Historia naturalna choroby Pompego (POMPE)

Cel badania:

Głównym celem badania jest znalezienie biomarkerów i kryteriów klinicznych korelujących z postępem choroby.

Metody:

Informacje kliniczne zostaną uzyskane zgodnie z wcześniej ustalonym protokołem obejmującym sześć wizyt: wizytę przesiewową, wizytę wyjściową, wizyty po 6 miesiącach, 12 miesiącach, 18 miesiącach i 24 miesiącach.

Podczas wizyt wykonywane będą następujące badania:

Ocena układu oddechowego (w tym ocena kliniczna za pomocą skali Borga, identyfikacja objawów klinicznych hipowentylacji pęcherzyków płucnych, dokumentacja dobowego czasu włączenia i wyłączenia wentylacji mechanicznej, spirometria, określenie objętości płuc i wolnej pojemności życiowej, szczytowego odkrztuszania, badanie krwi, pomiar maksymalne ciśnienie wdechowe i wydechowe podczas manewru Müllera, ciśnienie wdechowe przez nos, ciśnienie wdechowe w ustach, ciśnienie drgnięcia w ustach, ciśnienie przełykowe i przezprzeponowe podczas oddychania dobrowolnego i po magnetycznej stymulacji nerwów przeponowych, optoelektroniczny pomiar udziału jamy brzusznej w pojemności życiowej, pojemności wdechowej i objętości oddechowej, pomiar ruchomości przepony za pomocą ultradźwięków, badania snu za pomocą polisomnografii u pacjentów niewentylowanych oraz oksymetrii u pacjentów stosujących nieinwazyjną wentylację mechaniczną, w połączeniu z zapisem EKG).

Ocena motoryczna (w tym skala pomiaru funkcji motorycznych MFM, czasowy test biegu/chodu na 10 metrów, czasowy test wstawania z pozycji siedzącej, czasowy test wstawania z pozycji leżącej, czas pokonania 4 schodów, 6-minutowy test marszu, trójwymiarowa analiza chodu, siła mięśnia czworogłowego uda oceniana po stymulacji magnetycznej nerwu udowego, EMG).

Ocena składu ciała (w tym określenie masy beztłuszczowej, wskaźnika masy ciała i gęstości mineralnej kości metodą podwójnej absorpcjometrii rentgenowskiej).

Ocena budowy mięśni szkieletowych za pomocą rezonansu magnetycznego całego ciała.

Ocena funkcji serca za pomocą echoografii serca i EKG. Ocena jakości życia (w tym „Rotterdamska skala upośledzeń”, „Skala działań specyficznych dla Pompe (R-Pact) zbudowana przez Rascha” i kwestionariusze EQ5D-5L).

Pobieranie biomateriałów do analizy biomarkerów (w tym dawkowanie CPK, GPT i GOT w surowicy, analiza mutacji obu alleli GAA, biobankowanie surowicy, DNA i moczu, biopsja mięśnia do analizy histologicznej, oznaczanie ilościowe alternatywnego splicingu eksonu 2 i resztkowej aktywności enzymu GAA, hodowla mioblastów) do ilościowego oznaczania alternatywnego splicingu i resztkowej aktywności enzymu GAA, biopsja mięśni i biobankowanie hodowli mioblastów, biopsja skóry do ilościowego określania alternatywnego składania i resztkowej aktywności enzymu GAA, hodowle fibroblastów do ilościowego oznaczania alternatywnego składania i resztkowej aktywności enzymatycznej GAA, biobankowanie fibroblastów).

Obróbka in vitro mioblastów i fibroblastów chemią antysensownych oligonukleotydów i ilościowa ocena przywrócenia normalnego splicingu, aktywności białka GAA i enzymu GAA.

Wszystkie zebrane dane zostaną wprowadzone do bazy danych, a następnie poddane analizie statystycznej.

Oczekiwane rezultaty:

Określenie dokładnej historii naturalnej choroby Pompego, identyfikacja biomarkerów przydatnych do obserwacji progresji choroby Pompego oraz ilościowe określenie efektów terapii przyszłych terapii, których celem jest przywrócenie prawidłowego splicingu u pacjentów z mutacjami c.-32-13T>G.

Finansowanie:

Projekt ten jest finansowany przez francuską Agence National de la Recherche, francuski Direction Générale de l'Offre de Soins oraz Stowarzyszenie ds. Niedoboru Acid Maltase.