Naturgeschichte der Pompe-Krankheit (POMPE)

Studienziel:

Das Hauptziel der Studie ist es, Biomarker und klinische Kriterien zu finden, die mit dem Krankheitsverlauf korrelieren.

Methoden:

Klinische Informationen werden gemäß einem vordefinierten Protokoll eingeholt, das sechs Besuche umfasst: Screening-Besuch, Besuch zu Studienbeginn, Besuche nach 6 Monaten, 12 Monaten, 18 Monaten und 24 Monaten.

Bei den Besuchen werden folgende Tests durchgeführt:

Beurteilung der Atmung (einschließlich klinischer Beurteilung anhand der Borg-Skala, Identifizierung klinischer Anzeichen einer alveolären Hypoventilation, Dokumentation der täglichen Dauer an und ohne mechanische Beatmung, Spirometrie, Bestimmung von Lungenvolumen und langsamer Vitalkapazität, Hustenmaximum, Blutblicke, Messung von maximaler Inspirations- und Exspirationsdruck während des Müller-Manövers, nasaler Inspirationsdruck schnüffeln, Mundinspirationsdruck, zuckender Munddruck, ösophagealer und transdiaphragmatischer Druck während willkürlicher Atmung und nach magnetischer Stimulation der Zwerchfellnerven, optoelektronische Messung des abdominalen Beitrags zur Vitalkapazität, Inspirationskapazität und Atemzugvolumen, Messung der Zwerchfellbeweglichkeit mittels Ultraschall, Schlafuntersuchungen mittels Polysomnographie bei nicht beatmeten Patienten und Oximetrie bei Patienten mit nicht-invasiver mechanischer Beatmung, gekoppelt mit EKG-Aufzeichnung).

Motorische Bewertung (einschließlich der MFM-Motorfunktionsmessskala, zeitgesteuerter 10-Meter-Lauf-/Gehtest, zeitgesteuerter Test zum Aufstehen aus sitzenden Positionen, zeitgesteuerter Test zum Aufstehen aus der Rückenlage, Zeit zum Steigen von 4 Stufen, 6-Minuten-Gehtest, dreidimensionale Analyse des Gehens, Quadrizeps-Muskelkraft, bewertet nach magnetischer Stimulation des N. femoralis, EMG).

Beurteilung der Körperzusammensetzung (einschließlich Bestimmung der Magermasse, des Body-Mass-Index und der Knochenmineraldichte durch duale Röntgenabsorptiometrie).

Beurteilung der Skelettmuskelstruktur mittels Ganzkörper-Magnetresonanztomographie.

Beurteilung der Herzfunktion mittels Herzechographie und EKG. Bewertung der Lebensqualität (einschließlich „Rotterdam Handicap Scale“, „Rasch-built Pompe-specific Activity (R-Pact) scale“ und EQ5D-5L-Fragebögen).

Biomaterialsammlung zur Biomarkeranalyse (einschließlich Dosierung von Serum CPK, GPT und GOT, GAA-Mutationsanalyse beider Allele, Biobanking von Serum, DNA und Urin, Muskelbiopsie zur histologischen Analyse, Quantifizierung von Exon 2 alternativem Spleißen und restlicher GAA-Enzymaktivität, Myoblastenkultur zur Quantifizierung von alternativem Spleißen und restlicher GAA-Enzymaktivität, Biobanking von Muskelbiopsien und Myoblastenkulturen, Hautbiopsie zur Quantifizierung von alternativem Spleißen und restlicher GAA-Enzymaktivität, Fibroblastenkulturen zur Quantifizierung von alternativem Spleißen und restlicher GAA-Enzymaktivität, Biobanking von Fibroblasten).

In-vitro-Behandlung von Myoblasten und Fibroblasten mit Antisense-Oligonukleotid-Chemie und Quantifizierung der Wiederherstellung von normalem Spleißen, GAA-Protein und GAA-Enzymaktivität.

Alle erhobenen Daten werden in eine Datenbank eingebracht und anschließend statistisch ausgewertet.

Erwartete Ergebnisse:

Um den genauen natürlichen Verlauf der Pompe-Krankheit zu bestimmen, Biomarker zu identifizieren, die nützlich sind, um das Fortschreiten der Pompe-Krankheit zu verfolgen, und um die Therapieeffekte zukünftiger Therapien zu quantifizieren, die darauf abzielen, ein normales Spleißen bei Patienten mit c.-32-13T>G-Mutationen wiederherzustellen.

Finanzierung:

Dieses Projekt wird von der französischen Agence National de la Recherche, der französischen Direction Générale de l'Offre de Soins und der Acid Maltase Deficiency Association finanziert.