'attività residua dell'enzima GAA, biopsia muscolare e biobanca della coltura di mioblasti, biopsia cutanea per la quantificazione dello splicing alternativo e dell'attività residua dell'enzima GAA, colture di fibroblasti per la quantificazione dello splicing alternativo e dell'attività residua dell'enzima GAA, biobancatura dei fibroblasti).

Trattamento in vitro di mioblasti e fibroblasti con sostanze chimiche oligonucleotidiche antisenso e quantificazione del ripristino della normale giunzione, della proteina GAA e dell'attività dell'enzima GAA.

Tutti i dati raccolti verranno inseriti in un database e successivamente analizzati statisticamente.

Risultati aspettati:

Determinare l'esatta storia naturale della malattia di Pompe, identificare biomarcatori utili per seguire la progressione della malattia di Pompe e per quantificare gli effetti terapeutici di future terapie che mirano a ripristinare un normale splicing in pazienti con mutazioni c.-32-13T>G.

Finanziamento:

Questo progetto è finanziato dall'Agence National de la Recherche francese, dalla Direction Générale de l'Offre de Soins francese e dall'Associazione Acid Maltase Deficiency.