Pompen taudin luonnonhistoria (POMPE)

Opintojen tavoite:

Tutkimuksen päätavoitteena on löytää biomarkkereita ja kliinisiä kriteerejä, jotka korreloivat taudin etenemisen kanssa.

Menetelmät:

Kliiniset tiedot saadaan ennalta määritellyn protokollan mukaisesti, mukaan lukien kuusi käyntiä: seulontakäynti, käynti lähtötilanteessa, käynnit 6 kuukauden, 12 kuukauden, 18 kuukauden ja 24 kuukauden kuluttua.

Käynnissä tehdään seuraavat testit:

Hengityselinten arviointi (mukaan lukien kliininen arviointi Borgin asteikolla, alveolaarisen hypoventilaation kliinisten oireiden tunnistaminen, mekaanisen ventilaation päivittäisen keston dokumentointi, spirometria, keuhkojen tilavuuden ja hitaan vitaalikapasiteetin määritys, yskän huippuvirtaus, veren katseet, maksimaaliset sisään- ja uloshengityspaineet Müller-liikkeen aikana, nenän sisäänhengityspaine, suun sisäänhengityspaine, suun nykimispaine, ruokatorven ja diafragmaattiset paineet vapaaehtoisen hengityksen aikana ja palleahermojen magneettisen stimulaation jälkeen, optoelektroninen vatsan kapasiteetin mittaus, vatsan kapasiteetin vaikutus hengityksen tilavuus, pallean liikkuvuuden mittaus ultraäänellä, unitutkimukset polysomnografiaa käyttävillä potilailla, joilla ei ole ventilaatiota, ja oksimetria potilailla, jotka käyttävät ei-invasiivista mekaanista ventilaatiota, yhdistettynä EKG-tallennukseen).

Motorisen toiminnan arviointi (sisältää MFM-moottoritoiminnan mitta-asteikon, ajastetun 10 metrin juoksu/kävelytestin, istuma-asennosta seisomaan nousemisen ajastettu testi, makuuasennosta nousemisen ajastettu testi, 4 portaiden kiipeämiseen käytetty aika, 6 minuutin kävelytesti, kolmiulotteinen kävelyn analyysi, nelipäisen lihasvoiman mitattu reisihermon magneettisen stimulaation jälkeen, EMG).

Kehon koostumuksen arviointi (mukaan lukien vähärasvaisen massan, painoindeksin ja luun mineraalitiheyden määrittäminen kaksoisröntgenabsorptiometrialla).

Luustolihasten rakenteen arviointi koko kehon magneettikuvauksella.

Sydämen toiminnan arviointi sydämen kaikukuvauksella ja EKG:llä. Elämisen laadun arviointi (mukaan lukien "Rotterdamin tasoitusasteikko", "Rasch-built Pompe-specific Activity (R-Pact) -asteikko" ja EQ5D-5L-kyselylomakkeet).

Biomarkkerianalyysin biomateriaalikokoelma (sisältäen annostelun seerumin CPK:n, GPT:n ja GOT:n, molempien alleelien GAA-mutaatioanalyysi, seerumin, DNA:n ja virtsan biopankki, lihasbiopsia histologista analyysiä varten, eksonin 2 vaihtoehtoisen silmukoinnin ja GAA-entsyymin jäännösaktiivisuuden kvantifiointi, myoblastiviljelmä vaihtoehtoisen silmukoinnin ja jäännös-GAA-entsyymiaktiivisuuden kvantifiointiin, lihasbiopsiaan ja myoblastiviljelmän biopankkiin, ihobiopsiaan vaihtoehtoisen silmukoinnin ja jäännösGAA-entsyymiaktiivisuuden kvantifiointiin, fibroblastiviljelmät vaihtoehtoisen silmukoinnin ja jäännösGAA-entsyymiaktiivisuuden kvantifiointiin, fibroblastien biopankki).

Myoblastien ja fibroblastien in vitro -käsittely antisense-oligonukleotidikemioilla ja normaalin silmukoinnin, GAA-proteiinin ja GAA-entsyymiaktiivisuuden palautumisen kvantifiointi.

Kaikki kerätyt tiedot sisällytetään tietokantaan ja analysoidaan sen jälkeen tilastollisesti.

Odotetut tulokset:

Pompen taudin tarkan luonnollisen historian määrittämiseksi, Pompen taudin etenemisen seurantaan hyödyllisten biomarkkereiden tunnistamiseksi ja sellaisten tulevien hoitojen hoidon vaikutusten kvantifiointiin, joilla pyritään palauttamaan normaali silmukoituminen potilailla, joilla on c.-32-13T>G-mutaatioita.

Rahoitus:

Tätä hanketta rahoittavat ranskalainen Agence National de la Recherche, ranskalainen Direction Générale de l'Offre de Soins ja Acid Maltase Deficiency Association.