Histoire naturelle de la maladie de Pompe (POMPE)

But de l'étude :

L'objectif principal de l'étude est de trouver des biomarqueurs et des critères cliniques en corrélation avec la progression de la maladie.

Méthodes :

Les informations cliniques seront obtenues selon un protocole prédéfini comprenant six visites : visite de dépistage, visite de référence, visites à 6 mois, 12 mois, 18 mois et 24 mois.

Lors des visites, les tests suivants seront effectués :

Évaluation respiratoire (y compris évaluation clinique à l'aide de l'échelle de Borg, identification des signes cliniques d'hypoventilation alvéolaire, documentation de la durée quotidienne sous et hors ventilation mécanique, spirométrie, détermination des volumes pulmonaires et de la capacité vitale lente, débit maximal de toux, gaz sanguins, mesure de pressions inspiratoires et expiratoires maximales lors de la manœuvre de Müller, pression inspiratoire nasale reniflée, pression inspiratoire buccale, pression buccale de contraction, pressions oesophagienne et transdiaphragmatique lors de la respiration volontaire et suite à une stimulation magnétique des nerfs diaphragmatiques, mesure optoélectronique de la contribution abdominale à la capacité vitale, à la capacité inspiratoire et volume courant, mesure de la mobilité diaphragmatique par ultrasons, étude du sommeil par polysomnographie pour les patients non ventilés et oxymétrie pour les patients sous ventilation mécanique non invasive, couplée à un enregistrement ECG).

Évaluation motrice (y compris l'échelle de mesure de la fonction motrice MFM, test chronométré de course/marche de 10 mètres, test chronométré pour se lever depuis une position assise, test chronométré pour se lever depuis une position couchée, temps nécessaire pour monter 4 marches, test de marche de 6 minutes, analyse tridimensionnelle de la marche, force musculaire du quadriceps évaluée après stimulation magnétique du nerf fémoral, EMG).

Évaluation de la composition corporelle (y compris détermination de la masse maigre, de l'indice de masse corporelle et de la densité minérale osseuse par double absorptiométrie à rayons X).

Évaluation de la structure musculaire squelettique à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique du corps entier.

Évaluation de la fonction cardiaque par échographie cardiaque et ECG. Évaluation de la qualité de vie (y compris "Rotterdam handicap scale", "Rasch-built Pompe-specific Activity (R-Pact) scale" et questionnaires EQ5D-5L).

Collecte de biomatériaux d'analyse de biomarqueurs (y compris dosage de CPK, GPT et GOT sériques, analyse mutationnelle GAA des deux allèles, biobanque de sérum, d'ADN et d'urine, biopsie musculaire pour analyse histologique, quantification de l'épissage alternatif de l'exon 2 et de l'activité enzymatique GAA résiduelle, culture de myoblastes pour la quantification de l'épissage alternatif et de l'activité enzymatique résiduelle de GAA, la biopsie musculaire et la biobanque de cultures de myoblastes, la biopsie cutanée pour la quantification de l'épissage alternatif et de l'activité résiduelle de l'enzyme GAA, les cultures de fibroblastes pour la quantification de l'épissage alternatif et de l'activité résiduelle de l'enzyme GAA, la biobanque de fibroblastes).

Traitement in vitro de myoblastes et de fibroblastes avec des chimies d'oligonucléotides antisens et quantification de la restauration de l'épissage normal, de la protéine GAA et de l'activité enzymatique GAA.

Toutes les données collectées seront introduites dans une base de données et ensuite analysées statistiquement.

Résultats attendus:

Déterminer l'histoire naturelle exacte de la maladie de Pompe, identifier les biomarqueurs utiles pour suivre la progression de la maladie de Pompe et pour quantifier les effets thérapeutiques des futures thérapies visant à restaurer un épissage normal chez les patients porteurs de mutations c.-32-13T>G.

Financement:

Ce projet est financé par l'Agence Nationale de la Recherche, la Direction Générale de l'Offre de Soins et l'Acid Maltase Deficiency Association.