Natuurlijke historie van de ziekte van Pompe (POMPE)

Studiedoel:

Het hoofddoel van de studie is het vinden van biomarkers en klinische criteria die correleren met de ziekteprogressie.

methoden:

Klinische informatie zal worden verkregen volgens een vooraf gedefinieerd protocol dat zes bezoeken omvat: screeningbezoek, bezoek bij baseline, bezoeken na 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden en 24 maanden.

Bij bezoeken zullen de volgende tests worden uitgevoerd:

Ademhalingsbeoordeling (inclusief klinische beoordeling met behulp van de Borg-schaal, identificatie van klinische tekenen van alveolaire hypoventilatie, documentatie van de dagelijkse duur aan en uit mechanische beademing, spirometrie, bepaling van longvolumes en langzame vitale capaciteit, piekhoestflow, bloedprikken, meting van maximale inspiratoire en expiratoire druk tijdens de Müller-manoeuvre, sniff nasale inspiratoire druk, mond-inspiratoire druk, twitch-monddruk, slokdarm- en transdiaphragmatische druk tijdens vrijwillige ademhaling en na magnetische stimulatie van middenrifzenuwen, opto-elektronische meting van abdominale bijdrage aan vitale capaciteit, inspiratoire capaciteit en ademvolume, meting van diafragmamobiliteit met behulp van ultrageluid, slaaponderzoek met behulp van polysomnografie voor niet-beademde patiënten en oximetrie voor patiënten met niet-invasieve mechanische beademing, gekoppeld aan ECG-registratie).

Motorische beoordeling (inclusief de MFM motorfunctie meetschaal, getimede 10 meter hardloop-/looptest, getimede test voor opstaan ​​vanuit zittende posities, getimede test voor opstaan ​​vanuit liggende positie, tijd nodig om 4 trappen te beklimmen, 6 minuten looptest, driedimensionale analyse van lopen, quadriceps spierkracht beoordeeld na magnetische stimulatie van femorale zenuw, EMG).

Beoordeling van de lichaamssamenstelling (inclusief bepaling van vetvrije massa, body mass index en botmineraaldichtheid door dubbele röntgenabsorptiometrie).

Beoordeling van de skeletspierstructuur met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming van het hele lichaam.

Beoordeling van de hartfunctie met behulp van hart-echo en ECG. Beoordeling van de leefkwaliteit (inclusief "Rotterdam handicap scale", "Rasch-built Pompe-specific Activity (R-Pact) scale" en EQ5D-5L vragenlijsten).

Biomateriaalverzameling van biomarkeranalyse (inclusief dosering serum CPK, GPT en GOT, GAA-mutatieanalyse van beide allelen, biobanking van serum, DNA en urine, spierbiopsie voor histologische analyse, kwantificering van exon 2 alternatieve splitsing en resterende GAA-enzymactiviteit, myoblastkweek voor kwantificering van alternatieve splicing en resterende GAA-enzymactiviteit, spierbiopsie en biobanking van myoblastkweek, huidbiopsie voor kwantificering van alternatieve splicing en resterende GAA-enzymactiviteit, fibroblastkweken voor kwantificering van alternatieve splicing en resterende GAA-enzymactiviteit, biobanking van fibroblasten).

In vitro behandeling van myoblasten en fibroblasten met antisense oligonucleotide-chemie en kwantificering van herstel van normale splicing, GAA-eiwit en GAA-enzymactiviteit.

Alle verzamelde gegevens worden ingevoerd in een database en daarna statistisch geanalyseerd.

Verwachte resultaten:

Om het exacte natuurlijke beloop van de ziekte van Pompe te bepalen, om biomarkers te identificeren die nuttig zijn voor het volgen van de progressie van de ziekte van Pompe en voor het kwantificeren van therapie-effecten van toekomstige therapieën die gericht zijn op het herstellen van een normale splicing bij patiënten met c.-32-13T>G-mutaties.

Financiering:

Dit project wordt gefinancierd door het Franse Agence National de la Recherche, de Franse Direction Générale de l'Offre de Soins en de Acid Maltase Deficiency Association.