庞贝病的自然史 (POMPE)

学习目标：

该研究的主要目的是找到与疾病进展相关的生物标志物和临床标准。

方法：

临床信息将根据预定义的方案获得，包括六次访问：筛选访问、基线访问、6 个月、12 个月、18 个月和 24 个月的访问。

在访问时将执行以下测试：

呼吸评估（包括使用 Borg 量表进行临床评估、识别肺泡通气不足的临床体征、记录每天开启和关闭机械通气的持续时间、肺活量测定、肺容量和慢肺活量的测定、咳嗽峰值流量、血液凝视、 Müller 动作期间的最大吸气和呼气压力、鼻吸气压力、嘴巴吸气压力、抽动嘴压力、自主呼吸期间和膈神经磁刺激后的食管压力和跨膈压力、腹部对肺活量贡献的光电测量、吸气量和潮气量、使用超声波测量隔膜活动度、使用多导睡眠图对非通气患者进行睡眠研究，对使用无创机械通气的患者进行血氧测定，并结合 ECG 记录）。

运动评估（包括 MFM 运动功​​能测量量表、10 米计时跑/步行测试、从坐姿站立计时测试、从仰卧姿势站立计时测试、爬 4 个楼梯所需时间、6 分钟步行测试、步行的三维分析，股神经磁刺激后评估的股四头肌肌力，肌电图）。

评估身体成分（包括通过双 X 射线吸收测定法测定瘦体重、体重指数和骨矿物质密度）。

使用全身磁共振成像评估骨骼肌结构。

使用心脏回波描记术和心电图评估心脏功能。 生活质量评估（包括“鹿特丹障碍量表”、“Rasch-built Pompe-specific Activity (R-Pact) 量表”和 EQ5D-5L 问卷）。

生物标志物分析的生物材料收集（包括给药血清 CPK、GPT 和 GOT，两个等位基因的 GAA 突变分析，血清、DNA 和尿液的生物样本库，用于组织学分析的肌肉活检，外显子 2 可变剪接和残余 GAA 酶活性的定量，成肌细胞培养用于定量可变剪接和残留 GAA 酶活性、肌肉活检和成肌细胞培养生物样本库、用于定量可变剪接和残余 GAA 酶活性的皮肤活检、用于定量可变剪接和残余 GAA 酶活性的成纤维细胞培养物、成纤维细胞生物样本库）。

用反义寡核苷酸化学体外处理成肌细胞和成纤维细胞，并定量恢复正常剪接、GAA 蛋白和 GAA 酶活性。

所有收集的数据将被导入数据库，然后进行统计分析。

预期成绩：

确定 Pompe 病的确切自然史，确定可用于追踪 Pompe 病进展的生物标志物，以及量化旨在恢复 c.-32-13T>G 突变患者正常剪接的未来疗法的治疗效果。

资金：

该项目由法国 Agence National de la Recherche、French Direction Générale de l'Offre de Soins 和酸性麦芽糖酶缺乏症协会资助。